文章编号：０４２７－７１０４（２０２３）０１－０１１５－１３收稿日期：２０２２－０１－２４基金项目：国家自然科学基金（３１７７１５４５）作者简介：李梦云（１９９０—），女，硕士研究生；余巍，男，教授，通信作者，Ｅ－ｍａｉｌ：ｙｕｗ＠ｆｕｄａｎ．ｅｄｕ．ｃｎ阿司匹林乙酰化修饰ＨＤＡＣ１抑制人结肠癌细胞ＨＣＴ１１６增殖李梦云，汤云兰，余巍（复旦大学生命科学学院，上海２００４３８）摘要：大量研究表明阿司匹林具有重要的抗肿瘤作用。阿司匹林的乙酰基可以乙酰化大量蛋白质，从而影响体内的乙酰化水平，但其乙酰化作用在抗肿瘤上的具体机制还不清楚。组蛋白去乙酰化酶抑制剂（ＨＤＡＣｉ）已用于肿瘤治疗或处于临床研究，通过抑制组蛋白去乙酰化酶（ＨｉｓｔｏｎｅＤｅａｃｅｔｙｌａｓｅｓ，ＨＤＡＣｓ）的去乙酰化酶活发挥抗癌作用。组蛋白去乙酰化酶１（ＨｉｓｔｏｎｅＤｅａｃｅｔｙｌａｓｅ１，ＨＤＡＣ１）是Ｚｎ２＋依赖的Ⅰ类ＨＤＡＣ家族成员，在多种癌症中表达上调，是组蛋白去乙酰化酶抑制剂（ＨｉｓｔｏｎｅＤｅａｃｅｔｙｌａｓｅＩｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ＨＤＡＣｉ）发挥抗癌作用最关键的靶点之一。在抗肿瘤的过程中，阿司匹林是否乙酰化调控ＨＤＡＣ１尚未见报道。在本文中，我们发现阿司匹林可以乙酰化ＨＤＡＣ１并抑制其去乙酰化酶活，赖氨酸（Ｋ）２００位点是阿司匹林乙酰化ＨＤＡＣ１的关键位点。有趣的是，ＨＤＡＣ１可以对自身去乙酰化，但不能发生在Ｋ２００上。沉默信息调节因子２相关酶１（ＳＩＲＴ１），而不是ＨＤＡＣ１，可以对ＨＤＡＣ１的Ｋ２００位点去乙酰化。进一步细胞学实验发现，在敲除ＨＤＡＣ１的人结肠癌ＨＣＴ１１６细胞中，阿司匹林不再抑制ＨＣＴ１１６细胞增殖，回补ＨＤＣＡ１的Ｋ２００Ｑ突变体也无法恢复ＨＣＴ１１６细胞增殖，提示阿司匹林可能通过靶向ＨＤＡＣ１发挥抗ＨＣＴ１１６细胞增殖作用。关键词：阿司匹林；组蛋白去乙酰化酶１；乙酰化；癌症中图分类号：Ｑ２９文献标志码：Ａ阿司匹林（又名乙酰水杨酸）具有退热、镇痛、消炎和预防心血管疾病等疗效，而且价格低廉，因此在世界上被广泛使用［１］。１９７１年，研究人员首次报道了阿司匹林与癌症的关系，从此开创了阿司匹林使用的新时代［２］。此后，大量的流行病学和临床研究表明，长期服用阿司匹林可以显著降低癌症的发生率、生长、远处转移率和死亡率［３－５］，而且阿司匹林降低结肠癌发生率比远端癌组织（...
