中国循证心血管医学杂志2022年11月第14卷第11期ChinJEvidBasedCardiovascMed,November,2022,Vol.14,No.11•1320••论著•NLRP3/IL-1β/TGF-β1信号轴在AngⅡ诱导高血压心肌纤维化小鼠中的作用研究刘孟楠1,2，杨廷富1，罗钢1，刘颜1，杨思进1,2基金项目：国家自然科学基金面上项目(82074378);四川省中医药管理局项目(2021MS097);西南医科大学青年项目(2021ZKQN143);广东省中医药局面上项目(20221354);深圳市自然科学基金面上项目(JCYJ20210324111213038);广东省自然科学基金面上项目(2022A1515011647)【摘要】目的探讨NLRP3/IL-1β/TGF-β1信号轴在血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导高血压心肌纤维化小鼠中的作用。方法30只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组和福辛普利组。建立高血压心肌纤维化模型后，福辛普利组予以福辛普利钠1.2mg/kg·d灌胃。造模后每周检测收缩压1次；采用超声心动图检测各组小鼠心脏功能指标，包括左室舒张末期内径（LVEDd）、左室收缩末期内径（LVESd）、左心室射血分数（LVEF）和左心室缩短分数（LVFS）；采用HE染色和马松染色检测小鼠心肌组织病变情况；采用RT-PCR法测定小鼠心脏NLRP3、IL-1β及TGF-β1mRNA的表达情况；Westernblot法测定小鼠心脏NLRP3、Caspase-1、IL-1β及TGF-β1蛋白的表达情况。结果模型组较对照组收缩压明显升高（P＜0.05），与模型组比较，福辛普利组收缩压明显降低（P＜0.05）；HE及马松染色显示，对照组小鼠心肌间心肌细胞结构形态正常，排列整齐，心肌间质间几乎无蓝色胶原纤维分布，心血管形态正常；模型组小鼠心肌细胞肥大、排列紊乱，部分细胞肿胀变形、溶解，心肌间质及血管周围可见大量蓝色胶原纤维，福辛普利组可见小鼠心肌细胞排列紊乱明显改善，心肌间质蓝染的胶原纤维显著减少，心肌及血管周围的纤维化损伤均得到有效改善。RT-PCR结果显示模型组较对照组NLRP3，IL-1β及TGF-β1mRNA表达均显著上升（P＜0.01），与模型组比较，福辛普利组以上指标均显著下降（P＜0.01）；与对照组比较，模型组NLRP3、Caspase-1、IL-1β及TGF-β1蛋白表达均显著上升（P＜0.01），与模型组比较，福辛普利组NLRP3、Caspase-1、IL-1β及TGF-β1均显著下降（P＜0.05）。结论NLRP3/IL-1β/TGF-β1信号轴与高血压心肌纤维化密切相关，血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）类药物可控制血压并减轻心肌纤维化。【关键词】NLRP3；白介素-1β；转化生长因子-β；高血压心肌纤维化；血管紧张素转化酶抑制剂；小鼠【中图分...
