《千金》苇茎汤在肺系疾病中的研究进展_李栋梁.pdf

中国中医急症 2023年2月第32卷第2期JETCM.Feb.2023，Vol.32，No.2综述 备急千金要方 卷十七载有苇茎汤，但无方名。宋代林亿等校定 金匮要略方论 时，将该方作为附方纳入“肺痿肺痈咳嗽上气病篇”，“治咳有微热为肺痈”，名“千金苇茎汤”1。千金 苇茎汤是由唐代名医孙思邈等所收集的方剂，是清肺化痰、逐瘀排脓的著名经方，该方的药物组成及配伍相对简易，由桃仁、薏苡仁、冬瓜仁、苇茎组成，是中医治疗肺痈、热毒壅滞、痰瘀互结证的名方2。著名温病学家叶天士认为此方除了逐瘀排脓外，还强调其具有“行气活血”的功效。同样，清代张秉成在 成方便读 中注解苇茎汤，称之为“方虽平淡，其通瘀化痰之力，实无所遗”。虽然现代肺痈类疾病逐渐减少，但肺部炎症性疾病与肺癌逐渐增多，因此多用其治疗与肺相关的疾病，均获得明显疗效。本文通过 千金 苇茎汤的临床及药理研究对 千金 苇茎汤研究进展述评如下。1 千金 苇茎汤在肺系相关疾病中的应用千金 苇茎汤是古代名家根据临床经验用来治疗“肺痈”的效方，在我们对其有了基本的认识之后，总结各医家的临床经验及实验研究，进一步应用和发挥千金苇茎汤的临床应用。笔者以这些临床应用为基，分析归纳苇茎汤的临床研究，并从以下几类疾病进行论述。1.1疫毒传染性疾病疫毒传染性疾病从2003年的非典到2022年的新型冠状病毒，其流传范围大，传染性强，已成为危害社会的重要因素。千金 苇茎汤临床主要用于治疗肺部有关疾病，对于疫毒传染性疾病的治疗也多与此有关。苏全武等3将符合国家卫健委 新型冠状病毒肺炎诊疗方案 的重型患者29例，分为对照组和治疗组，对照组以西医综合治疗为主，治疗组以中西医结合治疗为主，运用 千金 苇茎汤化裁进行治疗。依照COVID-19临床指标进行疗效判定。结果显示，治疗组疗效优于对照组，千金 苇茎汤化裁在减轻炎症反应，改善肺循环及气道阻塞等方面有明显疗效，可明显提高重症患者治愈率。国医大师刘志明4通过临床发现若新冠肺炎患者无吐脓血表现，但以痰热阻肺兼有肺气虚为主证，运用 千金 苇茎汤治疗新冠肺炎可使其痊愈，检查核酸阴性。同样，温州地区5结合当地疫情的具体情况，制定的温州市新冠肺炎中医防治方案中，治疗疫毒闭肺证运用苇茎汤加减，有效地指导了温州新冠肺炎的防治。且早在2002年抗击“非典”中，李兴培教授6提议针对其高热期、内闭外脱期及正虚邪恋期可运用千金苇茎汤加减治疗，可防治肺纤维化，具有协同增效之功。这些都为 千金 苇茎汤治疗疫毒流行性疾病提供了新的方向。1.2肺部炎症性疾病1.2.1重症肺炎重症肺炎在一年四季中均有发生，其居高不下的致残、致死率给社会带来了很大的负千金 苇茎汤在肺系疾病中的研究进展李栋梁张业武金燕任振杰王晨阳（河南中医药大学，河南 郑州 450046）中图分类号：R256.1文献标志码：A文章编号：1004-745X（2023）02-0368-05doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2023.02.048【摘要】千金 苇茎汤首见于 备急千金要方，该方配伍严谨，多应用于肺系疾病的治疗，临床有确切疗效。近年来，关于此方的临床研究和药理研究不断深化，并且都取得了新的突破。依据检索的文献可以得出，千金 苇茎汤的临床研究多以治疗肺系相关疾病为主，如疫毒传染性疾病、肺部炎症性疾病及恶性肺部肿瘤性疾病等。对其他疾病的治疗也多是与“肺痈”症候或病机切近的疾病，这为 千金 苇茎汤在临床治疗中提供了新思路。千金 苇茎汤的药理研究多以肺部损伤为着手点，发现对疾病有不同作用的信号通路，并以此明释作用机制。千金 苇茎汤的临床及药理研究不只限于疫毒传染性疾病、肺部炎症性疾病及恶性肺部肿瘤性疾病，对于其他疾病也有很好的疗效，但关于其他疾病几乎没有药理研究，理当进一步探究。笔者将从 千金 苇茎汤的临床和药理研究两方面做简要概述。【关键词】千金 苇茎汤肺系疾病临床研究药理研究综述 基金项目：河南省特色骨干学科中医学学科建设项目（STG-ZYX04-202138）；河 南 省 研 究 生 课 程 思 政 示 范 课 程（YJS2022SZ20）；河南省本科高校课程思政样板课程（方剂学）；河南中医药大学课程思政样板课（刺法灸法学）；河南省中医药科学研究专项课题（2021ZY2130，2022ZY1168）通信作者（电子邮箱：）-368中国中医急症 2023年2月第32卷第2期JETCM.Feb.2023，Vol.32，No.2担7。在治疗重症肺炎的过程中，善用经方会大大提升治愈率8。因此，多对证采用 千金 苇茎汤加减治疗此类疾病。黄定靠等9研究80例痰热壅肺型重症肺炎患者，采用随机数字表法分为两组，对照组以经验性应用抗生素、化痰、氧疗等常规治疗，治疗组则在对照组的基础上加用 千金 苇茎汤。结果显示，联合千金 苇茎汤治疗痰热壅肺型重症肺炎，临床症状改善优于对照组，且能快速下调血清降钙素原，降低序贯器官功能衰竭评估评分，减少二次感染的风险。付强恒等10选取106例重症肺炎患者分为两组，两组患者均常规治疗，观察组在常规治疗的基础上予以 千金 苇茎汤，采用 中医病证诊断疗效标准 进行疗效判定，最后得出千金苇茎汤通过恢复免疫平衡，降低炎症反应，进而改善临床症状，提升临床治愈效果。同样，李静等11经过 千金 苇茎汤加减辨治70例重症肺炎患者，可显著提升免疫能力，改善呼吸功能。从大量的临床研究得出，千金 苇茎汤治疗重症肺炎患者疗效突出，这为后续临床的研究者提供新的治疗思路。1.2.2慢性阻塞性肺疾病急性加重期慢性阻塞性肺病急性加重期（AECOPD）是慢性阻塞性肺疾病炎症持续恶化发展而来，其主要证候多为痰热壅肺12-13，临床症状在短期内加重，若不及时治疗可能危及患者生命安全。中医以改善症状为始，通过辨证诊治，精准用药，往往能获得较好临床效果。赖海峰等14以109例AECOPD为观察对象，观察组加用加味 千金 苇茎汤，对照组采用西医常规治疗，结果显示观察组总有效率为94.5%高于对照组的81.5%。杨栓柱等15从症状改善率、肺功能（FVC、FEV1、FEV1%）、动脉血气（pH、PaQ2、PaCQ2）、慢阻肺生存质量测评表4个方面评价千金苇茎汤加减对AECOPD的临床疗效，结果显示千金苇茎汤加减联合西药常规治疗可明显提高症状改善率，在肺功能、动脉血气及慢阻肺生存质量测评等方面优于对照组，表明 千金 苇茎汤加减诊疗AECOPD安全、有效、可明显患者提高生活质量，但其作用机制仍需进一步探讨。1.2.3小儿支原体肺炎小儿支原体肺炎（MPP）是一种儿童常见呼吸道疾病，在小儿呼吸道疾病中占30%40%，且流行病学调查发现 MPP 发病呈低年龄化趋势16。吕伟刚等17在对106例痰热壅肺兼血瘀证小儿支原体肺炎的随机对照研究中发现，治疗组采用千金苇茎汤加减联合阿奇霉素临床总有效率（94.34%）高于仅用阿奇霉素的对照组（81.13%）。孙晓旭等18对100例风热闭肺证MPP患儿，随机对照分为治疗组50例，给予加味千金苇茎汤加减联合阿奇霉素静脉滴注，对照组50例，给予阿奇霉素静脉滴注，结果表明治疗组除临床症状及住院时间较对照组明显缩短外，患儿外周血 IL-6、CD3+/CD8+明显降低及 IL-10、CD3+/CD4+明显升高。证明千金苇茎汤加减能改善患儿外周血炎症反应及免疫功能，调节血液流变学状态，可有效改善患儿临床症状，这为临床医生提高了治疗思路。1.2.4支气管扩张急性加重期临床研究表明，千金 苇茎汤对于支气管扩张急性加重期的治疗也表现出较好疗效。戴璐19采用 千金 苇茎汤加减联合纤维支气管镜下灌洗治疗支气管扩张急性加重期痰热壅肺证30例患者，有确切的临床疗效，其结果表明中药 千金 苇茎汤对于改善支扩急性加重期患者的临床症状，降低血清中炎症因子指标疗效较佳，此观察值得临床研究者进一步探究与钻研。1.2.5其他疾病严桂珍20通过临床发现，千金苇茎汤诊疗原发性纤毛不动综合征可以促进其痰液排出。胡启煜21观察56例急性鼻窦炎患者发现 千金 苇茎汤治疗急性鼻窦炎具有显赫效果。魏振等22善用加味千金 苇茎汤治疗慢性支气管炎急性发作患者疗效较好。朱纪彬23发现千金苇茎汤加味联合激素治疗急性放射性肺炎也有一定疗效。梁佳佳等24运用加味千金苇茎汤治疗急性肺脓肿疗效显著。赵润杨等25采用千金 苇茎汤与肺痹汤序贯辅助治疗重症肺血栓栓塞取得满意疗效。1.3恶性肺部肿瘤性疾病根据GLOBOCAN数据显示，在世界范围内，肺癌仍然是癌症发病率和死亡率的主要原因，2020年全球有新肺癌病例220万以及180万例肺癌死亡26。同样，肺癌在中国的危害也居高不下27。千金苇茎汤被称为“肺痈”的效方，临床多用于肺部相关疾病，也多与治疗恶性肺部肿瘤有关，具体如下。葛楠等28将符合中医痰热互结型证的84例肺癌患者随机分为对照组（单纯化疗）和观察组（苇茎汤+化疗），参照美国芝加哥医学中心研制的肺癌患者生存质量测定表与WHO实体瘤疗效评价标准，进行生活质量和疗效判定。结果显示，观察组疗效明显优于对照组，联合苇茎汤能够提高患者生存率，有效控制肿瘤生成，降低肿瘤侵袭力，减少毒副作用的发生。近年来 千金 苇茎汤对肺部恶性肿瘤的研究逐年增多，也证实了这一点。陶凡29观察临床124例晚期非小细胞肺癌患者，采用苇茎汤加减治疗后，可明显改善其临床症状，提高机体免疫力，延长生存时间，表明苇茎汤对肺癌疗效确切。罗溢昌等30运用苇茎汤加减结合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌44例，临床研究获得明显疗效。综上所述，千金 苇茎汤的治疗效用不单单是体现在疫毒传染性疾病、重症肺炎和恶性肺部肿瘤，还可调治与“肺痈”证候或病机切近的疾病，如小儿肺炎支原体肺炎、急性鼻窦炎、原发性纤毛不动综合征等疾病-369中国中医急症 2023年2月第32卷第2期JETCM.Feb.2023，Vol.32，No.2都表现了颇佳的疗效，这为研究者供应了新的调治思路，也更说明中医药的探索不可以仅仅墨守于一种疾病，还可以适当拓宽思路，进一步发掘中药方剂在临床各科的应用范畴。2 千金 苇茎汤的药理机制研究药理机制研究可以客观地阐明药物对疾病发生作用的机制，因此得到医学研究者的更多关注。目前也有不少关于 千金 苇茎汤的药理研究，但通过相关文献的检索发现，千金 苇茎汤的药理研究多集中于肺部相关疾病。2.1调节免疫机制，抑制炎性因子张海英等31采用免疫组化ASC法和实时荧光定量聚合酶链反应检测进行药理观察COPD大鼠肺组织单免疫球蛋白IL-1相关蛋白及其mRNA表达的影响，发现经加味 千金 苇茎汤干预后能够上调IL-1相关蛋白，负向调控免疫机制，减轻炎症反应，认为 千金 苇茎汤抗肺损伤的机理之一是调节免疫机制。王庆学等32为探讨 千金 苇茎汤的体内免疫作用，以香烟烟雾暴露大鼠为模型，正常组灌服生理盐水并正常呼吸，模型组灌服生理盐水、西药组灌服乙酰半胱氨酸、千金 苇茎汤组分别灌服不同剂量 千金 苇茎汤，并进行香烟呼吸，分别监测维A酸相关孤儿受体（ROR-t），叉头状/翼状螺旋转录因子3（Foxp3）mRNA表达，白细胞介素-17（IL-17）、IL-6、IL-10、转化生长因子-1（TGF-1）含量，Treg（Foxp3+CD25+）比例，Th17（CD4+IL-17+）比例，得出结果 千金 苇茎汤提取物对香烟烟雾暴露大鼠不仅调节免疫机制，同时在炎症反应方面具有重要作用，其具体机制需要进一步探究。陈新军等33通过药理学检测观察 千金 苇茎汤对小鼠脾Native T细胞分化Th17/Treg平衡及Notch信号通路表达的影响，最终结果显示 千金 苇茎汤可以防治香烟烟雾引起的免疫损伤作用，通过抑制Notch信号通路，下调相关蛋白，进而调节Th17/Treg的分化平衡，抑制IL-17、IL-6和TGF-等炎性因子。2.2抑制细胞增殖，促进细胞凋亡机制临床上 千金 苇茎汤化裁除了治疗除肺部损伤类疾病外，还对肺部肿瘤也有很好的疗效。周宇辉等34通过10%小牛血清的RPMI1640培养，以不同浓度的 千金 苇茎汤正丁醇萃取部位处理A549肺癌细胞株，