cHNSCC患者PD-L1...表达分析及与术后复发的关系_靳书滨.pdf

论著 患者 、表达分析及与术后复发的关系靳书滨，刘晓燕，耿文华，焦建军邯郸市中心医院口腔颌面外科，河北邯郸 摘要：目的分析程序性细胞死亡蛋白配体（）、基质金属蛋白酶（）在头颈部皮肤鳞状细胞癌（）患者中的表达情况，探讨其与术后复发的关系。方法将 年月至 年月该院收治的 患者 例纳入研究，检测 患者术中切除的肿瘤组织与癌旁组织中 、的表达情况。比较不同临床分期 患者 、表达情况及不同术后复发情况的 患者的临床病理资料。分析 患者术后复发的影响因素。分析 、表达情况用于评估 患者术后复发风险的效能。结果 患者术后肿瘤组织 、阳性表达率高于癌旁组织（）。不同临床分期 患者术后 、阳性表达率差异有统计学意义（）。复发组临床分期、术后放化疗情况、分化程度，、表达情况与未复发组比较差异有统计学意义（）。、阳性表达是 患者术后复发的危险因素（）。、联合预测 患者术后复发的灵敏度、特异度分别为 、。结论 、在 患者肿瘤组织中呈高表达，是患者术后复发的独立危险因素，可作为评估术后复发风险的客观指标，具有较高临床应用价值。关键词：头颈部皮肤鳞状细胞癌；程序性细胞死亡蛋白配体；基质金属蛋白酶；术后复发 ：中图法分类号：文章编号：（）文献标志码：，：（）（）（），（）（），（）（），国际检验医学杂志 年月第 卷第期 ，基金项目：邯郸市科学技术研究与发展计划项目（）。作者简介：靳书滨，女，副主任医师，主要从事口腔颌面外科肿瘤的相关研究。：；头颈部皮肤鳞状细胞癌（）发病率居恶性肿 瘤 第 位，有 报 道 指 出，年 至 年 各个部位发病率均有所增加。手术是治疗 患者的主要方案，但部分患者由于术后复发而导致治疗失败，生存率降低。目前临床主要通过手术切缘病理性检查评估 患者术后复发风险，具有一定价值，但 病理机制复杂，仍有部分患者手术切缘病理检查阴性却术后复发，寻找新的客观指标评估患者术后复发风险具有重要价值。程序性细胞死亡蛋白配体（）是近年来靶向免疫治疗研究热点，其免疫抑制作用与肿瘤转移密切相关，其阳性表达可能为术后复发的影响因素，但目前相关报道较少。基质金属蛋白酶（）具有降解细胞外基质作用，可直接影响肿瘤细胞转移、浸润、增殖，对肿瘤恶性进展有促进作用，但关于其对术后复发 的 影 响 报 道 较 少。基 于 此，本 研 究 将 本 院 患者纳入研究，分析 、表达情况及对术后复发的影响，以期为临床提供借鉴，现报道如下。资料与方法一般资料将 年月至 年月该院收治的 患者 例纳入研究，男 例、女 例；年龄 岁、平均（）岁。纳入标准：符合 的诊断标准；首次发病；为原发性肿瘤且经病理组织活检确诊；预估生存期个月；年龄 岁；行手术治疗；术后随访资料完整。排除标准：合并严重心肺疾病；有放化疗史；骨髓造血功能异常；合并全身系统性疾病。方法 、检测均以免疫组织化学染色法进行检测，活检组织标本经乙醇脱水、二甲苯透明、浸蜡处理，所有操作在组织处理机中进行。然后进行石蜡包埋、切片。对制备好的石蜡切片按常规免疫组织化学染色的步骤进行操作，最后用中性树胶封片，显微镜下进行观察。判定标准：随机选取个背景清晰、染色明确的视野，计算阳性细胞占全部细胞的百分比，若阳性细胞比例超过，则表明结果为阳性表达。术后复发观察患者均行 根治术，术后根据患者实际情况决定是否进行靶向治疗或放化疗，随访个月，以出现术后复发或远处转移为终点事件。观察指标（）比较 患者肿瘤组织与癌旁组织 、阳性表达情况。（）比较不同临床分期 患者 、表达情况。（）比较不同术后复发情况 患者的一般资料，包括性别、年龄、临床分期、合并症、肿瘤部位、术后是否放化疗、肿瘤浸润深度及分化程度、淋巴结受累数 目，、阳 性 表 达 情 况。（）对 患者复发的影 响 因 素进行分析。（）、表达用于评估 患者术后复发的价值。统计学处理采用 软件进行数据处理。计数资料以例数或百分率表示，组间比较采用检验；采用 回归分析 患者术后复发的影响因素。计算 、阳性表达情况用于预测 患者术后复发的灵敏度、特异度。为差异有统计学意义。结果 患者 、阳性表达情况 患者肿瘤组织 、阳性表达率高于癌旁组织（），见表。表 患者不同组织 、阳性表达情况比较（）组织类型 肿瘤组织 （）（）癌旁组织 （）（）不同临床分期 患者 、阳性表达情况比较不同临床分期 患者肿瘤组织 、阳性表达率差异有统计学意义（）。见表。表不同临床分期 患者肿瘤组织 、阳性表达情况比较（）临床分期 期 （）（）期 （）（）期 （）（）期 （）（）不同术后复发情况的 患者临床病理资料比较随访个月，例 患者中，术后复发 例作为复发组，未复发 例作为未复发组。复发组临床分期、术后放化疗、分化程度及 和 的阳性表达情况与未复发组比较差异有统计国际检验医学杂志 年月第 卷第期 ，学意义（），见表。表不同术后复发情况 患者临床病理资料比较（）临床病理资料复发组（）未复发组（）性别 男（）（）女（）（）年龄 岁（）（）岁（）（）临床分期 期（）（）期（）（）期（）（）期（）（）合并症高血压（）（）糖尿病（）（）肿瘤部位口咽（）（）口腔（）（）鼻咽（）（）其他（）（）术后放化疗 是（）（）否（）（）浸润深度 黏膜层（）（）黏膜下层（）（）肌肉层（）（）骨及软骨层（）（）分化程度 低分化（）（）中分化（）（）高分化（）（）阴性（）（）阳性（）（）阴性（）（）阳性（）（）淋巴结受累数目 （）（）（）（）（）（）（）（）患者术后复发的影响因素分析将临床分期、术后放化疗、分化程度，、阳性表达情况进行多重共线性检验，发现临床分期、术后放化疗存在多重共线性（），手动移除术后放化疗。以 患者术后是否复发为因变量，以临床分期、分化程度，、阳性表达情况作为自变量，根据表进行赋值，以 回归进行多因素分析，结果显示，、阳性表达情况是 患者术后复发的危险因素（），见表。表 患者术后复发影响因素分析赋值方案序号项目变量类型赋值方案术后复发因变量否、是临床分期自变量期、期、期、期分化程度自变量高分化、中分化、低分化 自变量阴性、阳性 自变量阴性、阳性表 患者术后复发影响因素分析项目 临床分期 分化程度 、表达情况用于评估 患者术 后 复 发 的 价 值 阳 性 表 达 用 于 预 测 患者 术 后 复 发 的 灵 敏 度、特 异 度 分 别 为 、，阳 性 表 达 用 于 预 测 患者 术 后 复 发 的 灵 敏 度、特 异 度 分 别 为 、，二者联合预测 患者术后复发的灵敏度、特异度分别为 、。讨论 是常见恶性肿瘤，世界范围内每年新增患者约 万人，严重威胁患者健康。目前临床治疗 的方案仍以手术切除为主。虽然手术技术发展迅速，但患者远期生存率却未得到明显提高，其原 因 主 要 在 于 术 后 的 局 部 复 发。有 研 究 显 示，患者术后复发率可达 。因此，预防术后复发对改善患者远期生存结局有重要价值，而寻找评估术后复发风险的客观指标对临床尽早干预有积极作用。近年来，程序性细胞死亡蛋白（）抑制剂是肿瘤免疫疗法研究的热点，作为免疫哨点单抗药物，在应答广度、深度、持久性方面均具有明显优势，其主要通过抑制、进行靶向治疗，具有较强抗肿瘤效果。肿瘤进展时，肿瘤微环境诱导 细胞高表达并提高 分子活性，肿瘤细胞则可通过传国际检验医学杂志 年月第 卷第期 ，递负性调控信号激活 信号通路，抑制 细胞对肿瘤细胞的杀灭作用，从而促进肿瘤进展。因 此，以 为 靶 点 的 免 疫 疗 法 治 疗 具有良好效果，而且已在部分临床研究中得到证实 。另有研究证实，患者 级染色更有可能发生肿瘤转移，而且与局部复发显著相关 。本研究发现，患者肿瘤组织 表达阳性率明显高于癌旁组织且晚期患者 阳性表达率更高，提示 与 患者预后有关。这与相关研究结果基本一致。本研究结果显示，术后复发患者的 阳性表达率明显高于未复发患者，阳性表达是 患者术后复发的独立危险因素，提示其可作为反映 患者术后复发风险的指标。是基质金属蛋白酶家族第一个被定性的成员，在多种器官、细胞培养液、组织提取物中均可发现，有报道指出，可作为良性肿瘤向恶性进展的标志物。在 、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、直肠癌等多种肿瘤细胞中均有表达，具有降解明胶及胶原的作用。相关研究指出，间质细胞对促进肿瘤增殖、侵袭、迁移有重要作用，而细胞外基质中大量存在的胶原蛋白是角质形成细胞迁移的必要条件。细胞外基质是细胞与细胞间自分泌调节、旁分泌调节的缓冲，对细胞生存有直接影响，其水平变化受 影响。可通过诱导基质重塑、血管形成、细胞黏附等作用降解细胞外基质，降低细胞外基质对恶性肿瘤浸润、转移的阻碍，从而促进肿瘤转移、恶化。陈艳丹等 研究指出，通过 靶向 蛋白表达可直接影响喉癌细胞的侵袭、增殖，证实 在喉癌中具有促进肿瘤侵袭、转移的作用。本研究结果显示，患者肿瘤组织细胞 阳性表达率高，其高表达提示患者术后存在较高复发风险。既往临床评估肿瘤患者术后复发风险主要依据为手术切缘组织病理学检查，但其效果并不理想，有研究指出存在部分手术切缘阴性的患者术后出现局部复发或淋巴结转移 。这说明传统组织病理学检查具有一定局限性，而在病理学检查基础上联合免疫组织化学检测，可一定程度上提高诊断准确率。本研究中 、阳性表达对预测 患者术后复发均有较高价值，二者联合预测 患者术后复发的灵敏度、特异度分别为 、，提示 、阳性表达情况可作为评估 患者术后复发风险的参考指标。综上所述，患者术后肿瘤组织 、阳性表达率较高，而且与患者术后复发存在密切关系，通过检测 、阳性表达情况有助于评估术后复发风险，有助于临床尽早干预以降低复发率。本研究不足之处在于仅探究了 、与术后复发的关系，受限于现有条件未分析其表达情况是否对远期生存有影响，这可作为下一步研究的方向。参考文献 ，（）：，（）：，（）：，（），（）（），（）：，：，（）：，（）：鄢敏，余思佳，邓世山，等外泌体 在肿瘤免疫治疗中的研究进展现代肿瘤医学，（）：，（）：，（）：田季平，张剑，周金培，等免疫检查点 小分子抑制剂的研究进展中国药科大学学报，（）：，：，（）：宋攀，颜晓晴，姜燕慧，等 抑制剂在头颈部鳞状细胞癌治疗中的应用进展 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，（）：，（）：（下转第 页）国际检验医学杂志 年月第 卷第期 ，细 胞 迁 移 和 侵 袭 的 抑 制 作 用，可能通过调控 进而促进 细胞的侵袭和迁移能力，双荧光素酶报告实验初步预测 和 可能存在物理学结合位点，但是需要进一步的确证实验验证。综上所述，本研究表明 与 患者脉管浸润、淋巴结转移、远处转移、分期、复发以及不良预后有关，可能发挥癌基因的功能。此外，体外细胞实验进一步表明 可能通过调控 进而促进 细胞的侵袭和转移，因此，可能会成为 患者潜在的分子治疗靶点以及预后标志物。参考文献 ，（）：，（）：，（）：，：，（）：，（）：，：，（）：，（）：，（）：，（）：，：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，（），（）：（收稿日期：修回日期：）（上接第 页），：，（）：，（）：，（）：陈雨蒙，徐晓薇，刘欣辰，等肿瘤间质细胞对口腔癌作用的研究进展海南医学院学报，（）：姜文佳，汤晓庆，汤国军，等白细胞介素 在结直肠癌患者中的表达及其与基质金属蛋白酶、基质金属蛋白酶、血管内皮生长因子及可溶性细胞间黏附分子间的关系 中国卫生检验杂志，（）：陈艳丹，岑瑞祥，曹炜，等 靶向基质金属蛋白酶对喉癌细胞的增殖、凋亡、侵袭和迁移的影响 重庆医学，（）：谭兆邦，刘凤军肛管直肠恶性黑色素瘤 例临床特征及预后分析 实用癌症杂志，（）：杨扬，殷新明，袁霞 切缘阴性宫颈锥切术后影响宫颈上皮内肿瘤残留复发的因素 中国性科学，（）：（收稿日期：修回日期：）国际检验医学杂志 年月第 卷第期 ，