ＣＳＴ１调节Ｎｏｔｃｈ信号通路对非小细胞肺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响１通讯作者，Ｅ⁃ｍａｉｌ：７１０２１４２３１＠ｑｑ．ｃｏｍ６２８０００四川广元广元市中心医院肿瘤科刘瑜，杨华清１，赵彬，杜丽【摘要】目的探讨半胱氨酸蛋白酶抑制剂（ＣＳＴ１）调控Ｎｏｔｃｈ信号通路影响非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）细胞增殖、迁移和侵袭生物学行为的潜在机制。方法通过ＧＥＰＩＡ分析癌症基因图谱（ＴＣＧＡ）数据库中ＮＳＣＬＣ组织的ＣＳＴ１水平。采用实时荧光定量ＰＣＲ（ｑＰＣＲ）检测ＮＳＣＬＣ细胞的ＣＳＴ１水平。向Ａ５４９细胞转染靶向ＣＳＴ１的小干扰ＲＮＡ序列ｓｉ⁃ＣＳＴ来评估ＣＳＴ１对Ａ５４９细胞生物学行为的影响，后续在转染ｓｉ⁃ＣＳＴ基础上给予Ｎｏｔｃｈ通路激活剂（ＶＰＡ⁃ｄ４）处理来评估ＣＳＴ１调控Ｎｏｔｃｈ信号通路对Ａ５４９细胞生物学行为的影响，单独给予Ｎｏｔｃｈ通路抑制剂（ＩＭＲ⁃１）处理来验证Ｎｏｔｃｈ信号通路对Ａ５４９细胞生物学行为的促进作用。ＣＣＫ⁃８、划痕实验和Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ小室实验检测细胞增殖、迁移和侵袭情况。ｑＰＣＲ和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ检测Ｎｏｔｃｈ１、发状分裂相关增强子１（Ｈｅｓ１）和基质金属蛋白酶９（ＭＭＰ⁃９）的水平。结果ＣＳＴ１在ＮＳＣＬＣ组中的水平高于正常组织（Ｐ＜０.０５），且其在Ｈ１２９９、Ｈ４６０、Ｈ１９７５、ＳＰＣ⁃Ａ１、Ｈ１６５０和Ａ５４９细胞中的水平高于ＢＥＡＳ⁃２Ｂ细胞（Ｐ＜０.０５）。Ａ５４９细胞转染ｓｉ⁃ＣＳＴ或经ＩＭＲ⁃１处理后的增殖活力、划痕愈合率和穿膜数量较对照组细胞降低且伴有Ｎｏｔｃｈ１和Ｈｅｓ１的表达下调（Ｐ＜０.０５）；Ａ５４９细胞经ｓｉ⁃ＣＳＴ和ＶＰＡ⁃ｄ４联合处理后的增殖活力、划痕愈合率和穿膜数量较单独转染ｓｉ⁃ＣＳＴ的细胞增多且伴有Ｎｏｔｃｈ１、Ｈｅｓ１和ＭＭＰ⁃９的表达上调（Ｐ＜０.０５）。结论ＣＳＴ１在ＮＳＣＬＣ组织和细胞中上调且可能通过激活Ｎｏｔｃｈ信号通路在ＮＳＣＬＣ中发挥促癌作用，其有望成为ＮＳＣＬＣ治疗的新型生物标志物和潜在治疗靶点。【关键词】非小细胞肺癌；半胱氨酸蛋白酶抑制剂；增殖；侵袭迁移；Ｎｏｔｃｈ信号中图分类号：Ｒ７３４.２文献标识码：Ａ文章编号：１００９－０４６０（２０２３）０１－０００８－０８ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＣＳＴ１ｏｎｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ｍｉｇｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎｏ...
