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GITR阳性的效应T淋巴细...AF_PH小鼠肝脏再生调控_李丽.pdfVIP免费

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ChineseHepatology,Jan.2023,Vol.28,No.1·其他肝病·GITR阳性的效应T淋巴细胞参与AAF/PH小鼠肝脏再生调控李丽何宇刘锴王萍基金项目:国家自然科学基金(81570548);王宝恩肝纤维化基金(2019073);国家新药研发重大专项(2018ZX09201016)作者单位:100050首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心通信作者:王萍,Email:wangping2009@ccmu.edu.cn【摘要】目的分析2-乙酰氨基芴联合部分肝切除(AAF/PH)小鼠肝脏再生模型肝组织中浸润的效应T淋巴细胞的变化情况。方法C57BL/6J小鼠每天应用AAF连续灌胃5d后切除1/3肝组织,术后继续每天应用AAF灌胃至术后7d、14d。利用免疫荧光染色、蛋白免疫印迹检测肝脏前体细胞活化情况;采用多色免疫荧光染色与流式细胞术检测肝组织中效应T淋巴细胞及其活化标志物GITR阳性细胞比例。结果AAF/PH组小鼠术后7d肝组织重量即可恢复至对照小鼠水平。肝组织中炎症细胞浸润和纤维化不明显,但术后14d时,肝脏汇管区中出现明显的炎症细胞浸润与细胞外基质沉积。随着术后时间延长,肝组织中Sox9+肝脏前体细胞数量逐渐增多,肝组织Sox9蛋白表达水平亦显著增加。流式细胞分析结果显示,随着术后时间延长肝组织中浸润的CD8+T淋巴细胞的比例显著增加,术后14d为对照组的1.47倍(P=0.0289),而糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(GITR)阳性的CD8+T淋巴细胞比例呈先升高再降低的变化趋势,术后7d、14d分别为对照组的1.5倍(P=0.0098)、0.65倍(P=0.0427)。尽管术后CD4+T淋巴细胞比例无明显变化,但术后14d时GITR阳性的CD4+T淋巴细胞比例显著降低,为对照组的0.85倍(P=0.0225)。结论AAF/PH小鼠肝再生模型中伴随肝脏前体细胞的活化,效应T淋巴细胞参与了小鼠的肝脏再生过程。【关键词】2-乙酰氨基芴联合部分肝切除;肝脏前体细胞;糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体GITR-positiveeffectorTcellsareinvolvedinAAF/PHmouseliverregenerationLILi,HEYu,LIUKai,WANGPing.LiverDiseaseCenter,BeijingFriendsh...

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