·232·ChinJModApplPharm,2023January,Vol.40No.2中国现代应用药学2023年1月第40卷第2期HPLC-ESI-MS/MS同时测定癫痫患儿血浆中丙戊酸、苯巴比妥和托吡酯的药物浓度马英华，赵宜乐，秦亚彬，韩雨，姜锡娟，张古英(河北省儿童医院药学部，石家庄050031)摘要：目的建立基于高效液相色谱串联质谱技术(HPLC-ESI-MS/MS)同时测定癫痫患儿血浆中丙戊酸、苯巴比妥和托吡酯浓度的方法，用于癫痫患儿的血药浓度监测及结果分析。方法样品用有机溶剂沉淀蛋白法进行前处理，分别以丙戊酸-D6、托吡酯-D12、苯巴比妥-D5为内标，采用PhenomenexKinetex®EVOC18色谱柱(2.1mm×50mm，2.6μm)，以0.07%甲酸-1mmol乙酸铵-水(A)和甲醇(B)作为流动相进行梯度洗脱，流速为0.5mL·min–1。质谱检测系统采用电喷雾离子源负离子模式，多离子反应监测模式扫描。考察该方法的专属性、定量下限(LLOQ)、标准曲线、残留效应、稀释效应、准确度、精密度、基质效应和稳定性。结果丙戊酸在0.6~120μg·mL–1线性关系良好(r=0.9989)，LLOQ为0.6μg·mL–1；苯巴比妥在0.25~50μg·mL–1线性关系良好(r=0.9991)，LLOQ为0.25μg·mL–1；托吡酯在0.25~50μg·mL–1线性关系良好(r=0.9990)，LLOQ为0.25μg·mL–1。批内和批间精密度RSD≤8.0%，稳定性良好，不受普通基质和溶血基质(溶血程度≤5%)的影响，方法学验证均符合中国药典2020年版规定。结论本方法快速、简便、稳定、经济，具有较高的灵敏度和特异性，可应用于监测临床癫痫患儿丙戊酸、苯巴比妥和托吡酯的血药浓度。关键词：丙戊酸；托吡酯；苯巴比妥；高效液相色谱串联质谱；血药浓度监测；儿童中图分类号：R917.101文献标志码：B文章编号：1007-7693(2023)02-0232-06DOI:10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2023.02.012引用本文：马英华,赵宜乐,秦亚彬,等.HPLC-ESI-MS/MS同时测定癫痫患儿血浆中丙戊酸、苯巴比妥和托吡酯的药物浓度[J].中国现代应用药学,2023,40(2):232-237.SimultaneousDeterminationofValproicAcid,PhenobarbitalandTopiramateinPlasmaofEpilepticChildrenbyHPLC-ESI-MS/MSMAYinghua,ZHAOYile,QINYabin,HANYu,JIANGXijuan,ZHANGGuying(DepartmentofPharmacy,Children’sHospitalofHebeiProvince,Shijiazhuang050031,China)ABSTRACT:OBJECTIVEToestablishamethodforsimultaneousdeterminationofvalproicacid,phenobarbitalandtopiramateinplasmaofepilepticchildrenbyhighperformanceliquidchromatography-tandemmas...
