ApoE基因多态性及血清L...患者心血管疾病的相关性研究_王露.pdf

1184 2022 Volume 24 No.12(Serial No.230)作者简介王露，女，硕士，主治医师，研究方向:心血管疾病的研究与治疗。E-mail:*通讯作者张春莹，女，硕士，主治医师，研究方向:心血管疾病的诊治与研究。E-mail:36173964 qq com论著ApoE 基因多态性及血清 Lp-PLA2 水平与血液透析患者心血管疾病的相关性研究王露，张春莹*(宝鸡市人民医院，陕西 宝鸡 721000)摘要 目的:分析载脂蛋白 E(apolipoprotein E，ApoE)基因多态性及血清脂蛋白相关磷脂酶 A2(lipoprotein-associated phospho-lipase A2，Lp-PLA2)水平与血液透析(hemodialysis，HD)患者心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)的相关性。方法:回顾性分析 2018 年1 月至2020 年1 月于我院接受 HD 治疗的226 例肾功能受损患者的临床资料，将合并 CVD 的166 例患者作为观察组，未合并 CVD 的 60 例患者为对照组。检测两组患者肾功能相关指标 血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血脂 总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及血清 Lp-PLA2 水平，用 PC 法检测 ApoE 基因多态性，并分析其与 HD 患者 CVD 的关系。结果:观察组患者血清 TG、LDL-C、SCr、BUN、Lp-PLA2 水平均高于对照组(P 0.05)，HDL-C 水平低于对照组(P 0.05)。根据检测结果，观察组患者基因型 3/3 占比、等位基因 3 频率、E3 型占比均低于对照组，3/4 占比、4 频率和 E4 型占比均高于对照组(P 0.05)。Logistic 回归分析显示，Lp-PLA2 水平、基因型 3/3、3/4 和表现型 E3 均为 HD 患者发生 CVD 的影响因素(O=0.943、3.320、0.224、8.607，P 0.05)。结论:接受 HD 治疗的肾功能受损患者血清 Lp-PLA2 水平明显异常，血液 ApoE 基因呈多态性分布，基因型和表现型均会影响 CVD 的发生，临床上可针对该类基因型和Lp-PLA2 水平异常患者进行早期预防和针对性治疗，以降低 CVD 发生率。关键词 血液透析;心血管疾病;ApoE 基因;脂蛋白相关磷脂酶 A2 中图分类号 692;54 文献标志码 A 文章编号 1009 0959(2022)12 1184 06elationship between ApoE Gene Polymorphism and Serum Lp-PLA2 Level andCardiovascular Disease in Hemodialysis PatientsWANG Lu，ZHANG Chunying*(Baoji Peoples Hospital，Shaanxi Baoji 721000，China)AbstractObjective:To analyze the relationship between apolipoprotein E(ApoE)gene polymorphism and serum lipoprotein-associated phospholipase A2(Lp-PLA2)level and cardiovascular disease(CVD)in hemodialysis(HD)patients.Methods:The clinicaldata of 226 patients with impaired renal function who received HD treatment in our hospital from January 2018 to January 2020 were retro-spectively amalyzed 166 patients with CVD were included as the observation group and 60 patients without CVD were included as thecontrol group.The levels of renal function indexes serum creatinine(Scr)，blood urea nitrogen(BUN)，blood lipids total cholesterol(TC)，triglyceride(TG)，low density lipoprotein cholesterol(LDL-C)，high density lipoprotein cholesterol(HDL-C)and serumLp-PLA2 of the two groups of patients were detected.The polymorphism of ApoE gene was detected by PC method，and the relationshipbetween it and CVD in HD patients was analyzed.esults:The Serum TG，LDL-C，SCr，BUN and Lp-PLA2 levels of patients in theobservation group were higher than those in the control group，while the level of HDL-C of patients in the observation group was lower thanthat in the control group(P 0.05)According to the detection results，the proportion of 3/3 genotype，frequency of 3 allele andproportion of phenotype E3 in the observation group were lower than those in the control group，while the proportion of 3/4 genotype，frequency of 4 allele and proportion of phenotype E4 in the observation group were higher than those in the control group(P 0.05).Logistic regression analysis showed that serum Lp-PLA2 level，3/3 genotype，3/4 genotype and phenotype E3 were the influencingfactors of CVD of HD patients(O=0.943，3.320，0.224，8.607，P 0.05).Conclusion:The serum Lp-PLA2 level of patients with 1185 2022 年第 24 卷第 12 期(总第 230 期)impaired renal function receiving HD treatment is obviously abnormal.Their blood ApoE gene is polymorphic distribution，and genotypeand phenotype can affect the occurrence of CVD.Clinical early prevention and targeted treatment can be carried out for patients with thistype of genotype and abnormal Lp-PLA2 level，so as to reduce the incidence of CVD Key Words Hemodialysis;Cardiovascular diseases;ApoE gene;Lipoprotein-associated phospholipase A2血液透析(hemodialysis，HD)是急、慢性肾功能衰竭临床治疗方式之一，可辅助受损肾功能清除体内代谢废物并维持电解质和酸碱平衡，但该技术目前仍无法有效控制死亡率，患者治疗后常因动脉粥样硬化、高血压、高脂血症等血流动力学和血液流变学异常因素导致心肌梗死、冠脉疾病等心血管疾病(cardi-ovascular disease，CVD)1，2。载脂蛋白 E(apolipopro-tein E，ApoE)是人体内的载脂蛋白之一，在脂质代谢异常疾病中扮演重要角色，参与脂蛋白合成、分泌、加工和代谢 3，4。此外，从炎症角度，脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2)是存在于血浆和动脉内膜中的血小板活化因子，可影响动脉粥样硬化斑块的稳定性，从而诱导加快 CVD 进程。本研究通过回顾性分析 226 例接受 HD 治疗的肾功能受损患者的临床资料，探讨其 ApoE 基因多态性及 Lp-PLA2 水平的差异，同时判断其与 CVD 的关系，从而了解 HD 治疗后 CVD 发生机制，为临床尽早发现并预防 CVD 相关并发症提供研究思路。1资料与方法1.1一般资料回顾性分析 2018 年 1 月至 2020 年 1 月与宝鸡市人民医院接受 HD 治疗的 226 例肾功能受损患者的临床资料，根据是否合并 CVD 将226 例患者分为2组，将合并 CVD 的 166 例患者作为观察组，未合并CVD 的 60 例患者为作对照组。观察组患者男 93 例，女 73 例;年龄范围 30 67岁，平均年龄(48.42 8.77)岁;身体质量指数(bodymass index，BMI)范围 18.3 24.4 kgm2，平均BMI(21.22 1.13)kgm2。对照组患者男 32 例，女 28 例;年龄范围 31 69岁，平均年龄(50.02 9.11)岁;BMI 范围 18.9 24.0 kgm2，平均 BMI(21.34 1.21)kgm2。两组患者性别、年龄、BMI 等一般资料比较，差异均无统计学意义(P 0.05)，具有可比性。本研究符合赫尔辛基宣言，并征得医院医学伦理委员会批准。1.2心血管疾病诊断标准HD 治疗后主要 CVD 事件包括血压异常(高血压、低血压)、左室扩张、心肌肥厚、缺血性心脏病等。血压异常。高血压:参照中国高血压防治指南20105 相关标准，平均收缩压140 mmHg、平均舒张压90 mmHg，或有高血压确诊史。低血压:上肢动脉血压低于 12/8 kPa(90/60 mmHg)。左室扩张。经胸部 X 光片、CT、D 等检测，提示心影扩大，经心脏彩超确诊心室扩大。心肌肥厚。根据患者既往病史以及相关的症状和体征，结合超声心动图辅助检查提示舒张期室间隔厚度达到 15 mm，可见心室不对称肥厚，心室腔无明显增大。核磁共振(M)提示心室壁局限性或者普遍性增厚。缺血性心脏病。有明确冠心病史，至少 1 次或以上心肌梗死病史(Q波型或无 Q 波型);经影像学手段检测，心脏明显扩大;心功能不全，无室间隔穿孔、心室壁瘤等因素导致的二尖瓣关闭不全。1.3纳入标准患者符合肾功能损伤的诊断标准6，经药物治疗效果不理想，均接受 HD 治疗超过 3 个月;入院前 3 个月内均无急性感染或手术史;无较严重出血或输血史;无其他血液系统疾病;患者及家属对本研究目的知情，签署知情同意书。1.4排除标准未按医嘱接受规律性 HD 治疗;妊娠或哺乳期;心脑肝肾等脏器功能障碍、恶性肿