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药药 剂剂 学学 中国药科大学药学院药剂学教研室中国药科大学药学院药剂学教研室 1.掌握掌握：（1）重要概念与常用术语）重要概念与常用术语（2）常用剂型的定义、特点、质量要求）常用剂型的定义、特点、质量要求（3）典型剂型的制备）典型剂型的制备（4）制剂的常用辅料、处方设计）制剂的常用辅料、处方设计（5）新技术与新剂型的概念）新技术与新剂型的概念（6）影响制剂稳定性因素及常用稳定化措施）影响制剂稳定性因素及常用稳定化措施（7）生物药剂学及药物动力学的主要内容）生物药剂学及药物动力学的主要内容（8）药物制剂的配伍与相互作用）药物制剂的配伍与相互作用 2.熟悉熟悉（1）制剂的基本理论）制剂的基本理论（2）一般剂型的制备）一般剂型的制备（3）制剂的包装和贮存）制剂的包装和贮存 3.了解了解（1）药剂学的任务和发展）药剂学的任务和发展（2）制剂中的常用设备）制剂中的常用设备 第一章第一章 绪绪 论论 一、药剂学基本概念一、药剂学基本概念 1、制剂和剂型的概念、制剂和剂型的概念 剂型剂型：适应治疗或预防的需要而制备药物应用形式应用形式 （某一品种可以制成不同的剂型）制剂制剂：根据标准，制备的药物应用形式的具体品种具体品种 （某一剂型中含有不同的具体品种）2、方剂方剂和调剂学调剂学的概念 3、药剂学的概念、药剂学的概念 研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用合理应用的综合性综合性技术科学。二、药物剂型概论二、药物剂型概论 1、剂型的重要性、剂型的重要性 1)改变作用性质、作用速度；2)降低（或消除）毒副作用；3)提高靶向性、影响疗效；4)提高药物稳定性 2、剂型分类、剂型分类 1）按给药途径（临床）按给药途径（临床）胃肠道 非胃肠道（注射、呼吸道、皮肤、粘膜、腔道）2）按分散系统（研究）按分散系统（研究）按药物粒子大小（分散度）排序：低分子溶液高分子溶液胶体溶液乳剂混悬剂固体制剂 气体分散型（溶液、乳剂、混悬剂）3）按形态（大众化）按形态（大众化）固、液、气、半固体（本药剂学为综合分类）（本药剂学为综合分类）三、药剂学的任务、药剂学的任务 1）基本理论的研究；）基本理论的研究；2）六个研发：）六个研发：新剂型；新辅料；新设备；中药；生物技术制剂；医药新技术。新剂型；新辅料；新设备；中药；生物技术制剂；医药新技术。四、药剂学的分支学科四、药剂学的分支学科 1）物理药剂学 2）工业药剂学 3）生物药剂学 4）药物动力学 5）临床药学 五、药剂学的发展、药剂学的发展 六、药典与处方简介六、药典与处方简介 、药典、药典）药典的概念）药典的概念：一个国家收载药品标准、规格的法典法典 ）药典的特点）药典的特点 A、权威编辑出版；B、政府执行，有法律约束力；C、收载药品-疗效确切、副作用小、质量稳定 （制剂3要素）；）；并且明确质标；D、反映医药科技与生产的水平。）中国药典的主要构成）中国药典的主要构成 凡例（总说明）正文（主要内容）附录（制剂通则和通用检查方法）附录（制剂通则和通用检查方法）（制剂通则：剂型的概念、一般标准、常规检（制剂通则：剂型的概念、一般标准、常规检查方法等）查方法等）、处方、处方 处方的概念处方的概念 医疗和生产部门用于药剂调剂的重要书面文件。重要书面文件。类型类型 法定处方：法定处方：药典、部标、国标收载的，有法律约束力；协定处方：协定处方：根据本医院或本地区需要制定，医院药剂科用于常用 药物大量配置和贮存；医师处方：医师处方：医师对个别病人用药的书面文件，具有法律、技术、经济意义；第二章第二章 片片 剂（剂（Tablets）一、概述一、概述 1.片剂概念和特点片剂概念和特点 1）概念概念：药物+辅料均匀混合片状制剂 2）特点特点：A、性状稳定、剂量准确、生产成本及售价较低；B、运输、贮存、携带、使用方便；C、可制成速释、缓控释、咀嚼、口含等不同类型。2.种类和质量要求种类和质量要求 1）分类及基本定义（关键词）：普通压制和包衣片 咀嚼片、口含片、舌下片、口崩片 泡腾片、分散片（211、3分钟、180m）多层片、植入片（无菌）、溶液片（外用）缓、控释片 2）质量要求 硬度、外观、含量与片重、脆碎度、溶出度与释放度、卫生学等 二、片剂常用辅二、片剂常用辅 料料 分为四类：填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂 常用品种常用品种 主要性质、特点主要性质、特点 缺点缺点 应用应用 淀粉 稳定、吸湿小、外观好；可压性差 与可压性好的辅料同用 糖粉 粘合力强、外观好 吸湿性大 口含片 糊精 易溶热水，乙醇不溶；强粘合性；麻点、水印；崩解或溶出延迟 乳糖 优良、价贵，无吸湿，稳定，流动性好，可压性好，外观好。直接压片 可压性淀粉（预胶化淀粉）Starch 流动性、可压性好；具有润滑性、粘合性；有崩解作用；直接压片 微晶纤维素（MCC）可压性好，较强结合力片硬度（干粘合剂）直接压片 甘露醇 微甜、清凉；咀嚼片 无机盐 稳定、微溶于水；外观好、硬度崩解好 主要为钙盐 无机盐 1、填充剂、填充剂 2、润湿剂（起粘）和粘合剂、润湿剂（起粘）和粘合剂 常用品种常用品种 主要性质、特点主要性质、特点 应用应用 润湿剂润湿剂 水 乙醇 3070 遇水易分解、中药浸膏 粘合剂粘合剂 高 分 子 材 料 粘 性 溶 液 淀粉浆 815 糊化 羧甲基纤维素钠 CMC-Na 12 溶于水，不溶有机溶剂、粘性强 用于可压性差的药 羟丙基纤维素 HPC 25 溶于冷水和部分有机溶剂（醇）湿法制粒 直接压片 羟丙甲基纤维素 HPMC 25 冷水溶液 甲基纤维素 MC 溶于水 乙基纤维素 EC 溶于有机溶剂 缓控释制剂 水敏感性药物 聚乙烯吡咯烷酮 PVP 35 可压性差药 3、崩解剂（吸水膨胀或产气）、崩解剂（吸水膨胀或产气）常用品种常用品种 主要性质、特点主要性质、特点 应用应用 干淀粉（含水8%）吸水性较强有一定的膨胀性 水不溶性或 微溶药物 羧甲基淀粉钠 CMS-Na 16 性能优良，吸水体积膨胀300倍 低取代羟丙基纤维素 L-HPC 25 吸水体积膨胀500-700倍 交联PVP 水中迅速溶胀，不形成凝胶；性能优 交联羧甲基纤维素钠 CCNa 不溶于水，吸水溶胀；与CMS-Na 合用效果优 泡腾剂 碳酸氢钠+酸（避免受潮）泡腾片 崩解剂加入方法：崩解剂加入方法：内加（内加（25-50）、外加（）、外加（75-50）或内外加（片重的）或内外加（片重的5-20）4、润滑剂（助流、抗粘、润滑剂）、润滑剂（助流、抗粘、润滑剂）常用品种常用品种 主要性质、特点主要性质、特点 应用应用 硬脂酸镁 MS 疏水性、0.11%、片外观好；用量大影响崩解和溶出 不宜与乙酰水杨酸、部分抗生素、多数有机碱盐配伍 微粉硅胶 助流0.1-0.3，价贵 可直接压片 滑石粉 助流，可填补颗粒表面的凹陷。减少摩擦力。小于5，一般0.1-3 氢化植物油 疏水、液态、抗粘 聚乙二醇、PEG 4000、6000 水溶性润滑剂 月桂醇硫酸镁 三、粉碎、筛分与混合三、粉碎、筛分与混合 （一）（一）.粉碎粉碎 1、粉碎的概念、粉碎的概念 将大块物料破碎成小颗粒或粉末的过程。2、粉碎方法、粉碎方法 闭塞与自由、开路与循环、干法与湿法、混合和单独、低温粉碎 3、粉碎设备、粉碎设备 球磨机：贵重、无菌、干湿均可、可加入惰性气体保护 冲击式粉碎机：万能粉碎机 气流式粉碎机：超微粉碎（3-20m）热敏性、低熔点、无菌 胶体磨：混悬剂、乳剂 4、影响因素、影响因素 物料的性质 产品粒度要求 粉碎设备（二）（二）.筛分筛分 1、筛分的概念、筛分的概念 将粒子群按粒子的大小、比重、带电性以及磁性等粉体学性质进行分离的方法。2、影响因素、影响因素 粒径范围、形状、含湿量、设备 3、设备、设备 旋动筛：测定粒度分布；少量、剧毒、刺激性药物使用 振荡筛：振荡具有三维性 冲眼筛：金属、不易变形；适用药丸 编织筛：金属及非金属；可用于细粉，对药物稳定 注意：粉末粒度的分级（三）（三）.混合混合 1、混合的概念混合的概念 两种以上组分的物质均匀混合的操作。2、混合方法、混合方法 搅拌、研磨、过筛 小剂量、剧毒、贵重药物（等量递增）3、设备、设备 容器旋转（V型、水平转筒）和容器固定型（槽型）四、制粒、干燥与压片四、制粒、干燥与压片 （一）、制粒（一）、制粒 1、制粒目的、制粒目的 A、改善原辅料的流动性，增大物料的松密度，使空气逸出；B、改善了原辅料的粘合性、可压性；C、避免粉末分层；D、小剂量药物通过制粒达到含量均匀、分散良好、色泽均匀；E、避免细粉飞扬；F、适宜的润湿剂和粘合剂可增加溶出速率。2、湿法制粒与干法制粒的方法、湿法制粒与干法制粒的方法 3、其他制粒方法与设备特点、其他制粒方法与设备特点 挤压、流化、喷雾、高速搅拌 （二）、干燥（二）、干燥 1、概念、概念 利用热能除去湿物料中水份或其它溶剂的操作过程。2、方法、方法 操作方式-连续及间歇；操作压力-真空及常压；热量传递方式-传导、对流、辐射、介电。3、基本原理、基本原理 当物料表面的水蒸汽压大于热空气中的水蒸汽分压时，物料表面水蒸气 扩散，物料水分气化，物料内部的水分向表面迁移。平衡与自由水（除去难易程度）结合与非结合水分（物理化学、机械）干燥速率（定义）和相对湿度RH 4、干燥的影响因素、干燥的影响因素 恒速干燥阶段（类似纯水气化）受物料外部条件的影响，取决于物料表面水分的气化速率。降速干燥阶段，物料内部水分向表面扩散，取决于物料的结构、形状、大小。（注意：临界点、强化途径的概念 ）5、干燥设备、干燥设备 箱式、流化、喷雾、红外、微波、冷冻 （三）、整粒与混合 目的 润滑剂和挥发油 空白颗粒法 （四）、压片（四）、压片 压片的重要前提条件：良好的流动性和可压性 压片机：单冲和多冲 1、制粒压片和直接压片的方法、制粒压片和直接压片的方法（1）、湿法制粒压片）、湿法制粒压片 制软材制粒干燥整粒总混 压片（2）、干法压片（遇湿热不稳定的药物）、干法压片（遇湿热不稳定的药物）a.结晶压片；结晶性药物（可压性及流动性好）b.干法制粒；湿、热敏感性药物 c.粉末直接压片；对辅料、压片机有较高的要求 2、片剂成型、片剂成型 片剂成型片剂成型物理压缩物理压缩 1）挤压颗粒 塑性及弹性形变具有较大比表面积和自由能的新生颗粒 以较强的结合力+静电力 片剂 2）挤压颗粒局部升温 熔融 重结晶形成固体桥片剂 3、片剂成型影响因素、片剂成型影响因素（1）药物可压性。塑性可压性好；弹性 可压性差（2）熔点和结晶形态。熔点低，硬度大；立方和树枝状结晶可压性好，鳞状及针状结晶不能直接压片；（3）处方4大辅料。粘合剂量大，易成型；润滑剂量过大会降低颗粒间结合力（4）水分。适宜水分：润滑颗粒，使其靠近利于成型；利于形成固体桥；（5）压力和加压时间。压力大，加压时间长利于成型 4、片剂制备中可能发生的问题及解决方法、片剂制备中可能发生的问题及解决方法 （1）裂片（2）松片（3）粘冲（4）片重差异超限（5）崩解迟缓崩解迟缓 （6）溶出超限溶出超限（7）片剂含量不均匀 5、固体制剂溶出理论、固体制剂溶出理论 Noyes-Whitney方程方程（溶出理论）用以说明固体药物的溶出规律：dC/dt=k S Cs dC/dt溶出速度 K为溶出速度常数 S溶出质点暴露于介质的表面积（药物粒子的表面积）Cs药物的溶解度 溶出度：药物粒径；共研磨；固体分散体；载体吸附 6、片剂的崩解机理及影响因素、片剂的崩解机理及影响因素 1）崩解机理 a、可溶性成份溶解形成孔洞，片状难以维持而 蚀解溃碎；b、原颗粒间“固体桥”溶解，结合力消失；c、遇水产气辅料的存在；d、吸水膨胀，片剂结合力被瓦解；e、湿润性。吸水后产生润湿热，使内部空气膨 胀，造成崩解。（2）崩解影响因素）崩解影响因素 a、原辅料的可压性；原辅料的可压性；可压性好，崩解慢。b、颗粒的硬度；颗粒的硬度；颗粒硬度小，易压碎，片孔小，崩解慢。c、压片力压片力；压力大，崩解慢。d、表面活性剂；表面活性剂；疏水性片剂表面接