片剂的制备及包衣-药剂.ppt

片剂的制备片剂的制备 一一.片剂的制备方法概述片剂的制备方法概述 二二.湿法制粒压片技术湿法制粒压片技术 压片过程的三大要素：压片过程的三大要素：流动性、压缩成形性和润滑流动性、压缩成形性和润滑性。性。流动性好：使流动、充填等粉流动性好：使流动、充填等粉体操作顺利进行，可减少片重体操作顺利进行，可减少片重差异；差异；压缩成形性好：不出现裂片、压缩成形性好：不出现裂片、松片等不良现象；松片等不良现象；润滑性好：片剂不粘冲，可得润滑性好：片剂不粘冲，可得到完整、光洁的片剂。到完整、光洁的片剂。片剂的制备方法片剂的制备方法 按制备工艺分类：按制备工艺分类：制粒压片法制粒压片法 湿法制粒压片法湿法制粒压片法（对湿热稳定）（对湿热稳定）干法制粒压片法干法制粒压片法（对湿不稳定）（对湿不稳定）直接压片法直接压片法 直接粉末（结晶）压片法直接粉末（结晶）压片法 半干式颗粒（空白颗粒）压片法半干式颗粒（空白颗粒）压片法 （一）湿法制粒压片法工艺流程图：（一）湿法制粒压片法工艺流程图：主药主药 辅料辅料 粉碎粉碎 过筛过筛 混合混合 粘合剂粘合剂 造粒造粒 干燥干燥 整粒整粒 润滑剂润滑剂 混合混合 压片压片 （二）（二）干法制粒压片法工艺流程图干法制粒压片法工艺流程图 主药主药 辅料辅料 粉碎粉碎 过筛过筛 混合混合 压块压块 粉碎粉碎 整粒整粒 润滑剂润滑剂 混合混合 压片压片 压片制粒 （三）（三）直接粉末压片法工艺流程图直接粉末压片法工艺流程图 主药主药 辅料辅料 粉碎粉碎 过筛过筛 混合混合 混合混合 压片压片 润滑剂润滑剂 优缺点？（四）半干式颗粒压片法工艺流程图（四）半干式颗粒压片法工艺流程图 主药主药 辅料颗粒辅料颗粒 粉碎粉碎 过筛过筛 混合混合 润滑剂润滑剂 混合混合 压片压片 适用于对湿热敏感不宜制粒及小剂量片剂适用于对湿热敏感不宜制粒及小剂量片剂 湿法制粒压片法工艺流程图湿法制粒压片法工艺流程图 主药主药 辅料辅料 粉碎粉碎 过筛过筛 混合混合 粘合剂粘合剂 造粒造粒 干燥干燥 整粒整粒 润滑剂润滑剂 混合混合 压片压片 1 2 3 4 5 6 7 8？9？10？湿法制粒压片工艺流程湿法制粒压片工艺流程 (一)物料的粉碎 (二)过筛过筛 (三三)混合混合 (四四)制粒制粒 (五五)颗粒干燥颗粒干燥 (六六)整粒与混合整粒与混合 (七七)压片压片 (八八)包衣包衣 (九九)质量检查质量检查 (十十)包装包装 散剂 颗粒剂 片剂 (四四)制粒制粒 1.1.挤压制粒方法与设备挤压制粒方法与设备 特特 点点 1.颗粒大小的调节颗粒大小的调节:2.制粒前需混合制粒前需混合,制软材制软材,故劳动强度大故劳动强度大,不适应大生不适应大生 产。产。软材质量以软材质量以“轻握成团，轻压即散”“轻握成团，轻压即散”为准则。为准则。2.2.转动制粒方法与设备转动制粒方法与设备 无需制软材 3.3.高速搅拌制粒方法与设备高速搅拌制粒方法与设备 先将药物粉末和辅料加先将药物粉末和辅料加 入到高速搅拌制粒机的入到高速搅拌制粒机的 容器内，搅拌混合后加容器内，搅拌混合后加 入粘合剂，高速搅拌制入粘合剂，高速搅拌制 粒的方法。粒的方法。4.4.流化床制粒方法与设备流化床制粒方法与设备 流化沸腾制粒机操作系统（上海制药机修三厂）1.进风过滤 2.加热器 3.压力环 4.分布板 5.料斗 6.喷嘴 7.流化室 8.袋滤器 9.摇振气缸 10.出风口 11.排气风门 12.风机 13.输液泵 14.贮槽 15.控制面板 16.四针记录仪 混合、制粒、干燥混合、制粒、干燥“一步制粒”一步制粒”5.5.复合型制粒方法与设备复合型制粒方法与设备 复合型制粒机是搅拌制粒、转复合型制粒机是搅拌制粒、转 动制粒、流化床制粒等各种制粒技动制粒、流化床制粒等各种制粒技 能结合在一起，使混合、捏合、制能结合在一起，使混合、捏合、制 粒、干燥、包衣等多元单个操作在粒、干燥、包衣等多元单个操作在 一个机器内进行的新型设备。一个机器内进行的新型设备。多以流化床为母体进行的多种多以流化床为母体进行的多种组合。组合。6.6.喷雾制粒方法与设备喷雾制粒方法与设备 喷雾干燥喷雾干燥 喷雾制粒喷雾制粒 7.7.液相中晶析制粒法液相中晶析制粒法 液相中晶析制粒法是使药物在液相中晶析制粒法是使药物在 液相中析出结晶的同时借液体架桥液相中析出结晶的同时借液体架桥 剂和搅拌的作用聚结成球形颗粒的剂和搅拌的作用聚结成球形颗粒的 方法。因其颗粒形状为球形，故也方法。因其颗粒形状为球形，故也 称为球形晶析制粒法，简称球晶粒称为球形晶析制粒法，简称球晶粒 法。法。（二）湿法制粒机理（二）湿法制粒机理(自学自学)(五五)颗粒的干燥颗粒的干燥 1.干燥的原理 pwp，进行干燥；pw=p，干燥即行停止；pwp，吸湿。颗粒干燥程度的表征:干燥失重测定法干燥失重测定法 干燥参数 1.干燥温度：40。C-60。C(70。C;100。C)2.干燥程度：一般干颗粒的含水量控制在3%为宜。干干 燥燥 方方 法法 按操作方式分类：按操作方式分类：间歇式、连续式间歇式、连续式 按操作压力分类：按操作压力分类：常压式、真空式常压式、真空式 按加热方式分类：按加热方式分类：热传导干燥、对流干燥、辐热传导干燥、对流干燥、辐 射干燥、介电加热干燥。射干燥、介电加热干燥。(1)(1)厢式干燥器厢式干燥器 优点优点:设备简单，适应设备简单，适应性强。性强。缺点缺点:劳动强度大，热劳动强度大，热量消耗量大。量消耗量大。方式方式:常压常压;减压减压 干干 燥燥 设设 备备 2)2)流化床干燥器流化床干燥器 亦称沸腾干燥器，构造简亦称沸腾干燥器，构造简单，操作方便，有利于传单，操作方便，有利于传热、传质，提高了干燥速热、传质，提高了干燥速率；物料停留时间任意调率；物料停留时间任意调节，适宜于热敏性物料。节，适宜于热敏性物料。但不适宜于含水量高，易但不适宜于含水量高，易粘结成团的物料，要求粒粘结成团的物料，要求粒度适宜。度适宜。3)喷雾干燥器喷雾干燥器 喷雾干燥蒸发喷雾干燥蒸发表面积大，干燥速表面积大，干燥速 度非常快度非常快(数秒至数十秒数秒至数十秒)，物料的，物料的 受热时间极短，在干燥过程中雾滴受热时间极短，在干燥过程中雾滴 的度大致等于空气的湿温度，一般的度大致等于空气的湿温度，一般 5050左右，对热敏性物料及无菌操左右，对热敏性物料及无菌操 作时非常适用。作时非常适用。干燥品多为松脆的空心颗粒，溶干燥品多为松脆的空心颗粒，溶 解性好。解性好。4)红外干燥器红外干燥器 是利用红外辐射元件所发 射的红外线对物料直接照射 而加热的一种干燥方式。优点：受热均匀、干燥快、质量好；缺点：电能消耗大。5)微波干燥器微波干燥器 使用的频率为使用的频率为915Hz915Hz和和245Hz245Hz。优点：加热迅速、均匀、优点：加热迅速、均匀、干燥快、热效率高；对含干燥快、热效率高；对含水物料的干燥特别有利；水物料的干燥特别有利；操作控制灵活、方便；操作控制灵活、方便；缺点：成本高，对有些物缺点：成本高，对有些物料的稳定性有影响料的稳定性有影响 六、整粒与混合六、整粒与混合 目的：是使干燥过程中 结块、粘连的颗粒分散 开，以得到大小均匀的 颗粒。方法:整粒一般采用过筛 的方法。整粒后，向颗粒中加入 润滑剂和外加的崩解剂，进 行“总混”。小型小型V型混合机型混合机 七、压片七、压片 1、按主药含量计算片重、按主药含量计算片重 2、按干颗粒总重计算片重、按干颗粒总重计算片重 有些中药成份复杂，没有准确的含量测定方法，这时 选择该法计算片重。（一）片重的计算（一）片重的计算 片重片重=每片含主药量每片含主药量(标示量标示量)颗粒中主药的百分含量颗粒中主药的百分含量(实测值实测值)片重片重=干颗粒重干颗粒重+压片前加入的辅料量压片前加入的辅料量 预定的应压片数预定的应压片数（二）压片机（二）压片机(1)常用压片机按其结构分为常用压片机按其结构分为单冲压片机和旋转单冲压片机和旋转 压片机；压片机；(2)按压制片形分圆形片压片机和异形片压片机；按压制片形分圆形片压片机和异形片压片机；(3)按压缩次数分一次压制压片机和二压制压片机；按压缩次数分一次压制压片机和二压制压片机；(4)按片层分为双层压片机和有芯压片机等。按片层分为双层压片机和有芯压片机等。1.1.压片机分类压片机分类 1)1)单冲压片机单冲压片机 主要结构：加料器加料斗、饲料器；压缩部件上、下冲和模圈；各种调节器压力调节器、片重调节器、推片调节器。单冲压片机的调节单冲压片机的调节 压力调节器连在上冲杆上，用以调节上冲下降的深度，下降越深，上、下冲间距越近，压力越大，反之则小。片重调节器连在下冲杆上，用以调节下冲下降的深度，下降越深，从而调节模孔容积而控制片重。推片调节器连在下冲，用以调节下冲推片时抬起的高度，使恰好与模圈的上缘相平，由饲料器推开。单冲压片机单冲压片机 非圆形的几何形状片剂冲模(如椭圆形、囊形、菱形、心形、三角形、月牙形、动物形状、水果形状等)。各种片剂各种片剂 2 2）旋转压片机旋转压片机 主要工作部分有：机台、压轮、片主要工作部分有：机台、压轮、片重调节器、压力调节器、加料斗、重调节器、压力调节器、加料斗、饲料器、吸尘器、保护装置等。饲料器、吸尘器、保护装置等。机台分三层，上层装有若干上冲，机台分三层，上层装有若干上冲，在中层对应的位置上装着模圈，在在中层对应的位置上装着模圈，在下层对应的位置上装着下冲。下层对应的位置上装着下冲。压片过程：填充压片过程：填充压片压片推片。推片。优点：由上、下冲同时加压，压优点：由上、下冲同时加压，压力分布均匀；力分布均匀；生产效率高等，生产效率高等，如如55冲生产能力可达冲生产能力可达50万片万片/小时。小时。硬度-抗张强度 脆碎度 弹性复原率（三）压缩成形性的评价方法（三）压缩成形性的评价方法 硬度、抗张强度硬度、抗张强度 硬度硬度(hardness)(hardness)是片 剂的径向破碎力(kN)。抗张强度抗张强度(tensile(tensile strengthstrength，T Ts s)是表示单 位面积的破碎力(kPa或 MPa)。硬度计 目的：反映片剂的抗磨损震动 的能力。方法：20片（6.5g）除去表面附着 细粉，称重，置于转鼓内，以25rpm 转动4min，取出片剂称重，按下式 计算Bk：Bk=(试验前片重-试验后片重)/试验前片重100%指标：通常以脆碎度1%为合 格。2.2.脆碎度脆碎度(breakage(breakage，Bk)Bk)脆碎度仪 弹性复原率是将片剂从模中推出后弹性膨胀引起的体积增加值和片剂在最大压力下的体积之比。ER=(V-V0)/V0=(H-H0)/H0 一般片剂的弹性复原率在210%。3.3.弹性复原率弹性复原率(elastic recovery，ER)（四）片剂成形的影响因素（四）片剂成形的影响因素 1.物料的压缩成形性：弹性形变；塑性形变物料的压缩成形性：弹性形变；塑性形变 2.药物的熔点及结晶形态药物的熔点及结晶形态 3.粘合剂和润滑剂粘合剂和润滑剂 4.水分水分 5.压力压力（五）片剂制备中可能发生的问题及原因分析（五）片剂制备中可能发生的问题及原因分析 1.裂片裂片 2.松片松片 3.粘冲粘冲 4.片重差异超限片重差异超限 5.崩解迟缓崩解迟缓 6.溶出超限溶出超限 7.片剂中的药物含量不均匀片剂中的药物含量不均匀 1.1.裂片裂片 现象：片剂发生裂开的现象叫做裂 片。若片剂的顶部裂开，习惯上称 为顶裂，是裂片的常见形式。原因：压片时压力分布不均匀以及 由此带来的弹性复原率的不同是造 成裂片的主要原因。解决办法：关键是使用弹性小、塑性大的辅料。现象：片剂硬度不够，稍加触动即散碎的 现象称为松片。原因：解决办法：增加硬度即可解决。如改善物 料的可压性，更换粘合剂或润滑剂，增加压 力和延长压缩时间等。2.2.松片松片 3.3.粘粘 冲冲 现象：片剂的表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片 剂表