5传出神经系统药.ppt

第二章第二章 传出神经系统药传出神经系统药 台山市卫生职业技术学校台山市卫生职业技术学校 授课老师：刘东授课老师：刘东 掌握：掌握：1、胆碱激动药、胆碱激动药 2、胆碱受体阻断药、胆碱受体阻断药 3、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 理解、掌握理解、掌握 肾上腺素激动药肾上腺素激动药 分类和药理作用分类和药理作用 重点重点 难点难点 第一节第一节概述概述 传出神经系统药是直接或间接传出神经系统药是直接或间接 作用于神经突触部位的药物作用于神经突触部位的药物 定义定义 一、传出神经系统的解剖学分类一、传出神经系统的解剖学分类 自主神经自主神经 运动神经运动神经 交感神经交感神经 副交感神经副交感神经 心肌心肌 平滑肌平滑肌 腺体腺体 神神 经经 节节 换换 元元 骨骼肌骨骼肌 一、传出神经的一、传出神经的分类与分类与递质递质 1.胆碱能神经胆碱能神经（1）全部交感神经和副交感神经的）全部交感神经和副交感神经的节前纤维节前纤维（2）全部副交感神经的节后纤维）全部副交感神经的节后纤维（3）运动神经）运动神经（4）少数交感神经的节后纤维）少数交感神经的节后纤维 2.去甲肾上腺素能神经：去甲肾上腺素能神经：绝大部分交感神经节后纤维绝大部分交感神经节后纤维。传出神经主要分为传出神经主要分为两大类：两大类：NA Ach 副交感神经 神经中枢神经中枢 运动神经 交感神经 第二节第二节 传出神经传出神经递质的受体与作用递质的受体与作用 胆碱受体胆碱受体 肾上腺素受体肾上腺素受体 受体受体 M受体受体 毒蕈碱型胆碱受体 N受体受体 烟碱型胆碱受体 受体 1和和2受体受体 受体 1、2和和3 传出神经突触的超微结构：突触前膜、突触间隙、突触后膜、囊泡、受体及其它结构。一、传出神经的突触结构一、传出神经的突触结构 囊泡囊泡(内有递质内有递质)胆碱酯酶胆碱酯酶 受体受体 二、传出神经系统的递质二、传出神经系统的递质 递质：从神经末梢释放的传递神经递质：从神经末梢释放的传递神经冲动的化学物质。冲动的化学物质。受体：能与药物特异性结合，能传受体：能与药物特异性结合，能传递递 信息和产生药理效应的细胞蛋白信息和产生药理效应的细胞蛋白组分。组分。传出神经递质的药动学传出神经递质的药动学:（1）合成：在胆碱能神经内合成）合成：在胆碱能神经内合成 胆碱胆碱+乙酰辅酶乙酰辅酶A 乙酰胆碱乙酰胆碱（2）贮存在囊泡内）贮存在囊泡内（3）释放：胞裂外排（需）释放：胞裂外排（需Ca2+参与）参与）（4）消失：）消失：Ach 胆碱酯酶（胆碱酯酶（AchE）胆碱胆碱+乙酸乙酸 （一）乙酰胆碱（一）乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）（二）去甲肾上腺素（二）去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）酪氨酸酪氨酸 酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶 多巴多巴 多巴脱羧酶多巴脱羧酶 多巴胺多巴胺 多巴胺多巴胺-羟化酶羟化酶 NA NA，反馈性抑制，反馈性抑制TH（1）合成：在去甲肾上腺素能神经内）合成：在去甲肾上腺素能神经内（2）贮存在囊泡内）贮存在囊泡内（3）释放：胞裂外排（需）释放：胞裂外排（需Ca2+参与）参与）（4）消失：）消失：摄取摄取1：大部分被突触前膜摄取贮存：大部分被突触前膜摄取贮存在在 囊泡中。囊泡中。摄取摄取2：小部分被被非神经组织重摄：小部分被被非神经组织重摄取，最后被取，最后被COMT和和MAO灭活。灭活。三三、传出神经系统的受体传出神经系统的受体 （一）胆碱受体（一）胆碱受体 1M胆碱受体胆碱受体(M-R)：又可分为又可分为3 3种亚型种亚型，M M1 1 R：主要分布于胃壁细胞主要分布于胃壁细胞、神经节神经节、CNSCNS M M2 2 R：主要分布在心脏主要分布在心脏、脑脑、平滑肌等平滑肌等。M M3 3 -R ：分布于外分泌腺分布于外分泌腺、平滑肌平滑肌、血管内皮血管内皮、脑脑、自主神经节自主神经节 2N胆碱受体胆碱受体（N-R）主要分布在神经节、骨骼肌和主要分布在神经节、骨骼肌和CNSCNS。又分为又分为N1受体和受体和N2受体。受体。能与能与AD或或NA结合的受体。结合的受体。可分为两大类，可分为两大类，即即 型肾上腺素受体（型肾上腺素受体（-R）和）和 型肾上型肾上腺素受腺素受 体（体（-R）。）。（二）肾上腺素受体（二）肾上腺素受体 1肾上腺素受体（肾上腺素受体（-R）：又可分为又可分为1 1-R R：主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏。脏。2 2-R R ：主要分布神经末梢突触前膜。：主要分布神经末梢突触前膜。2 2肾上腺素受体肾上腺素受体（-R R ），可分为可分为3 3种亚型种亚型。1 1 -R R ：主要分布于心脏：主要分布于心脏、肾小球旁系细胞肾小球旁系细胞。2 2 -R R ：主要分布于平滑肌：主要分布于平滑肌、骨骼肌骨骼肌血管血管、肝等肝等。3-R R ：主要分布在脂肪细胞。：主要分布在脂肪细胞。（三）多巴胺受体 主要分布于主要分布于肾、肠系膜、内脏血管平滑肌。（1）M-R：属于：属于G蛋白耦联蛋白耦联R。MR兴奋后与兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯酶蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使，即增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇三磷酸肌醇（IP3）、二酰基甘油（）、二酰基甘油（DAG），从），从而产生效应。而产生效应。（四）传出神经系统受体功能及其分子机制 （2）N-R：属于配体门控离子通道属于配体门控离子通道型受体。由型受体。由、r、亚基组成五亚基组成五聚体的细胞膜通道。聚体的细胞膜通道。Ach与与 亚基结亚基结合合,可使离子通道开放，可使离子通道开放，Na+、Ca2+内内流，产生肌肉收缩。流，产生肌肉收缩。（3）AD-R：属于：属于G蛋白耦联蛋白耦联R。具有。具有7次跨膜区段结构。次跨膜区段结构。ADR兴奋后与兴奋后与G蛋蛋白耦联，激活磷酯酶白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使，增加第二信使，即即1,4,5-三磷酸肌醇（三磷酸肌醇（IP3）、二酰基甘）、二酰基甘油（油（DAG），从而产生效应。），从而产生效应。2-R抑制抑制AC使使cAMP减少减少,-R兴奋兴奋AC使使cAMP增加增加,产生不同效应。产生不同效应。样作用样作用（-兴奋）兴奋）1 1 皮肤粘膜血管舒张皮肤粘膜血管舒张2 2 骨骼肌血管舒张骨骼肌血管舒张3 3 冠状血管舒张冠状血管舒张4 4 心脏抑制心脏抑制5 5 瞳孔括约肌收缩缩瞳瞳孔括约肌收缩缩瞳6 6 支气管平滑肌收缩支气管平滑肌收缩7 7 胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌收缩胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌收缩8 8 腺体分泌增加腺体分泌增加第三节第三节传出神经系统的生理效应传出神经系统的生理效应 样作用样作用 1 1样作用样作用 神经节兴奋神经节兴奋 2 2样作用样作用 骨骼肌收缩骨骼肌收缩 样作用：样作用：皮肤、粘膜、内脏血管收缩，皮肤、粘膜、内脏血管收缩，(-R R兴奋兴奋)外周阻力升高，血压增高。外周阻力升高，血压增高。样作用：样作用：心脏兴奋心脏兴奋(1 1-R)R)(-R R兴奋兴奋)支气管平滑肌扩张支气管平滑肌扩张(2 2-R)R)骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张(2 2-R)R)。心血管方面肾上腺素受体占优势，心血管方面肾上腺素受体占优势，平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。M1-R：胃酸分泌增加、中枢兴奋胃酸分泌增加、中枢兴奋 M2-R：心脏抑制：心脏抑制 M3-R：平滑肌收缩、腺体分泌增加、：平滑肌收缩、腺体分泌增加、瞳孔缩小、血管平滑肌松弛。瞳孔缩小、血管平滑肌松弛。1.M胆碱受体胆碱受体(M-R)神经节神经节 兴奋兴奋 骨骼肌骨骼肌收缩收缩 N1-R N2-R N-R 2.N胆碱受体胆碱受体（N-R）1 1-R R皮肤、粘膜及内脏皮肤、粘膜及内脏血管平滑肌血管平滑肌 收缩收缩 瞳孔瞳孔 扩大扩大 2 2-R R突触前膜突触前膜负反馈调节负反馈调节NANA释放释放 肾上腺素受体肾上腺素受体 （-R R）1 1-R R心脏心脏兴奋兴奋 肾上腺素受体肾上腺素受体 （-R R）2 2-R R骨骼肌血管骨骼肌血管-扩张扩张 冠脉血管冠脉血管 支气管平滑肌支气管平滑肌-松弛松弛 突触前膜突触前膜正反馈调节正反馈调节NANA释放释放.3.肾上腺素受体肾上腺素受体 能与多巴胺结合的受体能与多巴胺结合的受体。DA-R：肾、肠系膜、心、脑血管肾、肠系膜、心、脑血管 扩张扩张 4.多巴胺受体（多巴胺受体（DA-R）：）：1、直接作用于受体、直接作用于受体 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 第四节第四节 传出神经传出神经系统药物的系统药物的 作用方式和分类作用方式和分类 一、传出神经系统药物的作用方式一、传出神经系统药物的作用方式 拮拮 抗抗 药药 抗抗胆胆碱碱药药 阻断胆碱受体药阻断胆碱受体药 M受体阻断药：阿托品受体阻断药：阿托品 N2受体阻断药：琥珀胆碱、箭毒受体阻断药：琥珀胆碱、箭毒 胆碱酯酶复活剂：胆碱酯酶复活剂：解磷定解磷定 抗抗肾肾上上腺腺素素药药 阻断肾上腺素阻断肾上腺素受体药受体药 受体阻断药：酚妥拉明、酚苄明受体阻断药：酚妥拉明、酚苄明 受体阻断药：普萘洛尔受体阻断药：普萘洛尔 抗肾上腺素能神经药：抗肾上腺素能神经药：利血平利血平 第第2节节 拟胆碱药拟胆碱药 拟胆碱药拟胆碱药(cholinergic drugs)是一是一类作用与胆碱能神经递质类作用与胆碱能神经递质ACh相似的相似的药物，按其作用方式不同，可分为两药物，按其作用方式不同，可分为两大类大类:1.胆碱受体激动药胆碱受体激动药 2.抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 一一、胆碱受体激动药胆碱受体激动药 乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine(acetylcholine，ACh)ACh)是胆碱能神经的递质是胆碱能神经的递质，现已能人工合成现已能人工合成。其化学性质不稳定其化学性质不稳定，遇水易分解遇水易分解。在体内迅在体内迅速被胆碱酯酶水解而失效速被胆碱酯酶水解而失效，故无临床实用价故无临床实用价值值。目前仅用作药理学及有关学科研究的工目前仅用作药理学及有关学科研究的工具药具药。药理作用药理作用 AChACh可直接激动可直接激动M M受体和受体和N N受体受体，产生产生 M M样作用和样作用和N N样作用样作用。1 1M M样作用：样作用：心脏抑制：心率减慢心脏抑制：心率减慢，心肌收缩力减弱；心肌收缩力减弱；血管扩张：血压降低；血管扩张：血压降低；内脏平滑肌收缩：支气管内脏平滑肌收缩：支气管、胃肠道胃肠道、泌尿泌尿 道道、子宫等平滑肌收缩；子宫等平滑肌收缩；瞳孔缩小：瞳孔括约肌收缩；瞳孔缩小：瞳孔括约肌收缩；腺体分泌增加：汗腺腺体分泌增加：汗腺、支气管腺支气管腺、消化腺等消化腺等 的分泌增加的分泌增加。M M受体激动药受体激动药 毛果芸香碱毛果芸香碱（pilocarpinepilocarpine）是从毛果芸香属植物中提出的生物碱是从毛果芸香属植物中提出的生物碱，为叔胺类化合物为叔胺类化合物，其水溶液稳定其水溶液稳定。现已现已能人工合成能人工合成。药理作用药理作用 能直接激动能直接激动M M受体受体，产生产生M M样作用样作用。对眼对眼和腺体的作用最为明显和腺体的作用最为明显。1 1对眼的作用：以其溶液滴眼对眼的作用：以其溶液滴眼，可引起可引起 (1 1)缩瞳：缩瞳：由于激动瞳孔括约肌上的由于激动瞳孔括约肌上的M M受体受体，使瞳孔括约肌收缩使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小瞳孔缩小。(2)(2)降低眼内压降低眼内压 ：毛果芸香碱的缩瞳作用毛果芸香碱的缩瞳作用使虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，前房角使虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，前房角间隙扩大，房水易于通过巩膜静脉窦而进入间隙扩大，房水易于通过巩膜静脉窦而进入循环，结果使眼内压降低。循环，结果使眼内压降低。(3 3)调节痉挛调节痉挛 ：用用M M受体激动药毛果芸香受体激动药毛果芸香碱时碱时，环状肌上环状肌上M