片剂药剂学.ppt

1 第十四章第十四章 片剂片剂 药学教研室 2 教学内容 一、概述 二、片剂的赋形剂（辅料）三、片剂的制备 四、片剂生产中可能遇到的问题 五、片剂质量检查 六、片剂举例 七、片剂的包衣 3 4 5 6 7 知识回顾 哪些类型的中药材在前处理前需要遵循“抢水洗”的原则？丸剂包衣操作时，有哪些注意事项？什么是中药片剂？8 第一节 概 述 一、中药片剂的概念和特点 片剂（Tablets）是指中药提取物、提取物加饮片细粉或饮片细粉与适宜辅料混匀，用压片机压制成圆片状或异形片状的分剂量的固体制剂，可供内服或外用。它是现代药物制剂中应用最为广泛的重要剂型之一。创始于19世纪40年代。9 10 特特 点点 (1)片剂剂量准确，片剂内药物含量差异较小；(2)质量稳定，利用包衣技术可避免或保护，有不良臭味、对胃肠道有刺激，与外界环境不稳定的药物；(3)便于标记，体积小，携带便利，服用方便；(4)机械化生产，产量大，成本低；(5)可制成不同类型片剂，如速效、缓释等。优优 点点 11(1)老人、儿童和昏迷病人不易吞服；(2)片剂中药物的溶出速率较散剂及胶囊剂为慢，其生物利用度稍差些；（药物在体内首先经过溶解后才能透过生理膜，被吸收入血）(3)含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降；(4)制备或储存不当会造成崩解或溶出迟缓。缺缺 点点 12 不同口服剂型在体内的吸收路径不同口服剂型在体内的吸收路径 剂型剂型 崩解或分散崩解或分散 溶解过程溶解过程 吸收吸收 片剂片剂+胶囊剂胶囊剂+颗粒剂颗粒剂-+散剂散剂-+混悬剂混悬剂-+溶液剂溶液剂-+13 二、片剂的种类与质量要求二、片剂的种类与质量要求 （一）片剂的种类 片剂的分类按给药途径，结合制备与作用分类如下：1 1、口服用片剂、口服用片剂应用最广泛 2 2、口腔用片剂、口腔用片剂 3 3、皮下给药片剂皮下给药片剂 4 4、外用片剂、外用片剂 14（1）普通片（Conventional tablets）压制片指药物与赋形剂混合后，经加工压制而成的片剂，一般不包衣的片剂多属此类，应用最广。1、口服用片剂（内服片）、口服用片剂（内服片）15 包衣片指压制片(常称片心)外面包有衣膜的片剂。按照包衣物料或作用的不同，可分为：1.糖衣片(sugar coated tablets)；2.薄膜衣片(film coated tablets)；3.肠溶衣片(enteric coated tablets)。如牛黄解毒片、银黄片、黄连素片等。（2）包衣片较多 16 17（3）分散片（Dispersible Tablets）快速崩解高效崩解剂 形成粘稠均匀的混悬液，可吞服、咀嚼或吮服。18（4）泡腾片(effervescent tablets)碱:NaHCO3 Na2CO3 K2CO3 KHCO3等 酸:citric acid,tartaric acid “遇水产生化学反应”本身不含水，入水后电离。产生气体:CO2 19（5）咀嚼片(chewable tablet)指在口内嚼碎后下咽的片剂。Vc咀嚼片 氢氧化铝凝胶片 酵母片 20 指含有延缓崩解物料的药片，能使药物缓释而延长作用。如长效氨茶碱片等。（7）控释片(controlled release tablets)系指药物从制剂中能恒速地释放到体内而发挥治疗作用的一类片剂。如氯化钾控释片。（6）缓释片（sustained release tablets)21（8）多层片(multilayer tablets)指片剂各层含有不同赋形剂组成的颗粒或不同的药物，可以避免复方药物的配伍变化，使药片在体内呈现不同的疗效或兼有速效与长效的作用。如用速效、长效两种颗粒压成的双层复方氨茶碱片。22 2、口腔用片剂(1)舌下片(sublingual tablets)舌下片指臵于舌下使用的压制片，能在舌下唾液中溶解后被粘膜吸收，起效迅速，可起到局部和全身治疗作用。如硝酸甘油片、喘息定片等。可避免首过效应 23(2)口颊片（buccal tablets）贴在口腔黏膜，药物直接由黏膜吸收，发挥全身作用的片剂。适用于肝脏首过作用较强的药物。此外，还有一种唇颊片，将药片放在上唇与门齿牙龈一侧之间的高处，通过颊粘膜被吸收，既有速效作用又有长效作用。如硝酸甘油唇颊片。24 口含片指含于口腔内缓缓溶解的压制片，能对口腔及咽喉等局部产生较久的药效，用于局部的消炎、消毒等。如喉炎片、麝香酮含片等。口含片比一般内服片大而硬，味道适口。(3)口含片(troches)25（4）口腔贴片 将片剂粘贴于口腔，经粘膜吸收后起局部治疗或全身作用，可在口腔内缓慢释放药物、用于口腔及咽喉疾病的治疗，如甲硝唑口腔贴片等。26（5）口腔崩解片（Orally disintegrating tablets）快速崩解与溶解：速崩片、速溶片 特殊技术 27 4、外用片 包括溶液片（solution tablets）和腔道片(vaginal tablets)。溶液片：将片剂加一定量的缓冲溶液或水溶解后，使成一定浓度的溶液，如供滴眼用的白内停片、供漱口用的复方硼砂漱口片等。腔道片：直接用于人体腔道，如鱼腥草素外用片治疗慢性子宫颈炎。28 浸出药剂浸出药剂 麻黄汤（汤剂）实验六麻黄汤（汤剂）实验六 处方：麻黄9g 桂枝 6g 甘草3g 杏仁9g 制备：（1）将麻黄先煎约15分钟，再加入甘草、杏仁合煎约15分钟，最后加入桂枝一起煎煮15分钟。滤取煎液。（2）滤过后的药渣第二次煎煮约25min，滤取煎液。（3）将上述二次煎液合并，约为200-300ml，即得。功能主治：用于辛温发表，治风寒感冒、风寒发热无汗，咳嗽、气喘等症。用法用量：口服，每日一剂，粉2次温服。29 三、中药片剂的类型 全浸膏片 中药浸膏+适宜辅料 半浸膏片 浸膏+中药细粉 全粉末片 中药细粉+适宜辅料 提纯片 提取有效成分/有效部位的细粉 30 第2节 片剂的辅料 主药主药+辅料辅料片剂片剂 片剂辅料系指片剂中除主药以外的一切附加物料的总称，亦称赋形剂。保证流动性、润滑性、可压性、崩解性。31 32 片剂辅料的分类片剂辅料的分类 33 2、片剂的赋形剂要求必须具备(1)较高的化学稳定性，不与主药发生任何物理化学反应，不影响主药的疗效和含量测定。(2)对人体无毒无害无不良反应。34 3、赋形剂在片剂中有五大功能 有粘性，可使片剂成型。有吸湿性，可使片剂迅速崩解。有润滑性，可使颗粒具有流动性。有吸收性，可使液体药物成为固态。有稀释性，能使任何小剂量的药物均可制成片剂。35 一、稀释剂与吸收剂（填充剂 fillers）稀释剂(diluents)系指能使主药均匀分散并增加主药重量和体积的赋形剂。主要用于？吸收剂（absorbents）系指能吸收液体药物的赋形剂。主要用于？36 1、淀粉(starch)(1)本品为白色粉末，化学性质很稳定，与大多数药物不起化学反应。(2)不溶于醇，很少溶于水，吸水膨胀吸水膨胀而不潮解，遇热易于糊化。(3)质优价廉，被广泛的普遍应用于片剂生产中。淀粉种类很多，玉米淀粉最为常用，水分含量在1015%。中药天花粉中含量较多 37 38 2、糖粉(sugar)蔗糖的细粉 (1)色白味甜，易吸水受潮结块。(2)糖粉具有稀释、矫味、粘合等作用。(3)糖粉易吸湿受潮，造成片剂发霉变质。39 3、糊精(dextrin)(1)淀粉的水解产物，为白色或微黄白色粉末，在热水中易溶，不溶于乙醇。(3)影响崩解度和主药含量测定。糊精是淀粉分解的中间产物，其化学分子式与淀粉相同都是(C6H10O5)n，但聚合度介于可溶性淀粉与麦芽糖之间 40 4、乳糖(lactose)双糖结构 (1)白色无臭略带甜味的粉末，能溶于水，微溶于乙醇。(2)化学性质稳定，不易吸水而吸收臭味，适用于具有引湿性的药物。(3)乳糖是一种优良稀释剂，制成的片剂光洁明亮美观，对主药含量测定无影响。(4)一般所说的乳糖就是-乳糖，溶解度很小。在加热至93.5时，由-乳糖转化为-乳糖，溶解度增大，适用于做溶液片或注射用片。(5)由于乳糖价格昂贵，很少单独使用，多半由其他辅料代替，即由淀粉7份、糊精1份、糖粉1份替代。41 42 5.可压性淀粉 亦称为预胶化淀粉（Pregelatinized starch），是新型的药用辅料，英、美、日及中国药典皆已收载，我国于1988年研制成功，现已大量供应市场。本品是多功能辅料，可作填充剂，具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用。若用于粉末直接压片时，硬脂酸镁的用量不可超过0.5%，以免产生软化效应。43 6.微晶纤维素（Microcrystalline cellulose，MCC）是纤维素部分水解而制得的聚合度较小的结晶性纤维素，具有良好的可压性，有较强的结合力，压成的片剂有较大的硬度，可作为粉末直接压片的“干粘合剂”使用。国外产品的商品名为Avicel，并根据粒径约不同有若干规格。片剂中含20%微晶纤维素时崩解较好。44 7.无机盐类 主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及药用碳酸钙（由沉降法制得，又称为沉降碳酸钙）等。其中硫酸钙较为常用，其性质稳定，无嗅无味，微溶于水，与多种药物均可配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用。在片剂辅料中常使用二水硫酸钙。但应注意硫酸钙对某些主药（四环素类药物）的吸收有干扰，此时不宜使用。45 8.甘露醇 白色结晶性粉末，无臭味甜，易溶于水，略溶于醇。本品吸湿性小，化学性质稳定，适于作口含片口含片的赋形剂。在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感。较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。46 二、润湿剂 润湿剂(moistening agent)系指赋形剂本身无粘性，但能诱发待制软材药物的粘性，从而达到制粒、压片的目的。47 1.水(distilled water)1）水系指蒸馏水或去离子水等纯水。2）水是片剂制备中最常用的润湿剂，是无色无臭无味的液体。3）水本身无粘性，适用于遇水便能诱发出粘性的制粒物料。48 2.乙醇 (ethanol)乙醇也是一种润湿剂。可用于遇水易分解的药物，也可用于遇水粘性太大的药物。随着乙醇浓度的增大，湿润后所产生的粘性降低，因此，醇的浓度要视原辅料的性质而定，一般为30%-70%。中药浸膏片常用乙醇做润湿剂，但应注意迅速操作，以免乙醇挥发而产生强粘性团块。49 三、黏合剂 黏合剂(adhesives)系指使无粘性或粘性不足的药物粉末聚结成颗粒，或作压缩成型时具有粘性的固体或液体的赋形剂。在片剂生产中，常用的是液态粘合剂如淀粉浆，偶尔也用固态的粘合剂。50 1.淀粉浆 淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常用8%15%的浓度，并以10%淀粉浆最为常用；淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法，都是利用了淀粉能够糊化的性质。冲浆冲浆是将淀粉混悬于少量（11.5倍）水中，然后根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成；煮浆煮浆是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容器中加热并不断搅拌（不宜用直火加热，以免焦化），直至糊化。51 52 2、羧甲基纤维素钠（carboxymethylcellulose sodium，CMC-Na）用作粘合剂的浓度一般为1%-2%，其粘性较强，常用于可压性较差的药物，应注意是否造成片剂硬度过大或崩解超限。53 3.其它粘合剂 糖浆 胶浆类 微晶纤维素 聚乙二醇（PEG4000，PEG6000）50%70%的蔗糖溶液 54 知识回顾 中药片剂的分类？回忆在片剂制备时有需要用到哪些类型的辅料？请举例片剂制备时常用的辅料稀释剂和吸收剂有哪些？请举例片剂制备时常用的辅料润湿剂与黏合剂有哪些？55 浸出药剂浸出药剂 麻黄汤（汤剂）实验六麻黄汤（汤剂）实验六 处方：麻黄9g 桂枝 6g 甘草3g 杏仁9g 制备：（1）将麻黄先煎约15分钟，再加入甘草、杏仁合煎约15分钟，最后加入桂枝一起煎煮15分钟。滤取煎液。（2）滤过后的药渣第二次煎煮约25min，滤取煎液。（3）将上述二次煎液合并，约为200-300ml，即得。功能主