激素和内分泌药的合理使用.ppt

肾上腺皮质激素类药肾上腺皮质激素类药 概述概述 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的各肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的各种类固醇的总称种类固醇的总称。按生理作用分为三类：按生理作用分为三类：盐皮质激素盐皮质激素（如醛固酮、去氧皮质酮）：由（如醛固酮、去氧皮质酮）：由球状带球状带分泌，分泌，主要影响主要影响水盐代谢水盐代谢，增加肾脏远曲小管和集，增加肾脏远曲小管和集合管对钠离子的再吸收和钾离子的排泄（保合管对钠离子的再吸收和钾离子的排泄（保钠排钾），钠排钾），临床少用临床少用，主要用于，主要用于慢性肾上腺慢性肾上腺皮质功能减退症皮质功能减退症（艾迪生病）（艾迪生病）糖皮质激素糖皮质激素（如氢化可的松和可的松）：（如氢化可的松和可的松）：由由束状带束状带分泌，主要影响糖、分泌，主要影响糖、脂肪、蛋白质代谢，药理剂脂肪、蛋白质代谢，药理剂量时作用广泛量时作用广泛 性激素性激素（如去氢异雄酮和雌二醇）：（如去氢异雄酮和雌二醇）：由由网状带网状带分泌。分泌。通常所说的肾上腺皮质激素不包括性激素通常所说的肾上腺皮质激素不包括性激素。一一、分泌调节分泌调节 糖皮质激素的分泌受促肾上糖皮质激素的分泌受促肾上腺皮质激素腺皮质激素ACTH负反馈调节负反馈调节。正正常人糖皮质激素的分泌有昼夜节常人糖皮质激素的分泌有昼夜节律性律性，凌晨开始上升凌晨开始上升，上午上午810时时氢化可的松血浓度到氢化可的松血浓度到高峰高峰，然然后逐渐下降后逐渐下降。午夜午夜12时最低时最低。第一节第一节 糖皮质激素糖皮质激素 5 正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时时血浓度最低，凌晨渐升高，上午血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节时最高，此节律性变化受律性变化受ACTH影响。影响。0 10 8 12 4 16 20 24 t（h）CORTICOSTEROID BLOOD LEVEL 应激状态下应激状态下,最大分泌量可达日分泌量的最大分泌量可达日分泌量的10倍左右倍左右.常用药物常用药物 口服、注射：口服、注射：可的松、可的松、氢化可的松氢化可的松、强的松强的松、强的松龙、曲安西龙、强的松龙、曲安西龙、地塞地塞米松米松、倍他米松、倍他米松 外用：外用：倍氯米松倍氯米松 、氟轻松、氟轻松 7 天然品：可的松、氢化可的松天然品：可的松、氢化可的松 短效 中效 长效 泼尼松泼尼松、泼尼松龙、泼尼松龙 曲安西龙、氟泼尼松龙曲安西龙、氟泼尼松龙 地塞米松、倍他米松地塞米松、倍他米松 合成品 体内过程体内过程 口服、注射均可吸收，口服、注射均可吸收，90%与血浆蛋与血浆蛋白结合（其中白结合（其中 80%与与BCG结合），肝中结合），肝中浓度较高，浓度较高，70%经肝代经肝代 谢。谢。如如 可的松可的松 肝转化肝转化 氢化可的松氢化可的松 泼尼松泼尼松 肝转化肝转化 泼尼松龙泼尼松龙 1.抗炎：抗炎：糖皮质激素具有很强的抗炎作用糖皮质激素具有很强的抗炎作用。2.免疫抑制与抗过敏免疫抑制与抗过敏 3.抗内毒素抗内毒素 提高机体对细菌内毒素的耐受力提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和机体对缓和机体对内毒素的反应内毒素的反应，减轻细胞损伤减轻细胞损伤，缓解毒血症缓解毒血症。4.抗休克抗休克 。药理作用药理作用（主要为四大抗）（主要为四大抗）5.影响血液与造血系统影响血液与造血系统 增强骨髓造血功能增强骨髓造血功能，使使RbcRbc、HbHb、BpcBpc、嗜中嗜中性粒细胞性粒细胞、纤维蛋白原增加纤维蛋白原增加，缩短凝血时间；使缩短凝血时间；使嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞、淋巴细胞淋巴细胞、单核细胞减少单核细胞减少。6.允许作用允许作用（permissive action）糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件。7.其他作用其他作用（1）退热退热：对严重中毒性感染对严重中毒性感染（肝炎肝炎、伤寒伤寒、脑膜炎脑膜炎、败血症等败血症等）的发热具有迅速而良好的退的发热具有迅速而良好的退热作用热作用。应在发热确诊后再使用应在发热确诊后再使用。（2）中枢兴奋中枢兴奋（3）促进消化）促进消化（4）增加肾小球滤过率）增加肾小球滤过率 类别类别 药物药物 与受体亲与受体亲和力和力 水盐代谢水盐代谢 (比值比值)糖代谢及糖代谢及抗炎作用抗炎作用(比值比值)等效剂量等效剂量(mg)半衰期半衰期 (分分)维持时间维持时间(小时小时)一次口服一次口服常用量常用量(mg)短效短效 氢化可的氢化可的松松 1.0 1.0 1.0 20 90 812 1020 可的松可的松 0.01 0.8 0.8 25 90 12.525 中效中效 泼尼松泼尼松 0.05 0.6 3.5 5 200 1236 2.510 泼尼松龙泼尼松龙 2.2 0.6 4.0 5 200 2.510 甲泼尼龙甲泼尼龙 12 0.5 5.0 4 200 2.08 曲安西龙曲安西龙(去炎松去炎松)23 0 5.0 4 200 2.08 长效长效 地塞米松地塞米松 10 0 30 0.75 300 3672 0.751.5 倍他米松倍他米松 5.4 0 2535 0.60 300 0.61.2 氢化可的松氢化可的松和和泼尼松以及地塞米松泼尼松以及地塞米松作用逐渐增强作用逐渐增强 氢化可的松氢化可的松 【适应症适应症】本药主要用于本药主要用于肾上腺皮质功能减退肾上腺皮质功能减退及及垂体垂体功能减退功能减退的替代治疗，也可用于的替代治疗，也可用于过敏性和炎症性疾过敏性和炎症性疾病病。原发性或继发性肾上腺皮质功能减退的替代治原发性或继发性肾上腺皮质功能减退的替代治疗疗 用于治疗合成糖皮质激素所需酶系缺陷所致的用于治疗合成糖皮质激素所需酶系缺陷所致的各型肾上腺皮质增生症（各型肾上腺皮质增生症（包括包括2121-羟化酶缺陷、羟化酶缺陷、1717-羟化酶缺陷）羟化酶缺陷）自身免疫性疾病自身免疫性疾病（系统性红斑狼疮、皮肌（系统性红斑狼疮、皮肌炎、自身免疫性溶血、风湿性关节炎）炎、自身免疫性溶血、风湿性关节炎）过敏性疾病过敏性疾病（过敏性鼻炎、支气管哮喘）（过敏性鼻炎、支气管哮喘）中毒性感染中毒性感染（如：中毒性肺炎、胸膜炎等）（如：中毒性肺炎、胸膜炎等）炎症性疾患炎症性疾患(溃疡性结肠炎）溃疡性结肠炎）血液病血液病（急性白血病、淋巴瘤）（急性白血病、淋巴瘤）抗休克及危重病例的抢救抗休克及危重病例的抢救 不良反应不良反应 1.类肾上腺素皮质功能亢进症类肾上腺素皮质功能亢进症（库欣综合症库欣综合症）大剂量长期应用本类药物引发水盐大剂量长期应用本类药物引发水盐 脂质代谢紊脂质代谢紊乱的结果乱的结果。表现：表现：满月脸满月脸、水牛背水牛背、向心性肥胖向心性肥胖、皮肤变薄皮肤变薄、痤疮痤疮、多毛多毛、浮肿浮肿、血钾降低血钾降低、肌无力肌无力、高血压高血压、高血脂高血脂、糖尿糖尿。一般不需要特殊治疗一般不需要特殊治疗，停药后可停药后可自行消退自行消退，必要时对症治疗必要时对症治疗，如用降压药如用降压药、降血糖药降血糖药、并采并采用低盐用低盐、低糖低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾高蛋白饮食及加用氯化钾。2.诱发或加重感染诱发或加重感染 糖皮质激素抗炎不抗菌糖皮质激素抗炎不抗菌，且降低机体防御功且降低机体防御功能能，细菌易乘虚而入诱发感染或促进体内原有细菌易乘虚而入诱发感染或促进体内原有病灶病灶（结核结核、化脓性病灶化脓性病灶）扩散恶化扩散恶化，必要时必要时合用抗生素合用抗生素。白血病白血病、再障再障、肾病综合症肾病综合症、肝病患者肝病患者（抵抵抗力减弱抗力减弱）更易引起或诱发感染更易引起或诱发感染。3.静脉迅速给予大剂量可能发生全身性的过敏静脉迅速给予大剂量可能发生全身性的过敏反应反应,包括包括面部、鼻粘膜、眼睑肿胀，荨麻疹面部、鼻粘膜、眼睑肿胀，荨麻疹，气短，胸闷，喘鸣，气短，胸闷，喘鸣。4.消化系统并发症消化系统并发症 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液分泌，降低胃肠粘膜对胃酸的抵抗力。分泌，降低胃肠粘膜对胃酸的抵抗力。可诱发或加重胃和十二指肠溃疡可诱发或加重胃和十二指肠溃疡，甚至引起出血或穿孔甚至引起出血或穿孔。与水杨酸类合用更易发生。与水杨酸类合用更易发生。5.骨质疏松骨质疏松、延缓伤口愈合延缓伤口愈合 减少钙减少钙、磷吸收并增加其排泄磷吸收并增加其排泄，长期应用长期应用抑制骨细胞活力抑制骨细胞活力，造成骨质疏松造成骨质疏松，儿童儿童、绝经期绝经期妇女妇女、老人多见老人多见，严重者引起自发性骨折严重者引起自发性骨折，补充补充维生素维生素D和钙盐和钙盐 抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成，延缓伤口愈合延缓伤口愈合 6.延缓生长延缓生长 抑制生长素分泌和造成负氮平衡，抑制生长素分泌和造成负氮平衡，影响儿童生长发育，孕妇偶可引起影响儿童生长发育，孕妇偶可引起畸胎畸胎 7.神经精神异常神经精神异常：可诱发精神或癫痫可诱发精神或癫痫，儿童大剂量可致惊厥儿童大剂量可致惊厥。8.白内障白内障、青光眼青光眼：大剂量长期局部和大剂量长期局部和全身用药均可发生全身用药均可发生。9.肾上腺皮质萎缩和功能不全肾上腺皮质萎缩和功能不全 原因：原因：长期尤其是连日用药后长期尤其是连日用药后，通过负反通过负反馈使馈使ACTH分泌减少分泌减少，引起的引起的。突然停药或减量过快或停药突然停药或减量过快或停药半年内遇到严重半年内遇到严重应激情况应激情况（严重感染严重感染、创伤创伤、出血出血）可发生肾可发生肾上腺危象上腺危象（表现表现肌无力肌无力、低血压低血压、低血糖低血糖、甚甚至昏迷或休克至昏迷或休克）措施：措施：长期用药需逐渐减量停药长期用药需逐渐减量停药;停药停药前加用前加用ACTH或采取隔日给药或采取隔日给药。停药后可连续使用适量停药后可连续使用适量ACTH，停药半年内遇停药半年内遇到严重应激情况应及时给足量糖皮质激素到严重应激情况应及时给足量糖皮质激素。概念：指病人症状基本控制概念：指病人症状基本控制后，突然停药或减量过快，后，突然停药或减量过快，引起原病复发或恶化的现象。引起原病复发或恶化的现象。10.反跳现象反跳现象 强的松强的松 为中效糖皮质激素为中效糖皮质激素，其抗炎作用及对糖代谢，其抗炎作用及对糖代谢的影响较强，对水盐代谢影响较小，的影响较强，对水盐代谢影响较小，在肝内转化在肝内转化为泼尼松龙后才有药理活性为泼尼松龙后才有药理活性。【适应症适应症】本品主要用于过敏性及自身免疫性炎症性疾病本品主要用于过敏性及自身免疫性炎症性疾病 系统性红斑狼疮、结节性动脉周围炎等系统性红斑狼疮、结节性动脉周围炎等 急性严重细菌感染风湿病肾病综合征、严重急性严重细菌感染风湿病肾病综合征、严重的支气管哮喘、的支气管哮喘、血小板减少性紫癜、血小板减少性紫癜、粒细胞减少症粒细胞减少症、急性急性淋巴性白血病淋巴性白血病、恶性淋巴瘤的治疗。、恶性淋巴瘤的治疗。各种肾上腺皮质功能不足症各种肾上腺皮质功能不足症、剥脱性皮炎、剥脱性皮炎、天疱疮、神经性皮炎、天疱疮、神经性皮炎、湿疹等湿疹等 地塞米松地塞米松 本药是长效糖皮质激素本药是长效糖皮质激素，其抗炎、抗过敏作，其抗炎、抗过敏作用更为用更为显著显著 【适应症适应症】本药潴钠作用较弱，一般不用作肾上腺皮质本药潴钠作用较弱，一般不用作肾上腺皮质功能减退的替代治疗。主要用于功能减退的替代治疗。主要用于过敏性与自身过敏性与自身免疫性炎症性疾病免疫性炎症性疾病 适应症同泼尼松龙适应症同泼尼松龙 各种急性严重细菌感染、严重过敏性疾病、各种急性严重细菌感染、严重过敏性疾病、结缔组织性疾病（红斑狼疮、结节性动脉结缔组织性疾病（红斑狼疮、结节性动脉周围炎等）、风湿病、严重支气管哮喘、周围炎等）、风湿病、严重支气管哮喘、粒细胞减少症、剥脱性皮炎、神经性皮炎、粒细胞减少症、剥脱性皮炎、神经性皮炎、湿疹等湿疹等 该品还可用于预防新生儿呼吸窘迫综合该品还可用于预防新生儿呼吸窘迫综合症、降低颅内高压以及柯兴综合症的诊断症、降低颅内高压以及柯兴综合症的诊断与病因鉴别诊断与病因鉴别诊