第三十九章第三十九章内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素-lactam-lactamss【化学结构】头孢类：7-氨基头孢烷酸（7-ACA）NSCOONHOR2R1-CO37NSCH3CH3ONHCOOHCOR1青霉素类：6-氨基青霉烷酸6-APAβ-内酰胺环β-内酰胺环1.窄谱iv青霉素G、po青霉素V2.耐酶：iv氯唑西林po甲氧西林3.广谱：iv氨苄西林、po阿莫西林、4.抗铜绿假单孢菌广谱iv羧苄西林5.抗G(-)杆菌：iv美西林po匹美西林内酰胺类抗生素分类内酰胺类抗生素分类1928年弗莱明第一次看到生长有青霉菌的培养皿作用机制1.作用于细菌细胞膜上青霉素结合蛋白(PBPs)，阻碍细菌细胞壁合成，使菌体失去屏障而膨胀裂解2.触发细菌自溶酶活性【作用特点】1.毒性小2.繁殖期杀菌剂3.对G-菌作用小耐药机制1.产生水解酶（-内酰胺酶）2.与药物结合牵制机制3.改变PBPs结构4.改变菌膜通透性5.增加药物外排6.缺乏自溶酶青霉素G（benzylpenicillin，苄青霉素）钠盐或钾盐溶于水不稳定、不耐热一、天然青霉素体内过程不宜口服、宜肌注、t1/2为0.5-1h延长作用时间：普鲁卡因青霉素维持24h苄星青霉素维持15d仅用于轻症或预防感染抗菌作用1.G+球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、不耐酶金葡菌、表皮葡萄球菌2.G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、芽胞杆菌3.G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌4.G-杆菌5.螺旋体：梅毒、放线杆菌临床应用敏感G＋/G-球菌、G＋杆菌、螺旋体感染首选药1.溶血性链球菌：咽炎、猩红热、败血症等肺炎球菌：大叶性肺炎、中耳炎脑膜炎球菌：脑膜炎草绿色链球菌：心内膜炎螺旋体：梅毒、钩端螺旋体病、回归热2.G＋杆菌：破伤风、白喉、炭疽杆菌2.赫氏反应治疗梅毒、炭疽时，症状加剧，表现为发热、喉痛、心动过速等。3.其他神经毒性鞘内注射或大剂量全身用药可引起肌肉痉挛、抽搐、昏迷等（青霉素脑病）大剂量iv水、电解质紊乱不良反应1.过敏反应过敏性休克症状：呼吸困难、循环衰竭、中枢抑制防治：1.询问过敏史2.皮试>30min3.初次使用、用药间隔3天以上或换批号必须做皮试4.避免饥饿时注射5.用药后观察30min6.用肾上腺素抢救，必要时加糖皮质激素、氨茶碱和抗组胺药1.口服（耐酸）不耐酶类青霉素V（苯氧甲基青霉素）、非奈西林、丙匹西林抗菌作用抗菌谱=青霉素优点：耐酸，口服吸收好（60%）临床应用：G(+)球菌引起的轻度感染及预防过敏反应抗菌谱＝青霉素G,抗菌活性<青霉素G优点：耐酸、耐酶、可口服和注射用于耐药金葡菌感染，如败血症、心内膜炎、肺炎等2.耐酶青霉素对...
