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生药
绪论
第一章
生药学生药学 沈沈 涛涛 E E-mail:mail: Tel:82028Tel:82028 药学院科研楼药学院科研楼203203室室 PharmacognosyPharmacognosy 山东大学药学院生药学研究所山东大学药学院生药学研究所 目目 录录 第一篇第一篇 总论总论 绪论绪论 第一章第一章 生药的分类与记载生药的分类与记载 第二章第二章 生药的化学成分及其生物合成生药的化学成分及其生物合成 第三章第三章 中药新药的研究与开发中药新药的研究与开发 -9 9学时学时 第二篇第二篇 各论各论 绪绪 论论 一、一、掌握生药学的概念、任务及意义掌握生药学的概念、任务及意义;了解新方法、新技术在生药学科中的应用了解新方法、新技术在生药学科中的应用 二、熟悉生药学的起源及国内外发展状况;二、熟悉生药学的起源及国内外发展状况;掌掌握我国重要的本草著作握我国重要的本草著作;知识要点:知识要点:Pharmacognosy 一一.生药学中的概念及任务生药学中的概念及任务 凡具有治疗、诊断、预防疾病和保健作用的物质凡具有治疗、诊断、预防疾病和保健作用的物质(一)药物(一)药物(drug)(drug)的概念的概念 天然产物及其制品 人工合成的化学品 植物药植物药 Plant Drugs 动物药动物药 Animal Drugs 矿物药矿物药 Mineral Drugs 本草本草 生化药物 生药生药 熟药熟药 切造、炮制、制成切造、炮制、制成药饵药饵 天然来源的,未经加工或天然来源的,未经加工或只经简单加工的植物、动物和只经简单加工的植物、动物和矿物类矿物类 (二)生药的概念(二)生药的概念 生药:生货原药;亦称为天然药物生药:生货原药;亦称为天然药物 元:关汉卿元:关汉卿窦娥冤窦娥冤第一折“自家姓卢,第一折“自家姓卢,人道我一手好医,都叫赛卢医,在这山阳县人道我一手好医,都叫赛卢医,在这山阳县南门开着南门开着生药局生药局。水浒水浒第二十六回:“武松包了妇人第二十六回:“武松包了妇人那颗头,直奔西门庆那颗头,直奔西门庆生药铺生药铺前来。前来。生生 药药 宋代:市场上有熟药铺,也有生药铺,宋代:市场上有熟药铺,也有生药铺,梦梦梁录梁录:南宋临安“自淳佑有名铺席相传者,:南宋临安“自淳佑有名铺席相传者,如如张家生药铺张家生药铺三桥街毛家三桥街毛家生药铺生药铺”明代:明代:凡天下解纳药材,俱贮本院凡天下解纳药材,俱贮本院生生药库药库,凡太医院所用药饵,均由凡太医院所用药饵,均由各地解来各地解来生药生药制造制造;清朝清朝:太医院及御药房的医事制度中规定太医院及御药房的医事制度中规定 凡凡遇内药房取用药材,俱以遇内药房取用药材,俱以生药材生药材交进,由内交进,由内药房医生切造炮制药房医生切造炮制 生生 药药 药用植物药用植物的全体的全体 益母草、薄荷、马齿苋、蒲公英益母草、薄荷、马齿苋、蒲公英 部分部分 人参、人参、洋地黄叶、麦角洋地黄叶、麦角 分泌物或渗出物分泌物或渗出物 松香、乳香、没药松香、乳香、没药 药用动物药用动物的全体的全体 全蝎、蜈蚣、蛤蚧全蝎、蜈蚣、蛤蚧 部分部分 鹿茸、羚羊角、蛤蟆油鹿茸、羚羊角、蛤蟆油 分泌物分泌物 蟾酥、麝香、牛黄蟾酥、麝香、牛黄 矿物药矿物药 石膏、芒硝、朱砂石膏、芒硝、朱砂 生药的范畴生药的范畴 一切来源于天然的中药材、草药、民族药材和提取化学药物的原料药材一切来源于天然的中药材、草药、民族药材和提取化学药物的原料药材(三)中药、中药材、草药、名族药的概念(三)中药、中药材、草药、名族药的概念 中药中药:根据中医学的理论和临床经验应用于医疗保健的:根据中医学的理论和临床经验应用于医疗保健的药物。包含药物。包含中药材、中药饮片、中药汤剂和中成药中药材、中药饮片、中药汤剂和中成药(成方制成方制剂剂)。中药材中药材:既是切制成饮片,供调配中医煎服,或磨成细:既是切制成饮片,供调配中医煎服,或磨成细粉服用或调敷外用;又是供中药厂生产中药成方制剂或制药粉服用或调敷外用;又是供中药厂生产中药成方制剂或制药工业提取有效化学成分的原料药。工业提取有效化学成分的原料药。民族药民族药:我国少数民族地区根据本民族自有的医疗理论:我国少数民族地区根据本民族自有的医疗理论和经验所使用的药物,如藏医所用的藏药、蒙古族所用的蒙和经验所使用的药物,如藏医所用的藏药、蒙古族所用的蒙药等。药等。草药草药:一般是指草医用以治病或地区性口碑相传的民间:一般是指草医用以治病或地区性口碑相传的民间药,其中也有是本草记载的药物。随着药源普查和对草药的药,其中也有是本草记载的药物。随着药源普查和对草药的不断研究,一些疗效较好的草药逐渐被中医界所应用,或作不断研究,一些疗效较好的草药逐渐被中医界所应用,或作药材收购,于是有将中药和草药统称为药材收购,于是有将中药和草药统称为 中草药中草药。(四四)“生药学生药学”的定义的定义 应用本草学、植物学、动应用本草学、植物学、动物学、化学、药理学和中医物学、化学、药理学和中医学、临床医学和分子生物学学、临床医学和分子生物学等学科的理论知识和现代科等学科的理论知识和现代科学技术学技术 来研究生药来研究生药(药材药材)的名称、的名称、来源、鉴定、生产、采制、来源、鉴定、生产、采制、化学成分、品质评价和开发化学成分、品质评价和开发利用的科学。利用的科学。如何研究?如何研究?(手段和(手段和方法)方法)电子显微镜观察生药电子显微镜观察生药的超微结构,色谱法用于生药的超微结构,色谱法用于生药中化合物的分离;紫外、红外、中化合物的分离;紫外、红外、核磁、质谱等鉴定化学成分的核磁、质谱等鉴定化学成分的结构,结构,HPLC,GC对生药中的对生药中的有效成分进行定性定量,组织有效成分进行定性定量,组织培养技术培育脱毒苗。培养技术培育脱毒苗。研究什么?研究什么?意义何在?意义何在?如何提供满足临床需要的如何提供满足临床需要的品质优良的生药及如何更好品质优良的生药及如何更好地开发利用这些生药以便更地开发利用这些生药以便更好地满足临床的需要是生药好地满足临床的需要是生药学研究的最根本意义所在。学研究的最根本意义所在。生药学:特点涵盖学科全生药学:特点涵盖学科全 研究内容范围广研究内容范围广 1.1.利用动、植物类群间的亲源关利用动、植物类群间的亲源关系,寻找紧缺药材的代用品和新系,寻找紧缺药材的代用品和新资源,同时保持中药资源的可持资源,同时保持中药资源的可持续发展。续发展。马钱子:马钱子:马钱科植物马钱科植物马钱马钱干燥成熟种子,主干燥成熟种子,主产于印度、越南、缅甸、泰国,多进口。士产于印度、越南、缅甸、泰国,多进口。士的宁含量的宁含量1.23%1.23%(药典规定(药典规定1.201.20-2.20%2.20%)。)。云南马钱云南马钱士的宁含量士的宁含量1.34%,1.34%,功效同马钱功效同马钱,中中国药典收载国药典收载.羚羊角:羚羊角:黄羊角,山羊角黄羊角,山羊角 2.2.利用生物技术,扩大繁殖濒利用生物技术,扩大繁殖濒危物种、活性成分高含量的物种危物种、活性成分高含量的物种和转基因物种。和转基因物种。细胞培养产生高含量的次生代谢产物:雷公藤培养细胞中雷细胞培养产生高含量的次生代谢产物:雷公藤培养细胞中雷公藤内酯(公藤内酯(tripdiolide)tripdiolide)的含量比天然植物高的含量比天然植物高4949倍。倍。毛状根培养技术毛状根培养技术 利用利用DNADNA重组技术分离出目的基因,将其转移到药用植物体重组技术分离出目的基因,将其转移到药用植物体内,产生性状优良的转基因植物内,产生性状优良的转基因植物.(五)我国近期内生药学科的研究任务(五)我国近期内生药学科的研究任务 组织培养技术生产紫杉醇组织培养技术生产紫杉醇 OHOOAcOAcOOOPhOOHOHONHPhO紫杉醇 红豆杉科红豆杉属 1967年发现;1992年上市(施贵宝);百亿销售额!1个病人=6棵百年树木!半合成方法制备!2004年专利到期;4800美元美元/克克 3.调查考证、合理利用和寻找药用植物资源调查考证、合理利用和寻找药用植物资源 寻找新的药用植物资源,摸清其近缘种类、分布、寻找新的药用植物资源,摸清其近缘种类、分布、生境、资源蕴藏量等。生境、资源蕴藏量等。利血平利血平 降血压降血压 夹竹桃科萝芙木夹竹桃科萝芙木 喜树碱及其衍生物喜树碱及其衍生物 抗肿瘤作用抗肿瘤作用 长春新碱长春新碱 抗肿瘤作用抗肿瘤作用 夹竹桃科植物长春花夹竹桃科植物长春花 珙桐科植物喜树珙桐科植物喜树 4.4.加强中药材质量标准规范化的研究加强中药材质量标准规范化的研究 为什么要实现中药材质量标准规范化?为什么要实现中药材质量标准规范化?中药材是生产中药饮片和中成药的重要原料。因此,保证中药材质量中药材是生产中药饮片和中成药的重要原料。因此,保证中药材质量是保证中药饮片和中成药质量的关键和基础。中药材质量标准的规范化研是保证中药饮片和中成药质量的关键和基础。中药材质量标准的规范化研究是中药复方药物标准化研究的基础和先决条件。究是中药复方药物标准化研究的基础和先决条件。市市售售没没药药品品种种 质量标准规范化的研究内容:质量标准规范化的研究内容:生药的性状、显微特征、理化鉴别,测定生药的浸出物、指标性成生药的性状、显微特征、理化鉴别,测定生药的浸出物、指标性成分或分或有效成分的含量有效成分的含量,对重金属、农药残留量和黄曲霉素等进行定量和限,对重金属、农药残留量和黄曲霉素等进行定量和限量检查,量检查,确定药材合理的采收期等。确定药材合理的采收期等。存在问题:存在问题:目前中药材缺乏科学的质量标准,目前中药材缺乏科学的质量标准,部分虽有一定的质量标准,也未能部分虽有一定的质量标准,也未能切实地、全面地反映其临床功效切实地、全面地反映其临床功效。例如:。例如:丹参丹参 加之次生代谢产物的多态性、微量性、不稳定性,致使质量标准化研加之次生代谢产物的多态性、微量性、不稳定性,致使质量标准化研究进展缓慢,严重制约着我国中药产品的开发和质量水平的提高。究进展缓慢,严重制约着我国中药产品的开发和质量水平的提高。国家进口药材质量标准国家进口药材质量标准中对没药的规定:中对没药的规定:【含量测定含量测定】取本品取本品20g(除去杂质除去杂质),照挥发油测定法,照挥发油测定法(中国药典中国药典2000年版年版部部附录附录 D甲法甲法)测定。测定。本品含挥发油不得少于本品含挥发油不得少于4.0%(ml/g)。仅以挥发油总含量不得少于仅以挥发油总含量不得少于4.0%4.0%定量存在不合理性!定量存在不合理性!生药质量控制内容生药质量控制内容 原植物形态原植物形态 Plant Morphology 真伪真伪 药用部药用部位位 性状特征性状特征 Description*DNA特征特征 DNA molecular characters 显微特征显微特征 Microscopical characters 定性分析定性分析 Qualitatively analysis 优劣优劣 有效成有效成分分 定量分析定量分析 Quantitatively analysis 有害物质限量有害物质限量(重金属、农残、毒性成分)(重金属、农残、毒性成分)真真 伪伪 原植物形态原植物形态 Plant Morphology 金钗石斛金钗石斛 性状特征性状特征 Description 多年生草本,茎丛生;上部稍扁,多年生草本,茎丛生;上部稍扁,稍弯曲;具槽纹,节略粗;叶近革稍弯曲;具槽纹,节略粗;叶近革质;花被白色带浅紫色,先端紫红质;花被白色带浅紫色,先端紫红色;唇瓣倒卵状,先端圆形,唇盘色;唇瓣倒卵状,先端圆形,唇盘上具紫斑。上具紫斑。呈扁圆柱形,节间长呈扁圆柱形,节间长2.5-3cm;表面金黄色或黄中带绿色;有深纵表面金黄色或黄中带绿色;有深纵沟;质硬而脆,断面平坦;味苦沟;质硬而脆,断面平坦;味苦 显微特征显微特征 Microscopical characters 表皮细胞表皮细胞1 1列,扁平;外披角质层;列,