PCI术后应用益气复脉（冻...及miR-23a水平的影响_赵新祥.pdf

中国中医急症 2023年1月第32卷第1期JETCM.Jan.2023，Vol.32，No.1PCI术后应用益气复脉（冻干）对青少年急性心肌梗死患者左心室重构及miR-23a水平的影响赵新祥苏方成房师荣李永光（山东省潍坊市人民医院，山东 潍坊 261041）中图分类号：R542.2+2文献标志码：B文章编号：1004-745X（2023）01-0100-04doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2023.01.023【摘要】目的 观察青少年急性心肌梗死患者经冠状动脉介入术（PCI）后辅助应用益气复脉（冻干）对其左心室重构以及miR-23a水平的影响。方法 选取急诊PCI治疗的1340岁急性心肌梗死患者52例，随机分为观察组与对照组各26例，均PCI手术后结合常规西医治疗，观察组在此基础上加用益气复脉（冻干）静滴，通过酶联免疫吸附法（ELISA）、心动超声仪和RT-PCR检测两组患者治疗前后外周血中白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-（TNF-）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达水平，左心室舒张末期内径（LVEDD）、后壁厚度（LVPWT）、舒张末期室间隔厚度（IVST）、重量指数（LVMI）、射血分数（LVEF）、舒张末期容积（LVEDV）和收缩末期容积（LVESV）及血清miR-23a水平。同时记录比较两组治疗前后的不良心血管事件发生率。结果 治疗后观察组IL-6、TNF-、MMP-9、LVEDD、LVPWT、IVST、LVMI、LVEDV、LVESV、miR-23a相对表达水平均显著低于对照组（P0.05），LVEF明显高于对照组（P0.05），不良心血管事件发生率低于对照组。结论 在常规手术和西医治疗基础上加用益气复脉（冻干）能有效抑制青少年急性心肌梗死后炎症反应、心肌细胞外基质降解以及心室重构，改善心功能，降低miR-23a水平，且明显降低不良心血管事件发生率，安全且有较高的临床应用价值。【关键词】急性心肌梗死PCI术青少年益气复脉（冻干）左心室重构miR-23aEffects of Supplementary Application of Yiqi Fumai Injection（Lyophilized）on Left Ventricular Remodelingand miR-23a Levels in Adolescent Patients with Acute Myocardial InfarctionZhao Xinxiang，Su Fangcheng，Fang Shirong，Li Yongguang.Weifang Peoples Hospital，Shandong，Weifang 261041，China.【Abstract】Objective：To investigate the effect of supplementary application of Yiqi Fumai Injection（lyophilized）on left ventricular remodeling and miR-23a levels in adolescent patients with acute myocardial infarction after coronary intervention（PCI）.Methods：A total of 52 adolescent patients with acute myocardial infarction between the ages of 13 and 40 were selected and randomly divided into a control group and an observation group，with 26 cases in each group.Combined with conventional western medicine treatment，the observation group wasadditionally treated with Yiqi Fumai Injection（lyophilized）.The levels of interleukin-6（IL-6），tumor necrosis factor-（TNF-），matrix metalloproteinase-9（MMP-9）in peripheral blood，and left ventricular end-diastolic diameter（LVEDD），Wall thickness（LVPWT），end-diastolic septal thickness（IVST），weight index（LVMI），ejection fraction（LVEF），end-diastolic volume（LVEDV）and end-systolic volume（LVESV）and the relative expression levelsof miR-23a were detected by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA），echocardiography and RT-q PCR.Atthe same time，the incidence of major adverse cardiovascular events（MACE）was recorded and compared beforeand after treatment in the two groups.Results：After treatment，the levels of IL-6，TNF-，MMP-9，LVEDD，LVPWT，IVST，LVMI，LVEDV，LVESV，miR-23a in the observation group were significantly lower than those of thecontrol group，and the LVEF was significantly higher than that of the control group（P 0.05）。本研究通过潍坊市人民医院的药物临床试验机构和伦理委员会审核批准（2020NL-086-02）。1.3治疗方法1）对照组采用常规的西医治疗：术前行静卧休息、吸氧、清淡饮食等一般治疗；PCI术后行阿司匹林100 mg/d、氯吡格雷75 mg/d抗血小板治疗、肝素和低分子量肝素抗凝治疗，他汀类药物降脂，其他并发症给予相应治疗9。2）观察组在此基础上静脉注射益气复脉（冻干）（天津天士力之骄药业有限公司，国药准字Z20060463，规格0.65 g/瓶），每瓶药物以500 mL 0.9%氯化钠注射液溶解后静滴，40滴/min，每日1次，每次8瓶，治疗14 d。1.4观察指标1）心功能指标。使用GE VIVID S6彩色多普勒超声诊断仪行心脏超声检查，在两组患者行常规治疗后，静脉注射益气复脉前后分别进行超声检查，包括左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期容积（LVEDV）和左心室收缩末期容积（LVESV）。2）左心室质量指数（LVMI）。使用GE VIVID S6彩超仪分别连续测出3个心搏左心室舒张末期内径（LVEDD）、舒张末左室后壁厚度（LVPWT）、舒张末期室间隔厚度（IVST），得出平均值后，采用 Deiereux 的心室质量（LVM）校正公式：LVM（g）=0.81.04 （IVST+LVPWT+LVEDD）3-LVEDD3+0.610，进一步计算左心室质量指数，LVMI（g/m2）=左 心 室 质 量（LVM）/体 表 面 积（BSA）。3）血清炎症因子和MMP-9水平检测。分别采集治疗后外周静脉血4 mL，3 000 r/min离心10 min，使用人白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-（TNF-）、MMP-9 试剂盒测定 IL-6、TNF-、MMP-9 水平。4）RT-PCR检测miR-23a相对表达水平。取两组患者外周静脉血清，用TRIzol试剂提取细胞中总RNA，用Nanodrop2000 测定总 RNA 浓度。用 Hifair OneStep RT-qPCR SYBR Green Kit进行检测，试剂盒中含有逆转录合成cDNA试剂，因此无须单独逆转录，miR-23a 引物 F：CCGCCGGGATCCACGGCGGGCTGGGGTTCC。R：CCGCCGAAGCTTCAGAGCTCAGGGTCGGTTGG。用U6作内参，引物F：GCTTCGGCAGCACATATACTAAAAT。R：CGCTTCACGAATTTGCGTGTCAT。按照试剂盒说明说进行实验反应，检测结果用2-CT计算方法得出基因的相对表达水平。5）不良心血管事件发生率比较。记录并比较治疗后至患者出院6个月后两组患者再发心梗、心力衰竭、心绞痛、心律失常的发生率。1.5疗效标准6治愈：中医证候积分较治疗前减少90%。显效：中医证候积分较治疗前减少75%，但90%。有效：中医证候积分较治疗前减少50%，但-101中国中医急症 2023年1月第32卷第1期JETCM.Jan.2023，Vol.32，No.175%。无效：中医证候积分较治疗前减少50%。1.6统计学处理应用SPSS23.0统计软件。计量资料以（xs）表示，两组之间采用独立样本t检验，计数资料用n、%表示，采用2检验。P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组治疗前后心功能指标比较见表1。与本组治疗前比较，治疗后两组 LVEF 明显升高，LVEDV、LVESV明显降低（P0.05）；组间比较差异有统计学意义（P0.05）。2.2两组治疗前后心室重构指标比较见表2。治疗后两组LVEDD、LVPWT、IVST、LVMI均较治疗前降低（P0.05），且观察组均低于对照组（P0.05）。2.3两组治疗前后血清IL-6、TNF-、MMP-9及miR-23a相对表达水平比较见表3。治疗后两组IL-6、TNF-、MMP-9水平均较治疗前降低（P0.05），观察组水平都低于对照组（P0.05）。2.4两组临床疗效比较见表4。观察组临床愈显率有高于对照组的趋势，但因样本量限制，未做统计学处理。2.5两组不良心血管事件发生率比较见表5。观察组发生率有高于对照组的趋势，因样本量限制，未做统计学处理。3讨论研究表明，用于治疗AMI的PCI手术虽然可以有效降低患者死亡率，但并不能降低术后心衰的发生率11。AMI后心肌衰竭的主要原因是心室重构，心室重构是指AMI后心室发生结构和功能的改变，进而出现左心室扩大、左心室射血分数 LVEF 降低等异常12。现代医学研究发现，AMI后心室重构发生发展机制主要有：1）炎症免疫反应，过度和长期的炎症反应会导致梗死区心肌细胞凋亡、坏死，非梗死区心肌细胞发生代偿性肥大、纤维化增加，使心功能恶化，更易导致心衰。2）细胞外基质变化，AMI后，大量的基质金属蛋白酶（MMPs）从缺血心肌细胞、成纤维细胞、内皮细胞合成产生，导致胞外基质降解，心肌纤维化加重，室壁变薄，心脏收缩功能进一步减弱，加重心室重构，发生心衰13。3）神经体液调节，交感神经系统（SNS）和肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）是影响心室重构的主要激素调节系统。AMI后，持续的SNS兴奋会激活凋亡通路，促进心肌纤维化9，还可介导血管紧张素引起心肌细胞凋亡、促进心肌肥大和纤维化，增加心室重构，引起心衰4。中医认为AMI以气阴两虚、阴阳两虚为病机之本，而痰浊、瘀血、火热、水邪等为病机之标。临床上行PCI术可以快速疏导病理产物治标，但病机之本未得到解决14，患者后期发生再心梗的概率较大。因此，本研究在PCI手术结合常规西药治疗基础上，对患者联合使用中成药益气复脉注射液，中医证候疗效结果显示，观察组临床愈显率高于对照组，提示益气复脉注射液对PCI术后气阴两虚证候有明显的改善作用。益气复脉