《癌症进展》2022年12月第20卷第24期ONCOLOGYPROGRESS,Dec2022Vol.20,No.24*综述*白细胞介素白细胞介素-1212抗肿瘤免疫治疗的研究进展抗肿瘤免疫治疗的研究进展△涂丽英1,张李琛1,张进萍2,邹云莲1,2#1昆明理工大学医学院,昆明6505002云南省第一人民医院/昆明理工大学附属医院血液疾病临床医学中心,昆明6500320摘要摘要:免疫治疗作为一种新兴疗法,近年来在抗肿瘤治疗中取得了令人瞩目的临床疗效。白细胞介素-12(IL-12)作为一种重要的细胞因子,在机体的免疫调节中发挥重要作用,是连接天然免疫与被动免疫的重要因子。它通过间接作用、直接作用发挥抗肿瘤效应,近年人们进一步发现它还可以通过旁分泌和外泌体等多种方式发挥远程抗肿瘤效应。此外,在临床治疗中,传统治疗方案中大剂量IL-12直接输注造成的极大机体不良反应严重限制其临床转化。近年来基因工程技术迅速发展,人们利用工程载体携载IL-12至肿瘤部位发挥局部抗肿瘤效应成为该领域新的研究方向。本文从抗肿瘤作用机制及临床转化研究两方面对IL-12的研究进展进行综述,旨为梳理IL-12的前沿研究方向。关键词关键词:肿瘤;免疫治疗;白细胞介素-12;嵌合抗原受体T细胞中图分类号中图分类号:R730730文献标志码文献标志码:AdoiAdoi:10.11877/j.issn.1672-1535.2022.20.24.01恶性肿瘤因其高发病率和病死率已成为世界三大疾病之一。肿瘤免疫疗法是应用免疫学的方法,结合多种技术抑制肿瘤生长的新疗法[1],因其显著的抗肿瘤效应,被列为十大科学突破之首[2]。细胞因子是不同类型细胞之间交流的主要调节因子,由体内多种免疫细胞如单核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等合成、分泌。它们通过协调各种促炎和抗炎细胞群之间的平衡,参与免疫细胞的增殖、分化和成熟[3]。近些年来细胞因子已经成为肿瘤免疫治疗的热点之一。白细胞介素-12(interleukin-12,IL-12)是IL-12家族中第一个被发现的细胞因子,由于显著的抗肿瘤潜能,已成为近年来肿瘤免疫治疗中研究最为广泛的细胞因子之一。本文从抗肿瘤作用机制及临床转化研究两方面对IL-12的研究进展进行综述,旨为梳理IL-12的前沿研究方向。1IL-IL-1212的生物结构与功能的生物结构与功能IL-12是由p40和p35两个亚基构成的异二聚体,主要由抗原提呈细胞(antigenpresentingcell,APC)产生。IL-12具有种属特异性,而其种属特异性取决于p35的种类。当p35是鼠源,则无论对鼠还是对人的淋巴细胞,均有增殖作用,但当p35是人源时,只对人淋巴细胞有效应...