2023年药品不良反应办公室职责.docx

药品不良反响办公室职责 药品不良反响概述 第一节药品不良反响定义 广义的药品不良反响是指用药引起的任何不良情况。其中包括超剂量用药、意外给药、蓄意用药、药物滥用、药物相互作用所引起的不良后果。 who对药物不良反响的定义。在预防、诊断、治疗目的无关的反响。该定义排除了有意的或意外的过量用药或用药不当。 国家药品不良反响监测中心的定义。在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关的或意外的有害反响。包括副作用、毒性作用、后遗效应、继发反响、过敏反响、特异性遗传素质等。与who对药品不良反响的定义一样，排除了有意的或意外的过量误用、药物滥用（包括吸毒）、不按规定方法使用药品等情况引起的责任性或刑事性事件。这种设定是为了便于监测报告制度的建立和工作的开展。 研究药物不良反响将有利于促进合理用药。临床合理用药必须掌握的两个要点即有效性和平安性。前者是指对症选药，即使所选药物的作用符合于治病的要求，后者是指防止或减少药物不良反响和药源性疾病的发生。 第二节药品不良反响分类 一药品不良反响按发病机制分类 不良反响的分类，揭示了药物与机体间的相互关系，使人们关注引起同类反响的共同因素和表现形式，从而采取相应的共同的措施进行治疗和预防。传统的分类方法通常把药物不良反响分为a型、b型和c型三大类。这种简单明了的分类从1977年廷至今天，但因为粗略，不能准确地把各种不良反响的成因机制归于某类，因此就出现了目前新的、内容更丰富、定义更准确的分类方法，即a、b、c、d、e、f、g、h、u共九类。新的分类方法保存了a类，对b类那么重新进行了定义和划分。 a型反响。又称为剂量相在的不良反响。它是药物常规药理作用的廷伸和开展，反响程度与药物在体内浓度上下密切相关，因此本型反响是可以预测的，在人群中发生率高，死亡率低。毒副作用是本型反响主要内容，其它还有过度反响、首剂反响、撤药反响、继发反响、药物依赖性等。 b型反响。又称质变异常性不良反响，它是一种与药物常规药理作用无关的异常反响，常规毒理筛选不能发现，难预测，发生率低而死亡率高。b型不良反响又可分为药物异常性和病人异常性两种，如特异性遗传素质反响，药物变态反响。 c型反响：一般在长期用药后出现，难以预测。其特点是：背景发生率高、非特异性、没有明确的时间关系、潜伏期长、不可重现。 有些药物反响难以用a型或b型反响来分类，如由于药物作用诱发的人体免疫功能低下而引起的患病率增加，药物引起三致作用、二重感染等。有些学者把它归于c型反响，这种观点近来已得到更多学者的赞同。 二药品不良反响按临床表现的形式分类 1、副作用。当一种药物具有多种药理作用时，除治疗作用之外的其他不利作用都可认为是副作用。药物副作用不是绝对有害的，如阿托品用于解除消化道痉挛时，常可引起口干、心悸、尿潴留、视力模糊等副作用；当阿托品用于手术前给药时，又可利用口干的作用抑制支气管腺体分泌。副作用是一过性的，药物的治疗作用消失，副作用也消退，但有时也会造成严重的后果。 2、毒性反响。毒性作用是指药物引起的生化机能异常和结构的病理变化，可以各个器官和组织内发生。与副作用的区别主要反响在程度上的轻重和形式上的不同，一般情况下，具有明显的剂量-反响关系，其毒性的严重程度是随剂量加大而增强。如氯霉素或抗肿瘤药所致的骨髓抑制、氨基糖苷类抗生素所致的耳毒性反响等。这些反响，有的停药后逐渐恢复，但也常造成一些不可逆的损害，终身不退。 3、后遗效应。药物血药浓度降至最低有效浓度以下，但生物效应仍存在。如镇静药引起嗜睡。 4、过度作用。药物作用于人体产生效应，在一般情况下，这种效应是治疗作用，即适度地调节机体功能，使趋向正常，但有时候也会出现过强的反响，如镇静药引起嗜睡、降压药引起血压过低、降糖药致低血糖等。 5、继发反响。是由于药物的治疗作用所引起的不良后果，又称为治疗矛盾。如广谱抗生素可引起菌群失调而致某些维生素缺乏进而引起出血和二重感染；免疫抑制药降低机体的抵抗也可致二重感染；阿司匹林诱发reyes综合症等。 6、首剂效应。某些药物在开始应用时，由于机体对药物的作用尚未适应，而引起较强烈的反响。假设一开始即按常规剂量常导致过度作用。例如哌唑嗪、氯压定等按常用治疗量开始用药常致血压骤降反响。对于这类药物，应用宜从小剂量开始，逐渐加量至常用量，以使机体适应。 7、停药综合症。或称撤药反响。由于药物较长期应用，致使机体对药物的作用已经适应，而一量停用该药，就会使机体处于不适应状态，主要的表现是病症反跳，一些抗心律失常药、肾上腺皮质激素、β受体阻滞药、血管扩张药等的骤然停用，常导致病症的严重恶化。继发反响的撤药反响虽不是药物本身直接引起的作用，但也是属于的，可预报的，因之，也可算作与a型有关的不良反响，因过强的效应，而致不良反响。 8、药物依赖性。一些药物当被人们反复应用后，使用者将对它们产生瘾癖，药物的这种特性称为药物依赖性。作用于中枢系统的药物连续应用可致依赖，其表现用药后的欣快感和停药后的戒断反响，药物依赖性可分为身体依赖性和精神依赖性两类。 （1）身体依赖性。用药者渴求定期使用某种药物，以得到欣快感；在连续使用中有加大量的趋势，一旦停止停用会产生严重的戒断反响。 （2）精神依赖性。也称为心理依赖性。为了追求欣快感而定期连续地使用某种药品，断药时一般不引起严重的戒断反响。但用药者产生一种追求用药的强烈欲望，这种行为被称为“觅药行为〞。目前认为成瘾性主要是反映了药物的精神依赖性，过去把身体依赖性当做成瘾性的看法是不准确的。 具有依赖性的药物中，大局部同时兼有精神依赖性和身体依赖性，一般规律是，在反复用药过程中，精神依赖性最早产生，然后产生身体依赖性，从而使精神依赖性进一步加重。 药物依赖性可使人丧失意志、削弱劳动能力、行为堕落，甚至走上犯罪道路，危害社会。除对麻醉药品的精神药品应依法管理，谨慎使用外，药品不良反响监测主要要求对一些普通药品如pac、去痛片等非麻醉药品所致的依赖性予以呈报。 9、遗传药理学不良反响。很多药物在肝脏代谢，多数情况下，药物代谢物的作用较原药为低，毒副作用也相应减弱。药物的代谢途径各不相同，药物氧化、复原、水解、核苷化、与葡萄糖醛酸相结合等，这些代谢反响都是在相应的酶作用下进行的。如果某种酶缺乏，那么相应的代谢过程就会受阻，而导致原形药物在体内蓄积、效应也相应增强，许多因素（疾病、年龄、性别、机体状况等）都可影响体内的酶量及其功能。但是，本型反响那么排除了上述条件的影响，而专指由于基因遗传原因而造成的药物不良代谢。 遗传因素对药理反响的影响分为两大方面。 （1）药代动力学缺陷。指遗传因素对药物在体内吸收、分布、代谢和排泄过程的影响，并反映在药效学上的变异。 （2）药效动力学缺陷。指因效应器官、组织细胞或受体的遗传缺陷，使机体对药物的生化反响发生异常敏感或耐受，从量或质上改变对药物的反响。 2023、药物变态反响。药物变态反响即过敏反响，是外来的抗原性物质与体内抗体间发生的一种非正常的免疫反响。通常，外来的抗原进入机体，使淋巴细胞或体液免疫系统致敏，即使机体处于致敏状态中。而当机体再次接触同样的变态反响原时，抗原与抗体产生反响，引起某种程度的组织损伤或机能障碍。 药物变态反响的临床表现。药物变态反响可涉及全身器官、组织，可分为全身性反响和皮肤反响两大类。 （1）全身性反响 ①血液病样反响。主要有颗粒性白细胞减少或缺乏症，血小板减少症，再生障碍性贫血，巨型幼红细胞性贫血等。 ②血清病样反响。表现有发热、关节肿痛、全身淋巴结肿大、腹痛、嗜酸性白细胞增多、血沉加快、短暂性蛋白尿，并常伴有荨麻疹，严重者可因血管神经性水肿、喉头水肿或脑水肿而死亡。 ③心血管系统反响。心肌损伤、小血管炎、间质性心肌或心包炎，表现为各种形式的心电图异常，且常伴有其他系统的过敏病症。 ④肝炎样反响。黄疸、肝功能障碍、肝酶升高，重症可出现急性肝坏死，并伴有发热、皮疹等病症。 ⑤红斑狼疮样反响。诱发或加重胶原性疾病，使播散性狼疮复发或加剧，或者狼疮细胞检查阳性而无病症。属于本类反响的尚有肺纤维化、皮肤硬化等。 ⑥神经系统变化。惊厥、脑炎、小脑损害（共济失调、定向障碍、眼球震颤、复视等）、锥体外系损害及其他部位的神经损害。 ⑦呼吸道反响：喉头水肿、支气管痉挛而致哮喘、过敏性鼻炎等。⑧肾脏损害：间质性肾炎、肾小管变性和坏死、膜性肾炎，尚有急性肾小球肾炎、多动脉炎、过敏性休克等。 （2）皮肤反响 皮肤反响即药疹。表现为各式各样的皮肤病变，轻者瘙痒、粟粒样疹、荨麻疹、固定性药疹、紫癜型药疹、湿疹皮炎样药疹，重者表现为表皮脱落（剥脱性皮炎，大疱表皮松解萎缩型药疹及重症多形红斑等）。某些药物可致光敏性药疹。 11、三致作用。（致癌、致畸、致突变）因药物诱发的癌症或引起的癌症称为药物的致癌作用。药物是化学致癌物最主要的一类。致癌潜伏期少那么数月，多那么数年，或发生服药者本体，或发生在用药者子代，难以预测，也难以评估，只是在发生之后才知道。有些药物可使遗传因子发生突然变异及染色体异常，使细胞和组织发生不正常生长称为致突变作用。突变学说目前已经是解释肿瘤生成的重要理论之一。有些药物作用于胎儿的器官开成期，造成胚胎损害，引起出生缺陷称为致畸作用，特别是在妊娠头三个月内最易受到致畸源的影响。这些都是药物毒性的后效应，但也与个体差异有一定关系。 第三节药物不良反响发生的原因和机理 1、药品不良反响发生的原因（1）药物方面的因素 ①药物的化学成份、化学结构和理化性质。药物所含的有效成分是药物不良反响的根底，有时化学结构上轻微的改变可使药物不良反响发生明显的变化，如黄体酮与甲基睾丸素，它们的结构式在17位上仅是一个酮基和羟基的差异，在应用黄体酮预防流产时，可使出生的女婴外生殖器男性化。 ②药剂学方面：包括药物有效成分的分解产物、赋形剂、添加剂、稳定剂、化学合成生产中所产生的杂质等，均可引起不良反响。药物的质量：某些药物含有微量杂质，成为发生不良反响的原因，如青霉素过敏反响就是由其中含微量的青霉烯酸、青霉噻唑酸和青霉素聚合物等杂质引起的。另外，药物在生产过程中也可能混入微量高分子杂质或参入赋形剂，所以同一组成的药物就可因生产厂家不同，制剂技术差异和杂质除去率各异。有的药物在生产和保管过程中受到污染，也可引起不良反响。 药物的剂型。同一种药物剂型不同、制造工艺不同，可以使药物吸收和血药浓度有很大的差异，即生物利用度的差异，如澳大利亚一批小儿用的苯妥英钠片，将原来的赋形剂钙盐改为乳糖，增加了苯妥英钠的生物利用度，结果使一批癫痫患儿发生苯妥英钠中毒。 ③药理学方面。与给药方式方法和合理应用药物有关。药物的剂量、剂型、连续用药时间和联合用药不当，都是造成a型反响的主要原因。 （2）机体方面的因素①种族和民族。不同种族和民族的人有不同的遗传和新陈代谢的特点，对某些药物的感受性存在着明显的差异，这是产生遗传药理学不良反响的主要原因，不同民族药物不良反响发生率也有所不同。如慢乙酰化者在日本人、爱斯基摩人中很少，欧美人口中约占50~60%，中国人为26.5%。 ②年龄。不同年龄的人对药物的反响不同，如60岁以上老年人不良反响发生率为15.4%，而60岁以下为6.3%。一般老年人血浆蛋白浓度减少，与药物结合能力降低，药物的半衰期可以延长。而婴幼儿由于药物代谢速度较慢，肾脏排泄差，作用点上药物的敏感性高，易进入