第29卷第5期2023年3月Vol.29，No.5Mar.，2023中国实验方剂学杂志ChineseJournalofExperimentalTraditionalMedicalFormulae八宝丹通过抑制NLRP3/Caspase-1通路减轻对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤赵若玮1，张庆1，朱铭星2，刘跃洋3，程再兴1，黄鸣清1，郑燕芳1*，林彦翔1*（1.福建中医药大学药学院，福州350122；2.福建中医药大学中医学院，福州350122；3.福建中医药大学针灸学院，福州350122）［摘要］目的：研究八宝丹（BBD）对对乙酰氨基酚（APAP）诱导的急性肝损伤小鼠NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3/胱天蛋白酶-1（NLRP3/Caspase-1）通路蛋白的影响。方法：将C57BL/6小鼠随机分组，BBD（75、150、300mg·kg-1）灌胃给药3d，2次/d，于末次给药后2h，腹腔注射APAP（400mg·kg-1），14h后摘眼球取血，随后脱颈椎处死取材。苏木素-伊红（HE）染色法观察肝组织细胞形态学变化；生化法检测各组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和髓过氧化物酶（MPO）的活性；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-timePCR）检测小鼠肝脏中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）及白细胞介素-6（IL-6）mRNA表达水平；蛋白免疫印迹法（Westernblot）检测小鼠肝脏中环氧化酶-2（COX-2）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、NLRP3、Caspase-1、白细胞介素-18（IL-18）的蛋白表达水平。结果：与正常组比较，模型组小鼠肝脏组织小叶结构部分破坏、肝窦扩张，血清中ALT和AST水平，肝组织中NLRP3、Caspase-1、iNOS、IL-18、COX-2蛋白表达水平和IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA水平均明显升高（P<0.05，P<0.01）。与模型组比较，各给药组小鼠肝细胞破裂现象有所好转，肝血窦挤压情况有所缓解，血清中ALT和AST水平，肝组织中NLRP3、Caspase-1、iNOS、IL-18、COX-2蛋白表达水平和IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA水平均明显降低（P<0.05，P<0.01），并呈剂量依赖性。结论：BBD可减轻APAP诱导的小鼠急性肝损伤，其机制可能与抗氧化应激，抑制NLRP3/Caspase-1通路，进而降低IL-1β、IL-18、TNF-α、IL-6表达水平有关。［关键词］八宝丹；急性肝损伤；炎症因子；NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（MRP3）；胱天蛋白酶-1（Caspase-1）［中图分类号］R2-0；R22；R285.5；R289；R33［文献标识码］A［文章编号］1005-9903（2023）05-0122-07［doi］10.13422/j.cnki.syfjx.20222001[网络出版地址]https://kns.cnki.net...
