艾地苯醌治疗遗忘型轻度认知...能障碍的有效性和安全性观察_戴先飞.pdf

山东医药2023 年第 63 卷第 3 期艾地苯醌治疗遗忘型轻度认知功能障碍的有效性和安全性观察戴先飞1，崔瑶瑶2，王琪3，隋少梅3，李雷3，焦惠2，贺燕31 山东中医药大学第二临床医学院，济南 250355；2 山东第一医科大学研究生院；3 山东第一医科大学第一附属医院 山东省千佛山医院 老年医学-保健神经内科摘要：目的评估艾地苯醌（IDE）治疗遗忘型轻度认知功能障碍（aMCI）的有效性和安全性。方法采用单中心随机双盲安慰剂对照研究，选择 aMCI 患者随机进入 IDE 组（21 例）或对照组（20 例）。IDE 组接受 IDE 治疗（30 mg/次，3次/d），对照组接受安慰剂治疗（1片/次，3次/d），疗程均为12个月。受试者均于入组时，治疗后3、6、9、12个月接受蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评定，非文盲受试者同时接受阿尔茨海默病评定量表认知量表（ADAS-Cog）评定。记录有无恶心、呕吐、过敏等不良反应。结果两组患者年龄、性别、受教育程度、治疗前MoCA及ADAS-Cog量表评分比较，P均0.05。IDE组治疗后3、6、9个月时，MoCA评分高于治疗前（P均0.05）；对照组治疗后第9、12个月时，MoCA评分低于治疗前（P均0.05）。IDE组从治疗后3个月起ADAS-Cog评分均低于治疗前（P均0.01）；对照组从治疗后3个月起ADAS-Cog评分均高于治疗前（P均0.05）。与对照组相比，IDE组MoCA和ADAS-Cog评分从治疗后6个月起均优于对照组（P均0.05或0.01）。MoCA和ADAS-Cog评分的广义估计方程示：IDE组的MoCA和ADAS-Cog评分改善程度从治疗后3个月起均优于对照组（P均0.01）。两组均无明显不良反应发生。结论IDE能有效改善aMCI患者的认知功能，安全性好。关键词：艾地苯醌；认知功能障碍；遗忘型认知功能障碍；认知功能doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.03.015 中图分类号：R741.05 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）03-0065-05轻度认知功能障碍（MCI）是指记忆力或其他认知功能进行性减退，但不影响日常生活能力，且未达12Abdullah Omari F R C S，Timothy D，Bunker F R C S.Open surgical release for frozen shoulder：surgical findings and results of the release J.Shoulder Elbow Surg，2001，10（4）：353.13 GIAROLI E L，MAJOR N M，LEMLEY D E，et al.Coracohumeral interval imaging in subcoracoid impingement syndrome on MRIJ.Am J Roentgenol，2006，186：242-246.14TENG C Y，CHIANG H Y，HUANG C C，et al.The impact of pre-existing shoulder diseases and traumatic injuries of the shoulder on adhesive capsulitis in adult population：A population-based nested case-control study J.Medicine，2019，98（39）：e17204.15LO I K，BURKHART S S.The etiology and assessment of subscapularis tendon tears：a case for subcoracoidimpingemengt，theroller-wringer effect，and TUFF lesions of the subscapularisJ.Arthroscopy，2003，19（10）：1142-1150.16LAFOSSE L，BOYLES S，KORDASIEWICZ B，et al.Arthroscopicarthrolysis for recalcitrant frozen shoulder：alateral approach J.Arthroscopy，2012，28（7）：916-923.17PRICE M R，TILLETT E D，ACLAND R D，et al.Determining the relationship of the axillary nerve to the shoulder joint capsule from an arthroscopic perspective J.Bone Joint Surg Am，2004，86（10）：2135-2142.18TAMAI K，KUTSU M，YANO A Y.Primary frozen shoulder：Brief review of pathology and imaging abnormalitiesJ.Orthop Sci，2014，19（1）：1-5.19IZUMI T，AOKIM M，TANAKA Y，et al.Stretching positions for the coracohumeralligament：strain measurement during passive motion using fresh/frozen cadaver shoulders J.Sports Med Arthrosc Rehabil Ther Technol，2011，3（1）：1-11.20BALKE M，BANERJEE M，GRESHAKER O，et al.The coracohumueral distance in shoulders with traumatic and degenerative subscapularis tendon tearsJ.Am J Sports Med，2016，44（1）：198-201.21GAROFALO R，CONTI M，MASSAZZA G，et al.Subcoracoid impingement syndrome：a painful shoulder condition related to different pathologic factors J.Musculoskelet Surg，2011，95（Suppl 1）：25-29.22FERNANDES M R.Arthroscopic treatment of refractory adhesive capsulitis of the shoulder J .Rev Col Bras Cir，2014，41（1）：30-35.23BENNETT W F.Addressingglenohumeral stiffness while treating the painful and stiff shoulder arthroscopicallyJ.Arthroscopy，2000，16（2）：142-150.24MAHON H S，CHRISTENSEN J E，BROCKMEIER S F.Shoulder rotator cuff pathology：common problems and solutionsJ .Clin Sports Med，2018，37（2）：179-196.（收稿日期：2021-03-26）基金项目：济南市临床医学科技创新计划（202019158）。通信作者：贺燕（E-mail：）65山东医药2023 年第 63 卷第 3 期到痴呆的诊断标准1。研究2表明，大约一半被诊断为MCI的患者将在3年内发展为痴呆，每年有10%15%的MCI患者转化为阿尔茨海默病（AD），是健康老年人的10倍。根据临床表现，MCI患者又分为遗忘型（aMCI）和非遗忘型 MCI（naMCI），包括单个或多个认知域受损。aMCI以记忆力减退为主要表现，并与进一步发展为AD密切相关，而naMCI多发展为非AD痴呆3。因此aMCI是AD连续性病程中防止认知功能进一步恶化的一个关键性早期干预时间窗4。目前的尸检病理研究显示，58.7%的aMCI符合AD的病理诊断，其中淀粉样蛋白（A）、神经元纤维缠结、炎症和线粒体功能障碍等的相互作用对神经变性产生了协同作用5，因而既往的诸多MCI药物干预研究应用了AD的治疗方案。但是包括胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂在内的改善 MCI 认知症状的药物对 aMCI 的疗效有限6，所以探寻治疗aMCI的药物仍有其现实意义。艾地苯醌（IDE）是辅酶Q10（CoQ10）的衍生物，在线粒体的电子传输链中充当转运蛋白，有增加神经元细胞中ATP的产生和对抗A神经毒性的作用，早期即用于 AD 的研究7-8，但对 aMCI 的治疗研究缺乏。本研究采用单中心随机双盲安慰剂对照研究，对aMCI患者进行IDE干预，并评估了其有效性和安全性。1 资料与方法 1.1临床资料筛选2018年12月2021年12月山东第一医科大学第一附属医院记忆门诊收治的aMCI患者。纳入标准：符合 2018中国痴呆与认知障碍诊治指南（五）：MCI的诊断标准9和 aMCI-Petersen的诊断标准10；MoCA评分低于年龄及教育匹配人群均值的 1-1.96SD11（MoCA 分：文盲组13分、小学组19分、初中及以上组24分）；临床痴呆评定量表（CDR）评分=0.5；工具性日常生活活动能力量表（IADL）正常；Hachinski 缺血量表（HIS）评分4分；颅脑磁共振成像（MRI）扫描，海马及内嗅皮质无萎缩（内侧颞叶萎缩量表评分0分）；未服用胆碱酯酶抑制剂、NMDA受体拮抗剂、甘露特钠等益智药物。排除标准：有其他引起认知障碍的疾病，如血管性痴呆、路易体痴呆、额颞痴呆、帕金森病痴呆、外伤性痴呆等；有严重原发性精神心理疾病；有严重的心、肺、肝、肾疾病及其他严重系统性疾病；由失语等原因出现的交流、沟通障碍，不能配合量表评定；入组前4周参与过其他临床试验。本研究经山东第一医科大学第一附属医院伦理委员会批准（YXLL-KY-2017（006），患者或其监护人自愿参与本研究同时签署知情同意书。41例aMCI患者入组本研究，随机分为艾地苯醌组（IDE组）21例，对照组20 例。其中，IDE 组男 9 例、女 12 例，年龄（72.4 7.22）岁，受教育程度：文盲2例、小学学历5例、初中及以上学历14例，既往病史：高血压12例、冠心病7例、糖尿病6例、脑梗死2例；对照组男9例、女11例，年龄（73.1 6.78）岁，受教育程度：文盲2例、小学学历4例、初中及以上学历14例，既往病史：高血压12例、冠心病10例、糖尿病6例、脑梗死2例。两组患者性别、年龄、受教育程度和既往病史等一般资料具有可比性。1.2IDE 治疗方法IDE 组口服 IDE，30 mg/次，3次/天，对照组口服安慰剂，1片/次，3次/天；疗程均为12个月。IDE（国药准字H10970137）剂型30 mg/片；安慰剂为淀粉和糊精制作的片剂。IDE及安慰剂外观相同，均由山东第一医科大学第一附属医院临床药物研究基地（药研基地）委托齐鲁制药集团定制生产、保存、发放，药物编盲和盲底由药研基地保存，试验结束后由药研基地揭盲。1.3认知功能的评定受试者均于入组时（治疗前），治疗后 3、6、9、12 个月采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评估认知功能，非文盲受试者接受阿 尔 茨 海 默 病 评 定 量 表 认 知 量 表（ADAS-Cog）评定。1.4IDE安全性评估行心电图检查、血常规、肝功、肾功及尿常规检测，记录有无恶心、呕吐、过敏等不良反应，评估药物安全性。1.5统计学方法采用SPSS26.0统计软件。采