阿达木单抗治疗重度银屑病的..._NF-κB信号通路的影响_卫建明.pdf

现代生物医学进展Progress in Modern Biomedicine Vol.23NO.2JAN.2023doi:10.13241/ki.pmb.2023.02.018阿达木单抗治疗重度银屑病的临床疗效及对外周血 Th1/Th2 平衡和单核细胞 p38MAPK/NF-B 信号通路的影响*卫建明1李渝1张丽2王蕊1陈璐1赵娇娇1李佳1（1 解放军总医院第五医学中心皮肤科 北京 100071；2 解放军总医院第一医学中心皮肤科 北京 100853）摘要 目的：观察阿达木单抗治疗重度银屑病的临床疗效及对外周血 Th1/Th2 平衡和单核细胞 p38 丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）/核转录因子 B（NF-B）信号通路的影响。方法：选择解放军总医院第五医学中心 2019 年 3 月-2022 年 3 月期间收治的 118 例重度银屑病患者，根据随机数字表法分为对照组（常规治疗，59 例）和研究组（对照组的基础上结合阿达木单抗治疗，59 例）。观察两组疗效、症状评分变化、外周血 Th1/Th2 平衡和单核细胞 p38MAPK/NF-B 信号通路的变化，记录两组不良反应发生情况。结果：研究组的临床总有效率高于对照组（P0.05）。研究组治疗后的 Th1、白细胞介素-2（IL-2）、-干扰素（IFN-）低于对照组，白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-10（IL-10）、Th2 高于对照组（P0.05）。研究组治疗后的 p38MAPK、NF-B 蛋白表达水平低于对照组（P0.05）。研究组治疗后的银屑病皮损面积及严重程度指数（PASI）评分低于对照组（P0.05）。结论：阿达木单抗治疗重度银屑病的疗效较好，可能与调节外周血 Th1/Th2 平衡和单核细胞p38MAPK/NF-B 信号通路有关，且不增加不良反应发生率，具有较好的安全性。关键词：阿达木单抗；重度银屑病；临床疗效；Th1/Th2 平衡；单核细胞 p38MAPK/NF-B 信号通路中图分类号：R758.63文献标识码：A文章编号：1673-6273（2023）02-299-04Clinical Efficacy of Adalimumab in the Treatment of Severe Psoriasis and itsEffect on Peripheral Blood Th1/Th2 Balance and Monocytep38MAPK/NF-B Signaling Pathway*WEI Jian-ming1,LI Yu1,ZHANG Li2,WANG Rui1,CHEN Lu1,ZHAO Jiao-jiao1,LI Jia1(1 Department of Dermatology,The Fifth Medical Center of PLA General Hospital,Beijing,100071,China;2 Department of Dermatology,The First Medical Center of PLA General Hospital,Beijing,100853,China)ABSTRACT Objective:To observe the clinical efficacy of adalimumab in the treatment of severe psoriasis and its effect on periph-eral blood Th1/Th2 balance and monocyte P38 mitogen-activated protein kinase(MAPK)/nuclear transcription factor B(NF-B)signal-ing pathway.Methods:118 patients with severe psoriasis who were treated in the fifth medical center of PLA general hospital fromMarch 2019 to March 2022 were selected,and they were divided into control group(routine treatment,59 cases)and study group(adali-mumab on the basis of the control group treatment,59 cases)according to random number table method.The efficacy,symptom scorechanges,peripheral blood Th1/Th2 balance and monocyte p38MAPK/NF-B signaling pathwayway changes were observed in the twogroups,the incidence of adverse reactions in the two groups was recorded.Results:The total clinical effective rate in the study group washigher than that in the control group(P0.05).After treatment,Th1,interleukin-2(IL-2)and interferon-(IFN-)in the study group werelower than those in the control group,while interleukin-4(IL-4),interleukin-10(IL-10)and Th2 were higher than those in the controlgroup(P0.05).The expression levels of p38MAPK and NF-B protein in the study group after treatment were lower than those in thecontrol group(P0.05).The psoriasis area and severity index(PASI)score in the study group was lower than that in the control group(P0.05).Conclusion:Adali-mumab has a good efficacy in the treatment of severe psoriasis,which may be related to the regulation of peripheral blood Th1/Th2 bal-ance and monocyte p38MAPK/NF-B signaling pathway,without increasing the incidence of adverse reactions,and which has a goodsafety.Key words:Adalimumab;Severe psoriasis;Clinical efficacy;Th1/Th2 balance;Monocyte p38MAPK/NF-B signaling pathwayChinese Library Classification(CLC):R758.63Document code:AArticle ID:1673-6273(2023)02-299-04*基金项目：国家自然科学基金项目（31671413）作者简介：卫建明（1980-），男，硕士，主治医师，从事银屑病及皮肤病方向的研究，E-mail:通讯作者：李渝（1968-），女，硕士，副主任医师，从事银屑病及皮肤病方向的研究，E-mail:（收稿日期：2022-06-23 接受日期：2022-07-19）299现代生物医学进展Progress in Modern Biomedicine Vol.23NO.2JAN.2023前言银屑病是一种常见的、易反复发作的慢性炎症性皮肤疾病，尤其对于重度银屑病患者，除了明显的皮肤症状外，部分患者还会并发肥胖、关节炎、心血管疾病等，还有不少患者因皮肤美观度的问题，存在焦虑、抑郁心理，严重影响患者的身心状况1,2。现临床有关重度银屑病的治疗尚无统一方案，主要与其发病机制不明确相关。现有的研究认为3，银屑病的发病机制与人体免疫系统的各种细胞如 T 细胞、抗原提呈细胞及其产生的细胞因子相关。而 p38 丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）/核转录因子B（NF-B）信号通路是参与细胞增殖、分化、黏附和凋亡等过程的一条重要信号通路，既往研究认为其参与着银屑病的发生、发展4。阿维 A、雷公藤多苷片和他卡西醇软膏是既往治疗银屑病的常用药物，具有一定疗效，但因重度银屑病患者需长期用药，这些药物长期使用均有一定不良反应发生风险5。阿达木单抗属于全人源抗肿瘤坏死因子-（TNF-）单克隆抗体，既往常用于类风湿关节炎、强直性脊柱炎等免疫性疾病的治疗中6。故本次研究通过探讨阿达木单抗治疗重度银屑病的临床疗效及对外周血 Th1/Th2 平衡和单核细胞 p38MAPK/NF-B信号通路的影响，旨在为临床治疗提供参考。1 资料与方法1.1 临床基线资料选择解放军总医院第五医学中心 2019 年 3 月-2022 年 3月期间收治的重度银屑病患者（n=118），均为寻常型银屑病，年龄在 1870 岁之间，体重指数（BMI）32 kg/m2。纳入标准：（1）符合 中国银屑病诊疗指南(2018 完整版)7的相关诊断标准，均为重度银屑病，银屑病皮损面积及严重程度指数（PASI）评分10 分；（2）对本次研究用药无过敏症者；（3）性别不限，签署相关同意书。排除标准：（1）合并免疫功能缺陷疾病者；（2）妊娠、哺乳期或近期有怀孕计划的女性患者；（3）合并严重肝肾功能障碍的患者；（4）入组前 1 个月内接受过其他治疗方案者；（5）既往或现有酗酒史、吸烟史、酒精性肝病者；（6）银屑病皮损处合并严重细菌、病毒或真菌感染者；（7）对本次研究用药存在过敏症者。解放军总医院第五医学中心伦理委员会已批准本研究。根据随机数字表法分为对照组（常规治疗，59 例）和研究组（对照组的基础上结合阿达木单抗治疗，59 例）。对照组年龄2358 岁，平均（39.674.51）岁；男 31 例，女 28 例；BMI1932kg/m2，平均（25.491.74）kg/m2；病程 26 年，平均（4.050.46）年。研究组年龄 2557 岁，平均（38.865.27）岁；男 33 例，女26 例；BMI2131 kg/m2，平均（25.861.93）kg/m2；病程 28 年，平均（4.110.52）年。两组一般资料对比无显著差异（P0.05），具有可比性。1.2 方法对照组患者接受常规西医治疗，具体为：阿维 A 胶囊（国药准字 H20010788，重庆华邦制药有限公司，规格：25 mg），口服，2040 mg/d，连续服用 4 周后酌情减量；雷公藤多苷片（国药准字 Z31020415，上海复旦复华药业有限公司，规格：10 mg），口服，20 mg/次，23 次/d，服用 4 周后酌情减量；使用适量他卡西醇软膏（国药准字 H20213024，南京海融制药有限公司，规格：2 g/g）涂抹皮损处，12 次/d。研究组患者在对照组的基础上给予阿达木单抗（国药准字 S20200026，上海复宏汉霖生物制药有限公司，规格：40 mg/0.8 mL/瓶）治疗，第一次皮下注射80 mg，隔一周第二次给予 40mg 皮下注射，此后为每 2 周皮下注射 40 mg。两组患者均连续治疗 8 周。1.3 疗效评价标准7采用 PASI 评估两组患者的临床疗效。PASI 包括了体表