ＵＢＥ２Ｃ基因在肾透明细胞癌中的临床预后价值及分子机制探究∗∗基金项目：兰州大学第二医院“萃英学子科研培育”计划资助项目（ＣＹＸＺ２０２１⁃２２）１８３２０６１新疆石河子市人民医院呼吸内分泌科２７３００３０兰州大学第二医院泌尿外科３通讯作者，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｌｉｕｓｈｈ２０１４＠ｌｚｕ．ｅｄｕ．ｃｎ７３００３０兰州兰州大学第二临床医学院占天鹏，何魏１，张勐，陶燕２，卢建中２，付生军２，李兰兰２，张静２，刘善辉２，３【摘要】目的探讨泛素结合酶Ｅ２Ｃ（ＵＢＥ２Ｃ）在肾透明细胞癌（ＫＩＲＣ）中的表达模式、临床预后价值以及调节ＫＩＲＣ的分子机制。方法通过肿瘤基因组图谱数据库（ＴＣＧＡ）和人类蛋白质表达图谱数据库（ＨＰＡ）分析ＵＢＥ２Ｃ基因在ＫＩＲＣ组织和正常组织中的表达差异。结合ＫＩＲＣ患者的临床信息，利用单因素及多因素Ｃｏｘ回归模型分析ＵＢＥ２Ｃ基因在ＫＩＲＣ患者中的预后价值。通过基因富集分析（ＧＳＥＡ）了解ＵＢＥ２Ｃ基因调控ＫＩＲＣ的分子机制。计算ＫＩＲＣ患者中的浸润免疫细胞含量，并评估ＵＢＥ２Ｃ基因表达水平与免疫细胞浸润含量的相关性。结果ＫＩＲＣ组织中的ＵＢＥ２Ｃ基因和蛋白表达水平均高于正常肾组织（Ｐ＜０.０５）。ＫＩＲＣ组织中ＵＢＥ２Ｃ表达与肿瘤位置、组织学分级、病理分期及ＴＮＭ分期有关（Ｐ＜０.０５）。单因素及多因素Ｃｏｘ回归分析结果显示，ＵＢＥ２Ｃ可作为预测ＫＩＲＣ患者总生存期（ＯＳ）的独立预后因素（Ｐ＜０.０５）。ＧＳＥＡ结果表明，ＵＢＥ２Ｃ可能参与调节细胞因子⁃细胞因子受体相互作用、细胞周期检查点、ＥＣＭ糖蛋白等多条信号通路。ＵＢＥ２Ｃ基因表达水平与ＫＩＲＣ肿瘤微环境中Ｔｒｅｇ细胞、Ｔ细胞、Ｔｈ１７细胞、Ｂ细胞、ＣＤ８＋Ｔ细胞和巨噬细胞浸润等显著相关。ＵＢＥ２Ｃ同免疫检查点分子ＰＤＣＤ１（ＰＤ１）、ＣＴＬＡ４、ＣＤ２７、ＬＡＧ３等表达水平也显著相关。结论ＵＢＥ２Ｃ可作为ＫＩＲＣ患者的一个风险预后因子，同时ＵＢＥ２Ｃ可能作为ＫＩＲＣ治疗的潜在靶点。【关键词】肾透明细胞癌；泛素结合酶Ｅ２Ｃ（ＵＢＥ２Ｃ）；ＴＣＧＡ数据库；预后；靶点中图分类号：Ｒ７３７.１１文献标识码：Ａ文章编号：１００９－０４６０（２０２３）０１－００４９－０９ＣｌｉｎｉｃａｌｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｖａｌｕｅａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＵＢＥ２Ｃｇｅｎｅｉｎｋｉｄｎｅｙｒｅｎａｌｃ...
