Ki-67_Her-2_E...中的表达水平及临床特征探究_乐丽丽.pdf

9Chen S，Wang S，Li T，et al.Effect of PM2.5 on macrosomia inChina:a nationwide prospective cohort study J Pediatr Obes，2020，15(2):e12584.10Abdo M，Ward I，ODell K，et al.Impact of wildfire smoke on ad-verse pregnancy outcomes in Colorado，20072015 J Int J Envi-ron es Public Health，2019，16(19):3720.11Guo T，Wang Y，Zhang H，et al.The association between ambientPM2.5 exposure and the risk of preterm birth in China:a retrospec-tive cohort study J Sci Total Environ，2018，633(1):14531459.12Staud F，Karahoda.Trophoblast:the central unit of fetal growth，protection and programming J Int J Biochem Cell Biol，2018，105(1):3540.13李晓，郭艳丽，韩俊婷，等.五味子乙素降低 PM2.5 抑制HT 血细胞增殖的作用研究 J 国际生殖健康/计划生育杂志，2021，40(3):177181.14Wang B，Xu S，Lu X，et al.eactive oxygen speciesmediatedcellular genotoxic stress is involved in 1nitropyreneinduced troph-oblast cycle arrest and fetal growth restriction J Environ Pollut，2020，260(1):113984.15杨宁宁，董渠龙，焦立媛.SOD 基因在五味子乙素降低 PM2.5对 HT 细胞毒性中的作用研究 J 国际生殖健康/计划生育杂志，2021，40(4):272276.16Ba Q，Cui C，Wen L，et al.Schisandrin B shows neuroprotectiveeffect in 6OHDAinduced Parkinsons disease via inhibiting thenegative modulation of mi 34a on Nrf2 pathway J BiomedPharmacother，2015，75(1):16572.17Dong Q，Hou H，Wu J，et al.The Nrf2AE pathway is associat-ed with Schisandrin b attenuating benzo(a)pyreneInduced HTcells damages in vitro J Environ Toxicol，2016，31(11):14391449.修回日期:2022-04-24本文编辑:刘亚男实验与基础研究/论著Ki67Her2E 在乳腺癌组织中的表达水平及临床特征探究乐丽丽，黄飞，钱立勇浙江省舟山医院病理诊断中心，浙江 舟山 316000摘要:目的探究 Ki67、Her2、E 在乳腺癌组织中的表达水平及临床特征。方法选取 2015 年 6 月2018 年 4 月在浙江省舟山医院进行手术切除的 232 例乳腺癌标本，检测 Ki67、Her2、E 阳性表达，观察与乳腺癌相关性。结果Ki67、Her2、E 阳性表达率分别为 75.43%(175 例/232 例)、51.72%(120 例/232 例)、62.5%(145 例/232 例);肿瘤直径2 cm、淋巴结发生转移及 TNM 分期升高患者 Ki67 水平显著升高，差异均有统计学意义(P0.05);发生淋巴转移的乳腺癌患者中Her2 阳性水平高于淋巴未转移患者，差异有统计学意义(P0.05)，其他病理特征差异无统计学意义(P0.05)。乳腺癌组织中 Ki67、Her2、E 之间的关系分析结果发现，E 与 Ki67 的相关关系为负相关(r=0.710，P=0.001)，其他指标无显著相关性(P0.05)。232 例患者 2 年内共有 13 例死亡，死亡率 5.60%，Ki67、Her2、E 阳性患者生存率略低于阴性患者，差异无统计学意义(P0.05)。结论Ki67、Her2、E 均在乳腺癌疾病检测中阳性率较高，其中 Ki67、Her2 阳性表达升高与患者淋巴结转移具有相关性，Ki6 阳性表达升高能够最为评价患者预后的分子标志物。关键词:乳腺癌;Ki67;人表皮生长因子受体 2;雌激素受体中国图书分类号:737.9文献标识码:B文章编号:1001-4411(2023)03-0533-04;doi:10.19829/j.zgfybj.issn.10014411.2023.03.038乳腺癌是属于能够自主生长的疾病，是导致女性死亡率居高不下的主要原因。研究表示，乳腺癌患者患病部位是乳腺导管，癌细胞发生特异性生长1。根据全球大数据显示，全球每年约有 130 万新增患者，二分之一的患者出现死亡。乳腺癌发病具有地域性，发达国家患者发病远远低于落后国家，绝经女性更易患有该类疾病2。乳腺癌患者临床表现具有不确定性，临床常表现为肿块、疼痛及溢液等，产生原因具有多样性，与肥胖、基因等相关。目前，乳腺癌治疗存在多种方法，外科手术为主要方法。早期靶向因素诊断对于提高乳腺癌诊断率至关重要，研究表示，临床推荐采用乳腺癌标志物诊断病情能够提高患者生存率，Ki67 属于国内临床病理检测使用广泛的肿瘤增殖标志物，在细胞核中表达，往往与患者预后相关3。人表皮生长因子受体 2(Her2)属于原癌基因，在接受其受体 Her 信号时能够对细胞周期进行控制及调节，了解 Her2 靶向分子治疗方法对于肿瘤治疗具有重要帮助4。雌激素受体(E)是传统分子生物，能够对机体内分泌系统发挥作用，与多种病理中发生发展密切相关5。上述因素对于乳腺癌预测逐渐受到重视，与乳腺癌临床病理等相关性有所差异。因此，本研究通过观察 Ki67、Her2、E 指标在乳腺癌差异性及其临床特征进行探究。1资料与方法1.1资料来源232 例乳腺癌标本均来自 2015 年 6月2018 年 4 月在舟山医院进行乳腺癌手术保存切除的患者，术前均进行化学治疗，患者均为女性，平均年龄(57.4214.23)岁，肿块大小 1.55.0 cm;335中国妇幼保健2023 年 2 月第 38 卷第 3 期Maternal and Child Health Care of China.February 2023，Vol.38，No.3均为单侧，组织病理学浸润性导管癌 202 例，黏液腺癌 15 例，DCIS10 例，实性乳头状癌 5 例，组织学分级级 106 例，级 126;腋窝淋巴结转移 85 例，无远处转移 147 例;TNM 分期 I 期 41 例，期 139例，期 52 例。淋巴结有转移 85 例，无转移 147例。纳入标准:接受手术治疗的原发性乳腺癌;非双侧病灶;初次手术;行淋巴清除术清扫数目超过 8 枚。排除标准:继发性乳腺癌;非单侧病灶;化学疗法治疗者;远处转移者;临床资料不齐全者。1.2方法将甲醛固定 18 h 的乳腺癌标本常规脱水后包埋，切成 45 mm 切片，进行苏木精染色，显微镜观察，后采用免疫组化染色切片，65 烤片1 h，采用全自动免疫组化机(上海精密)检测，按照仪器说明书严格进行，封片后显微镜观察结果。判断标准:HE 染色:诊断标准由本院的医师参考 WHO(2003)乳腺癌分类形态学6。免疫组化:阳性细胞术记分标准:阳性细胞数14%时 0 分，15%25%时 1 分，26%50%时 2 分，50%时 3 分。按照染色强度记分:无颜色 0 分，浅黄 1 分，黄色 2 分，棕黄色 3 分。上述两项结果相加:1 分为()，2 分为(+);+为阳性;免疫指标:观察Ki67、Her2、E水平变化。对所有患者进行 2 年电话随访，观察患者生存率。1.3统计学分析采用 SPSS 18.0 软件对研究指标进行统计，Ki67、Her2、E 阳性率及临床症状等用百分比(%)表示，采用2检验，生存率比较采用 LogLank，P0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1Ki67、Her2、E 与乳腺癌患者临床病理特征的关系肿瘤直径2 cm、淋巴结发生转移及 TNM分期升高患者 Ki67 水平显著升高，发生淋巴转移的乳腺癌患者中 Her2 阳性水平高于淋巴未转移的患者差异均有统计学意义(P0.05)，其他病理特征差异无统计学意义(P0.05)。见表 1。表 1Ki67、Her2、E 与乳腺癌患者临床病理特征的关系 例(%)临床病理特征例数Ki67(+)2值P 值Her2(+)2值P 值E(+)2值P 值年龄(岁)0.5830.4450.4100.6230.0440.834509664(66.67)49(51.04)54(56.25)50136111(81.62)71(52.21)91(66.91)肿瘤直径(cm)5.163 0.050.6110.9400.1030.856213596(71.11)70(51.85)81(60.00)29779(81.44)50(51.55)64(65.97)淋巴结转移5.881 0.0524.2620.011.9620.161无14797(65.99)54(36.73)88(59.86)有8578(91.76)66(77.65)57(67.05)TNM 分期15.369 0.051.9410.3790.7200.549期4118(43.90)18(43.90)21(51.22)期139114(82.01)84(60.43)88(63.31)期5243(82.69.49)18(34.62)36(69.23)组织学分级0.0030.9560.030.8620.0060.938期10680(75.47)55(51.89)58(54.72)期12695(76.19)65(51.59)87(69.05)组织学类型3.0350.1273.2770.1473.8280.270浸润性导管癌203160(78.81)105(51.74)132(65.02)黏液腺癌157(46.67)8(53.33)6(40.00)DCIS105(50.00)5(50.00)5(50.00)实性乳头状癌53(60.00)2(40.00)2(40.00)2.2免疫组化检测 Ki67、Her2、E 阳性表达Ki67、Her2、E 阳性表达率分别为 75.43%(175例/232 例)、51.72%(120 例/232 例)、62.5%(145 例/232 例)。见图 1。435中国妇幼保健2023 年 2 月第 38 卷第 3 期Maternal and Child Health Care of China.February 2023，Vol.38，No.3图 1免疫组化检测 Ki67、Her2、E 阳性表达(卵白素生物素复合物法，200)2.3Ki67、Her2、E 之间的相关性分析乳腺癌组织中 Ki67、Her2、E 之间的关系分析结果发现，E 与 Ki67 的相关关系为负相关(r=0.710，P=0.001)，其他指标无显著相关性(P 0.05)。Ki67、Her2、E 之间的相关性分析见表 2。表 2Ki67、Her2、E 之间的相关性分析变量Ki67r 值P 值HE2r 值P 值E0.7100.010.1100.336Ki670.1600.1772.4Ki 67、Her 2、E 与 预 后 之 间 关 系 分析232