Ki-67、肿瘤坏死因子-...巴瘤患者中的表达及临床意义_史瑞.pdf

癌症进展2022 年 12 月第 20 卷第 24 期ONCOLOGY PROGRESS,Dec 2022 V ol.20,No.24*论著*Ki-Ki-6767、肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子-及糖类抗原及糖类抗原125125在非霍奇金淋巴瘤患者中的在非霍奇金淋巴瘤患者中的表达及临床意义表达及临床意义史瑞，温静，吴雯，雷小茹，宋艳萍#西安市中心医院血液内科，西安市血液病研究所，西安 7100040摘要摘要：目的目的探讨Ki-67、肿瘤坏死因子-（TNF-）、糖类抗原125（CA125）在非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中的表达及临床意义。方法方法选取85例NHL患者和37例淋巴结反应性增生患者，分别作为NHL组和对照组。根据治疗效果将NHL患者分为缓解组（n=49）和未缓解组（n=36）。比较NHL组和对照组患者的Ki-67、TNF-及CA125表达情况；比较不同临床特征NHL患者的Ki-67、TNF-及CA125表达情况；比较缓解组和未缓解组患者的Ki-67、TNF-及CA125表达情况；分析Ki-67、TNF-、CA125单独及联合检测对NHL的诊断价值。结果结果NHL组患者的Ki-67、TNF-及CA125水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P0.01）。期、中高危NHL患者的Ki-67、TNF-及CA125水平分别明显高于期、低危患者，差异均有统计学意义（P0.01）。治疗后，缓解组患者的 Ki-67、TNF-及 CA125 水平均低于本组治疗前及未缓解组，差异均有统计学意义（P0.05）。Ki-67、TNF-、CA125联合检测诊断NHL的灵敏度、特异度及准确度均高于各指标单独检测，且与病理结果的一致性较好，Kappa=0.788。结论结论Ki-67、TNF-及CA125水平与NHL患者的临床分期、肿瘤侵袭性及预后密切相关，三者联合检测对NHL患者的早期诊断及临床治疗具有重要的指导意义。关键词关键词：非霍奇金淋巴瘤；Ki-67；肿瘤坏死因子-；糖类抗原125；联合检测中图分类号中图分类号：R R733733.4 4文献标志码文献标志码：AdoiAdoi：10.11877/j.issn.1672-1535.2022.20.24.25Expression of Ki-Expression of Ki-6767,tumor necrosis factor-,tumor necrosis factor-,and carbohydrate antigen,and carbohydrate antigen 125125 in inpatients with non-Hodgkin lymphoma and their clinical significancepatients with non-Hodgkin lymphoma and their clinical significanceSHI Rui,WEN Jing,WU Wen,LEI Xiaoru,SONG Yanping#Department of Hematology,Xi an Center Hospital,Xi an Institute of Hematology,Xi an 710004,Shaanxi,ChinaAbstract:ObjectiveAbstract:ObjectiveTo investigate the expression of Ki-67,tumor necrosis factor-(TNF-),and carbohydrate anti-gen 125(CA125)in patients with non-Hodgkin lymphoma(NHL)and their clinical significance.MethodMethodA total of 85NHL patients and 37 patients with reactive hyperplasia lymph nodes were selected as the NHL group and the controlgroup,respectively.NHL patients were divided into response group(n=49)and unresponse group(n=36)according to thetreatment effect.The expression of Ki-67,TNF-,and CA125 in NHL group and control group were compared.The ex-pression of Ki-67,TNF-,and CA125 in NHL patients with different clinical characteristics were also compared.The ex-pression of Ki-67,TNF-,and CA125 in response group and unresponse group were compared.The diagnostic value ofKi-67,TNF-and CA125 alone and in combination detection for NHL were analyzed.ResultResultThe levels of Ki-67,TNF-,and CA125 in the NHL group were significantly higher than those in the control group,and the differences were statisti-cally significant(P0.01).The levels of Ki-67,TNF-,and CA125 in stage III-IV,intermediate and high risk NHL pa-tients were significantly higher than those in stage I-II and low risk patients,and the differences were statistically signifi-cant(P0.01).After the treatment,the levels of Ki-67,TNF-,and CA125 in the response group were lower than thosebefore the treatment and unresponse group,and the differences were statistically significant(P0.05).The sensitivity,specificity,and accuracy of combined detection of Ki-67,TNF-,and CA125 in the diagnosis of NHL were higher thanthose of each index alone,the consistency with the pathological results was reliable,and the Kappa value was 0.788.ConCon-clusionclusionKi-67,TNF-,and CA125 levels were closely related to the clinical stage,tumor aggressiveness and prognosisof NHL patients.It has important guiding significance for the early diagnosis and clinical treatment of NHL patientsthrough the combined detection of the three indicators.Key words:Key words:non-Hodgkin lymphoma;Ki-67;tumor necrosis factor-;carbohydrate antigen 125;combined detectionOncol Prog,2022,20(24)非 霍 奇 金 淋 巴 瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）是原发于淋巴结与结外淋巴组织的恶性肿瘤，具有高度异质性1。早期对NHL做出正确诊断并进行积极治疗是提高患者预后的关键。以往研#通信作者（corresponding author），邮箱：2575癌症进展2022年12月第20卷第24期究显示，多种肿瘤标志物联合检测可提高对肿瘤患者的临床诊断价值，而肿瘤标志物水平的改变情况也可为预后评估提供参考2。肿瘤坏死因子-（tumor necrosis factor-，TNF-）、糖 类 抗 原 125（carbohydrate antigen 125，CA125）是临床中广泛应用的血清肿瘤标志物，研究显示，TNF-水平随NHL患者病情变化而发生动态改变，TNF-高表达与NHL患者预后不良有关3。CA125是诊断卵巢上皮癌的常用标志物，以往有研究显示，NHL患者中 CA125 水平升高，尤其是伴有腹部浸润者，其CA125水平升高更明显4。细胞增殖是肿瘤发生、发展的基础，Ki-67属于细胞核抗原，仅在增殖细胞核中表达，是反映细胞增殖活性的有效指标5。基于此，本研究探讨 Ki-67、TNF-及 CA125 在 NHL患者中的表达情况，分析三者联合检测在NHL诊断及治疗中的临床意义，以期为NHL的临床诊疗提供参考依据，现报道如下。1 1资料与方法资料与方法1 1.1 1 一般资料一般资料收集2016年5月至2021年5月西安市中心医院收治的NHL患者的病历资料。纳入标准：经病理检查确诊为NHL；临床资料完整；入院后均接受手术、放化疗等相关治疗。排除标准：合并其他恶性肿瘤；入院前接受过放化疗等相关治疗；合并心、肝、肾等器官严重疾病。依据纳入和排除标准，本研究共纳入 85 例 NHL 患者，作为NHL组。其中，男47例，女38例；年龄3072岁，平均（46.585.95）岁；Ann Arbor分期6：期56例，期29例；NHL国际预后指数（internation-al prognostic index，IPI）6：低危（IPI评分为01分）52例，中高危（IPI评分为23分）33例。NHL组患者在入院后完善各种检查，给予环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松（CHOP）方案进行治疗，化疗2个周期后依据 血液病诊断及疗效标准7将患者分为缓解组（完全缓解+部分缓解，n=49）和未缓解组（疾病稳定+疾病进展，n=36）。另选取西安市中心医院收治的淋巴结反应性增生患者37例，作为对照组。其中，男20例，女17例；年龄3073岁，平均（46.745.87）岁。两组患者的性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。1 1.2 2 Ki-Ki-6767、TNF-TNF-及及CACA125125检测方法检测方法NHL组患者在确诊后空腹状态下抽取静脉血5 ml，对照组患者在检查当日空腹状态下抽取静脉血 5 ml，均于离心后获取上清液用于 TNF-和CA125 检测，并获取两组患者的病理组织标本用于Ki-67检测。采用酶联免疫吸附试验检测TNF-水平，采用免疫化学发光法检测 CA125 水平。采用免疫组化染色法检测Ki-67水平，Ki-67定位于细胞核内，出现黄色或棕黄色颗粒为阳性，以标记指数（labeling index，LI）表示Ki-67水平：取组织芯片中200个肿瘤细胞，计算阳性细胞所占百分比。1 1.3 3 观察指标观察指标比较NHL组和对