PIV和AAPR对非小细胞...伴脑转移患者的预后评估价值_靳爽.pdf

0 4 3CARCINOGENESIS，TERATOGENESIS&MUTAGENESIS肿瘤防治癌变畸变突变2023 年 1 月第 35 卷第 1 期收稿日期：2022-10-26；修订日期：2022-12-13作者信息：靳爽，E-mail：。*通信作者，张中冕，E-mail：PIV和AAPR对非小细胞肺癌伴脑转移患者的预后评估价值靳爽，李坤，陈泓润，张中冕*(郑州大学第二附属医院肿瘤科，河南郑州450014)Prognostic value of PIV and AAPRin patients with non-small celllung cancer with brain metastasisJIN Shuang,LI Kun,CHEN Hongrun,ZHANG Zhongmian*(Department of Oncology,the Second Affiliated Hospital of ZhengzhouUniversity,Zhengzhou 450014,Henan,China)【摘要】目的：探讨泛免疫-炎症指数(PIV)和白蛋白-碱性磷酸酶比值(AAPR)对非小细胞肺癌伴脑转移患者的预后评估价值。方法：回顾性分析2015年12月2022年4月在郑州大学第二附属医院初诊的102例非小细胞肺癌伴脑转移患者的病例资料，包括患者基本临床病理特征、治疗过程中头部放疗情况、基线实验室资料等，通过血常规及肝功能指标计算出PIV、AAPR、系统免疫炎症指数(SII)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、衍生中性粒细胞/淋巴细胞比值(dNLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)、淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)，通过X-tile软件计算预测非小细胞肺癌伴脑转移患者预后的PIV和AAPR等的最佳截断值。采用2检验或Fisher确切概率法评估非小细胞肺癌伴脑转移患者PIV、AAPR与临床病理指标之间的相关性。采用单变量和多变量Cox比例风险回归模型，分析这些变量和临床结局之间的相关性，探讨影响非小细胞肺癌伴脑转移患者生存的因素，并通过R软件绘制生存曲线。结果：PIV、AAPR、SII、NLR、dNLR、PLR、LMR的截断值分别为221.9、0.6、1 039.4、5.2、4.0、223.7、4.5，根据截断值将PIV、AAPR等分为高(截断值)、低(截断值)两组。单因素Cox回归模型分析显示，PIV、AAPR、SII、NLR、dNLR、LMR高、低水平组患者的生存曲线比较，差异具有统计学意义(P0.05)。多因素Cox回归模型的分析显示，PIV和AAPR对患者预后有一定的影响(均为P0.05)。结论：PIV和AAPR可作为预测非小细胞肺癌伴脑转移患者预后的生物标志物，高PIV(221.9)、低AAPR(0.6)与非小细胞肺癌伴脑转移患者较差的临床结局相关，PIV和AAPR可能在预测患者预后方面具有一定的临床应用及科研价值。【关键词】非小细胞肺癌；脑转移；泛免疫-炎症指数；白蛋白；碱性磷酸酶中图分类号：R734.2文献标志码：A文章编号：1004-616X(2023)01-0043-06doi：10.3969/j.issn.1004-616x.2023.01.008【ABSTRACT】OBJECTIVE：To investigate prognostic values of pan-Immune-inflammation index(PIV)andalbumintoalkalinephosphataseratio(AAPR)innon-smallcelllungcancerswithbrainmetastasis.METHODS：From the Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University，the case data of102 non-small-cell lung cancer patients with brain metastasis from December 2015 to April 2022 were retrospectivelyanalyzed.The data included patients basic clinicopathological characteristics，head radiotherapy status，baselinelaboratorydata，etc.PIV，AAPR，systemicimmuneinflammatoryindex(SII)，neutrophil/lymphocyteratio(NLR)，derived neutrophil/lymphocyte ratio(dNLR)，platelet/lymphocyte ratio(PLR)and lymphocyte/monocyteratio(LMR)were calculated using the blood routine and liver function test results.The best cut-off values ofPIV，AAPR，etc for predicting the prognosis of the cancer cases were calculated using the X-tile software.2test or Fishers exact test was used to evaluate correlations between PIV，AAPR and various clinicopathologicalindicators.Univariate and multivariate Cox proportional hazard regression models were used to analyze possiblecorrelations between these variables and clinical outcomes，and to explore factors affecting the survival of thepatients.Survival curves were drawn using the R software.RESULTS：The cutoff values for PIV，AAPR，SII，NLR，dNLR，PLR，and LMR were 221.9，0.6，1 039.4，5.2，4.0，223.7，and 4.5，respectively.Theunivariate Cox regression model showed that the survival curves of PIV，AAPR，SII，NLR，dNLR，LMR indifferent levels were statistically significant(P0.05).The multivariate Cox regression model showed that PIV肿瘤防治癌变畸变突变0 4 4CARCINOGENESIS，TERATOGENESIS&MUTAGENESISVol.35No.1Jan.2023and AAPR had a certain impact on the prognosis of patients(P0.05).CONCLUSION：Our results show thathigh PIV(221.9)and low AAPR(0.6)were related to poor clinical outcomes.Thus，PIV and AAPR can beused as biomarkers to predict prognosis of non-small cell lung cancer patients with brain metastasis.【KEY WORDS】non-small cell lung cancer；brain metastasis；pan-immune-inflammation value；albumin；alkaline phosphatase肺癌是危害国民健康最常见的实体瘤，其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)占80%以上1。NSCLC初期起病隐匿，临床表现不明显，确诊时常已处于晚期，且20%65%的患者会出现脑转移，脑转移通常预示着更高的死亡风险，大多数在数月内死亡2。近年来，肺癌脑转移患者的个体化治疗研究越来越深入，识别预测NSCLC脑转移患者预后的因素将很大程度上有助于评估预后分层及制定个体化治疗方案。最近的研究强调了全身炎症标记物的重要作 用，如 系 统 免 疫 炎 症 指 数(systemicimmuneinflammatory index，SII)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil/lymphocyte ratio，NLR)，它们可以预测部分恶性肿瘤的预后3。泛免疫-炎症指数(pan-immune-inflammation value，PIV)较SII、NLR等更能体现宿主免疫和炎症之间的平衡状态。PIV已被证实是一种新型炎症相关指数4，在包括结直肠癌5、胰腺癌6、前列腺癌7、乳腺癌8、黑色素瘤9等在内的多种恶性肿瘤中，高水平PIV与预后不良有较大关系。白蛋白-碱性磷酸酶比值(albumin to alkaline phosphatase ratio，AAPR)与炎症、免疫、营养关系紧密，已有研究证实AAPR与胶质母细胞瘤10、肝癌11、食管癌12、肾细胞癌13等的预后有密切关系。目前，研究评估 PIV、AAPR对NSCLC伴脑转移患者潜在的预后价值还未见报道。因此，本研究拟对PIV、AAPR在NSCLC伴脑转移患者预后的价值进行评估。1材料与方法1.1临床资料选取2015年12月2022年4月在郑州大学第二附属医院初诊的 102 例 NSCLC 伴脑转移患者的病例资料。收集患者的一般资料，包括性别、年龄、吸烟史、病理类型、ECOG评分、脑转移病灶数目、其他远处转移、治疗过程中头颅放疗等情况。收集患者基线实验室指标，包括血常规及肝功能，纳入标准为：病理诊断为NSCLC；脑转移和NSCLC 被同时诊断；年龄18岁；具有可用的临床、实验室、成像和随访信息；确诊之前，未行任何抗肿瘤治疗。排除标准为：炎症或感染性疾病；血液学或自身免疫性疾病的阳性病史；合并有其他恶性肿瘤；脑转移和NSCLC未同时诊断。本研究经郑州大学第二附属医院伦理委员会批准(批文号2022348)。1.2计算PIV、AAPR及其他炎症指标指标包括：白细胞(white blood cell，W)计数、中性粒细胞(neutrophil，N)计数、血小板(platelet，P)计数、淋 巴 细 胞(lymphocyte，L)计 数、单 核 细 胞(monocyte，M)计数、白蛋白(albumin，ALB)水平、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)等。PIV=NPM/L，AAPR=ALB/ALP，SII=PN/L，NLR=N/L，dNLR=N/(W-N)，PLR=P/L，LMR=L/M。1.3随访时间采用查阅病房、门诊病例结合电话随访的方式，截至2022年4月30日，随访的中位时间为15个月(262个月)，失访患者的数据删失。总生存时间(overallsurvival，OS)是指从首次确诊NSCLC 脑转移后开始，直至其死亡或最后一次随访时间。1.4统计方法通过X-tile 3.6.1软件对PIV、AAPR及其他炎症指标进行截断值的确定，根据截断值将PIV、AAPR等分为高(截断值)、低(截断值)两组，分类变量采用频数和百分比表示，连续性变量采用中位数表示。应用SPSS 25.0软件2检验或Fisher确切概率法进行组间差异比较，使用C