·基础研究·Nrf2/HO-1和Smad通路在HIＲI介导肝纤维化早期形成的作用杨洋宋千黛赵婧瑶仝琳鸽叶圣莹秦燕(大理大学基础医学院生理与病理生理学教研室，云南大理671000)〔摘要〕目的通过建立肝缺血再灌注损伤介导肝纤维化小鼠模型，探讨核因子E2相关因子(Nrf)2/HO-1和Smad通路在肝纤维化早期形成过程中的作用，进一步阐明肝纤维化早期启动的机制。方法将24只C57雄性小鼠分为正常对照组和模型(0、3、6h)组，每组6只。模型组用血管夹夹闭肝门静脉、入肝中叶和左叶的肝动脉90min，开夹后再灌注0、3及6h。检测血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量;测定肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量;反转录-聚合酶链反应(ＲT-PCＲ)检测肝组织白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、α-平滑肌肌动蛋白(SMA)、血红素加氧酶(HO)-1、Nrf2、转化生长因子(TGF)-β1含量;Western印迹检测肝组织α-SMA、TGF-β1、Smad3、Smad7的蛋白表达量;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织形态学变化。结果与对照组相比，模型组各组血浆ALT、LDH水平明显升高(P＜0.05);血浆GSH-Px水平明显降低(P＜0.05);肝组织SOD含量明显降低(P＜0.05)，而MDA含量明显升高(P＜0.05);肝组织IL-6、IL-1b、TNF-α、TGF-β1、α-SMAmＲNA的表达量均呈不同程度明显增加(P＜0.05)，HO-1、Nrf2mＲNA的表达量则呈不同程度明显降低(P＜0.05);肝组织TGF-β1、α-SMA、Smad3、Smad7的蛋白表达量呈不同程度明显增加(P＜0.05)。HE染色显示，模型组各组肝细胞均有不同程度水肿、脂肪变性、局灶性坏死。结论缺血再灌注损伤介导的早期肝纤维化与Nrf2/HO-1和Smad通路激活都有关，但Smad通路的激活在早期启动中可能不起主要作用。〔关键词〕肝缺血再灌注损伤;肝纤维化;Nrf2/HO-1通路;Smad通路〔中图分类号〕Ｒ575〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202(2023)03-0598-05;doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2023.03.025基金项目:国家自然科学基金(81660111);大理大学创新团队(ZKLX2020306)通信作者:秦燕(1973-)，女，硕士，教授，硕士生导师，主要从事消化生理与病理研究。第一作者:杨洋(1994-)，女，硕士在读，主要从事消化生理与病理研究。ＲoleofNrf2/HO-1andSmadpathwayintheearlyformationofhepaticfibrosismediatedbyHIＲIYANGYang，SONGQian-Dai，ZHAOJing-Yao，etal．DepartmentofPhysiologyandPathophysiology，SchoolofBasicMedicine，DaliUniversity，Dali6710...
