9例子宫内膜和卵巢同步癌的临床病理特征_李莉.pdf

例子宫内膜和卵巢同步癌的临床病理特征 通讯作者，：南京 南京中医药大学附属医院病理科李 莉，吴晋蓉，韩 梅，可 飞，李秀清，章宜芬【摘 要】目的 探讨子宫内膜和卵巢同步癌（）的临床病理特征。方法回顾性分析 年 月至 年 月经手术切除并经病理组织学证实的 例 患者的临床病理资料，分析其临床病理特征并复习相关文献。结果患者年龄 岁，平均年龄.岁，首发症状以子宫异常出血为主。例 患者子宫内膜癌的病理类型均为子宫内膜样癌，以低级别、期肿瘤为主；例伴子宫内膜非典型增生 子宫内膜上皮内瘤变（）。例 中，卵巢癌的病理类型为低级别子宫内膜样癌（、）例，透明细胞癌 例；均为期肿瘤，多为单侧卵巢受累。例存在卵巢子宫内膜异位症。均无淋巴脉管间隙浸润及输卵管受累。例患者行腹水细胞学检查，仅 例发现癌性腹水。其中病例 既往有结肠腺癌病史，子宫内膜癌、卵巢癌及结肠腺癌免疫组化结果显示、表达缺失；病例 卵巢癌病理类型为透明细胞癌，子宫内膜癌及卵巢癌免疫组化结果显示、表达缺失。所有患者均接受手术治疗及术后辅助治疗。结论 通常发生于年轻女性。以低级别子宫内膜样癌、早期肿瘤为主。治疗以手术切除为主，患者预后良好。【关键词】子宫内膜和卵巢同步癌；子宫内膜；卵巢；病理中图分类号：.文献标识码：文章编号：（），：，：【】（）.，（），（），（），（），（），【】；临床肿瘤学杂志 年 月第 卷第 期 ，上世纪八十年代 等提出子宫内膜和卵巢同步 癌（，）的概念，病理特点以低级别肿瘤及低病理分期为主。有不同于单发癌转移的诊断标准，且临床上对于 的治疗方案也有别于子宫内膜癌或卵巢癌转移。故探讨 的临床病理学特征，对临床医师手术方式的制定及术后辅助治疗的选择具有重要意义，同时为评估患者预后提供理论依据。资料与方法.一般资料回顾性分析 年 月至 年 月南京中医药大学附属医院手术切除并经病理证实的 例 患者的临床病理资料。.方法 组织标本经 缓冲中性甲醛固定，常规脱水，石蜡包埋，厚切片并进行 染色。用 全自动免疫组织化学染色机进行免疫组织化学染色。免疫组化采用 两步法；免疫组化一抗包括：鼠抗人单克隆抗体、，均购自 公司；兔抗人单克隆抗体、及鼠抗人单克隆抗体、，均购自 公司。结 果.临床特点 例 患者年龄为 岁，平均年龄.岁，首诊症状以子宫异常出血为主（），依次是下腹部疼痛（）、月经紊乱（）。例（.）为未绝经者，已生育者占.（），未生育者占.（）。多数患者血清 升高（.，），例（.）患者血清 正常。例（.）患者 升高。所有患者均接受手术治疗，包括：例全子宫双附件切除术，例全子宫双附件切除淋巴结清扫术，例全子宫双附件切除大网膜淋巴结清扫术，例全子宫双附件阑尾切除术大网膜淋巴结清扫术。例患者术后均采用辅助治疗（例化疗，例放疗及化疗）。例患者化疗方案为紫杉醇铂类，余 例化疗方案不详。见表。.组织学特征 例 患者子宫内膜癌的理类型均为子宫内膜样癌（例为单纯子宫内膜样癌，例为子宫内膜样癌伴鳞状分化），组织学分级均为低级别（、），例伴子宫内膜非典型增生子宫内膜上皮内瘤变（），无或仅浅肌层浸润。病理分期以期为主（）。例 患者卵巢癌的病理类型为子宫内膜样癌（单纯子宫内膜样癌 例，子宫内膜样癌伴鳞状分化 例），组织学分级以低级别（、）为主；余 例为透明细胞癌。病理分期均为期，多为单侧卵巢受累（）。例患者可见卵巢子宫内膜异位症。所有病例均无淋巴脉管间隙浸润（，）及输卵管受累。例患者行腹水细胞学检查，仅 例发现癌性腹水。其中病例 患者既往有结肠腺癌病史，子宫内膜癌、卵巢癌及结肠腺癌免疫组化结果显示 及 表达缺失（图）。病例 卵巢癌病理类型为透明细胞癌，子宫内膜癌及卵巢癌的免疫组化结果显示、表达缺失（图），且该病例子宫内膜癌的、呈弥漫强阳性表达而卵巢透明细胞癌的 小灶弱阳性表达、阴性。子宫内膜及卵巢均为子宫内膜样癌的患者、均阳性表达，均为野生型表达，子宫内膜癌及卵巢癌以上免疫组化均一致表达。随访 个月，中位随访.个月，患者预后良好，至随访截止日期均无复发及转移。讨 论所有女性生殖道同步恶性肿瘤中，以 最常见，占。有学者完善并制定了 病理诊断的 项标准：（）两个部位的癌灶无直接联系；（）通常无或仅有子宫浅肌层浸润；（）无；（）肿瘤主要局限于卵巢实质和子宫内膜，无卵巢表面浸润；（）常伴子宫内膜非典型增生；（）肿瘤常局限于原发部位，或仅伴微小转移；（）可伴卵巢子宫内膜异位症；（）两处肿瘤的病理类型可相同或不相同。有学者依据两个部位肿瘤的病理类型将 归为 类，类：子宫内膜和卵巢均为子宫内膜样癌；类：子宫内膜和卵巢均为非子宫内膜样癌，且病理类型相同；类：子宫内膜和卵巢均为非子宫内膜样癌，且病理类型不同。以 类为主，占.。本研究中子宫内膜癌及卵巢癌病理类型以 类为主，占.，与既往文献报道相符合。既往报道 患者多为 岁，未生育，处于绝经前期，患者具有肥胖体质。最常见的症状是子宫异常出血，但也有一些患者因盆腔疼痛或可触及盆腔肿块而就诊。本研究中患者就诊的平均年龄为.岁，远小于子 临床肿瘤学杂志 年 月第 卷第 期 ，表 例 患者的临床病理特征及预后病例年龄（岁）首诊症状病理类型病理分期肌层浸润深度手术方式随访时间（月）腹痛子宫内膜：子宫内膜样癌（）；卵巢：子宫内膜样癌（）子宫 内 膜 卵 巢：期无全子宫双附件切除大网膜阑尾淋巴结清扫术子宫 不 规 则出血子宫内膜：子宫内膜样癌（）卵巢：子宫内膜样癌（）子宫 内 膜 卵 巢：期有全子宫双附件切除大网膜阑尾淋巴结清扫术月经紊乱子宫内膜：子宫内膜样癌（）卵巢：子宫内膜样癌（）子宫 内 膜 卵 巢：期有局限于黏膜面全子宫双附件切除大网膜阑尾淋巴结清扫术子宫 不 规 则出血子宫内膜：子宫内膜样癌（）卵巢：子宫内膜样癌（）子宫内膜期卵巢期有全子宫双附件切除淋巴结清扫术子宫 不 规 则出血子宫内膜：子宫内膜样癌（）卵巢：子宫内膜样癌（）子宫 内 膜 卵 巢：期有局限于黏膜面全子宫双附件切除术腹痛子宫内膜：子宫内膜样癌（）卵巢：子宫内膜样癌（）子宫 内 膜 卵 巢：期有全子宫双附件切除淋巴结清扫术子宫 不 规 则出血子宫内膜：子宫内膜样癌（）卵巢：子宫内膜样癌（）子宫 内 膜 卵 巢：期有全子宫双附件切除淋巴结清扫术腹痛子宫内膜：子宫内膜样癌（）卵巢：透明细胞癌子宫 内 膜 卵 巢：期有全子宫双附件切除大网膜淋巴结清扫术子宫 不 规 则出血子宫内膜：子宫内膜样癌（）卵巢：子宫内膜样癌（）子宫 内 膜 卵 巢：期有全子宫双附件切除大网膜淋巴结清扫术注：子宫内膜非典型增生 子宫内膜上皮内瘤变宫内膜癌的中位发病年龄 岁及卵巢癌的 岁。与单发子宫内膜癌及卵巢癌相比较，具有发病年龄轻的特点。本例患者首诊症状以子宫异常出血为主，依次为下腹疼痛、月经紊乱。未绝经及已生育者分别占.、.。.的患者血清 水平升高。以上数据与既往报道相符。但近来 等报道，中 类患者未生育的比例显著高于其他类型。这些结果可能表明性激素参与了 的发展。而本文报道病理类型 类病例中，未生育的比例仅占.，可能与本文收集病例有限相关。肥胖是子宫内膜癌的危险因素之一，但肥胖与 的相关性仍有争议。等报道 平均 为.，而本研究中 患者平均 仅为 ，低于上述文献报道水平，可能与本文收集的病例数量有限及东西方不同人种间差异有关。既往报道显示大多数 子宫内膜和卵巢均为子宫内膜样癌，且主要为低级别、早期肿瘤，中 的子宫内膜癌和 的卵巢癌病例被归类为 期，且 的病例伴发子宫内膜异位 临床肿瘤学杂志 年 月第 卷第 期 ，：子宫内膜的子宫内膜样癌常规病理（）；：子宫内膜的子宫内膜样癌 表达缺失（）；：子宫内膜的子宫内膜样癌 表达缺失（）；：卵巢的子宫内膜样癌常规病理（）；：卵巢的子宫内膜样癌 表达缺失（）；：卵巢的子宫内膜样癌 表达缺失（）；：结肠腺癌的常规病理（）；：结肠腺癌 表达缺失（）；：结肠腺癌 表达缺失（）图 病例 子宫内膜癌、卵巢癌及结肠腺癌的常规病理及免疫组化染色图片：子宫内膜的子宫内膜样癌常规病理（）；：子宫内膜的子宫内膜样癌 表达缺失（）；：子宫内膜的子宫内膜样癌 表达缺失（）；：卵巢透明细胞癌的常规病理（）；：卵巢透明细胞癌 表达缺失（）；：卵巢透明细胞癌 表达缺失（）图 病例 子宫内膜样癌、卵巢透明细胞癌的常规病理及免疫组化染色图片 临床肿瘤学杂志 年 月第 卷第 期 ，症。本研究中 例子宫内膜癌的病理类型均为子宫内膜样癌，例卵巢癌的病理类型为子宫内膜样癌，仅 例为透明细胞癌。例子宫内膜癌的病理分期为期，所有卵巢癌的病理分期均为期，且 中两种肿瘤病理类型均为子宫内膜样癌的患者、表达具有高度一致性，以上数据与既往报道相符合。本研究中 例患者伴有卵巢子宫内膜异位症，与既往报道一致，该病理特征可能进一步提示子宫内膜异位症参与了 的发病机制。例子宫内膜癌伴有 ，为子宫内膜癌是子宫内膜原发肿瘤而非卵巢癌转移提供了有力证据。林奇综合征是由、组成的 错配修复基因家族之一的种系突变引起的。以往的回顾性研究报道 林奇综合征的发生率为 。有学者报道 例 中，例（）卵巢或子宫内膜肿瘤出现错配修复蛋白缺失表达或微卫星不稳定（）。最常见的错配修复蛋白缺失表达是 缺失。据报道约 的 存在遗传性非息肉性结肠癌（，）典型的 及 基因突变，因此在 中行 筛查是必要的。本研究中病例 既往有结肠腺癌病史且子宫内膜癌、卵巢癌及结肠腺癌免疫组化染色显示、缺失表达。病例 卵巢癌的病理类型为透明细胞癌，子宫内膜癌及卵巢癌免疫组化染色显示、缺失表达，尚需进一步行分子检测验证是否与林奇综合征相关。关于 的分子研究有限，有学者对 例 患者所有肿瘤行高通量测序技术（，），发现所有肿瘤中、和 至少有一个共享突变，证实了 子宫与卵巢肿瘤克隆起源。等通过靶向深度基因测序技术发现 组 中存在克隆联系，提示大部分 非独立原发肿瘤而为转移性肿瘤。等通过大规模平行测序发现 例 中均存在克隆联系。最近有学者研究不仅发现 的 具有克隆相关性，还发现其分子图谱与癌症基因组图谱（）中子宫内膜癌的分子图谱极其相似，故认为 实际上为转移性子宫内膜癌。但 实质为转移性肿瘤的分子研究发现与其临床预后较好的特点存在矛盾。有学者提出“微环境限制性”理论来解释 预后较好的原因：即起源于子宫或卵巢的低级别肿瘤有可能未经历细胞凋亡即可从原发病灶分离，但其播散局限于另一部位。文献报道 患者的 年生存率为 ，年无进展生存率为，年复发率为，。影响 患者预后的重要因素为肿瘤的病理类型、分化程度、病理分期及是否存在 等。本文中 例患者随访 个月，均无复发与转移，且生存状态良好。目前 的治疗原则以手术为主。手术方式以“全子宫双附件切除盆腔淋巴结及腹主动脉旁淋巴结清扫大网膜切除术”为主，术后是否需要辅助治疗仍存在争议。结合两个部位的肿瘤是否存在各自复发的高危因素，决定术后是否需要辅助治疗。综上所述，病理类型多为低级别子宫内膜样癌，病理分期期为主，无，故预后良好。第 版女性生殖系统 描述子宫内膜与卵巢同步子宫内膜样癌为单克隆起源、低危组肿瘤，本文中 的患者符合严格 定义的子宫内膜与卵巢同步低级别内膜样癌的标准，且两个部位肿瘤免疫组化、具有高度一致性，支持该组肿瘤克隆相关性特点。但尚需更大的研究样本探讨 的临床病理学特征，以期为临床治疗决策的选择及评估患者预后提供理论依据。参考文献 ，？，（）：，（）：，（）：，：，（）：，：，（）：，临床肿瘤学杂志 年 月第 卷第 期 ，（）：，：，（）：，（）：，（）：，（）：，：，（）：，（）：，：？，（）：，（）：，：（），（）：，：，（）：，（）：，（）：王 遥，俞 梅，杨佳欣，等 子宫内膜和卵巢同期原发性双癌的临床病理特点及预后影响因素分析 中华妇产科杂志，（）：沈明虹，段 华，汪 沙 子宫内膜与卵巢原发性双癌的研究进展 中华妇产科杂志，（）：，（）：收稿日期：；修回日期：临床肿瘤学杂志 年 月第 卷第 期 ，