NRG-1对1型DM大鼠背根神经节影响的机制李海涛1林劲1韩丽珍2王裕岱1滕丽峰1(海南省人民医院(海南医学院附属海南医院)1心血管内科,海南海口570311;2病案室)〔摘要〕目的探究神经调节蛋白(NRG)-1对1型糖尿病(DM)大鼠背根神经节影响的机制研究。方法选取SD大鼠,制成DM模型采用链脲佐菌素(STZ)方法进行,确定诱导成功后进行大鼠脊髓背根神经元细胞提取,对相关蛋白进行定量检测,分析神经细胞轴突长度,分析NRG-1对DM大鼠神经元生产的影响,采用Western印迹检测、实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)方法对整合素(ITG)B1/局部黏着斑激酶(FAK)/蛋白激酶B(AKT)信号通路蛋白表达情况,分析NRG-1干预效果。结果DM组神经元细胞ITGB1mRNA含量明显低于NC组(P<0.05),DM组神经元细胞内ITGB1、FAK、p-FAK及AKT表达均明显低于NC组(P<0.05);NRG-1可使生长相关蛋白(GAP)-43、Tau表达上调及促进轴实生长,且20ng/ml浓度时效果最为明显,各组间差异有统计学意义(P<0.05);DM+N组、DM+N+si组ITGB1、FAK、p-FAK、AKT及微管蛋白(Tubulin)-βⅢ表达明显高于DM组,而DM+si组明显低于DM组(P<0.05)。结论对于1型DM大鼠背根神经节神经元轴突生长,NRG-1干预可起到促进作用,猜测NRG-1可能是通过调节ITGB1/FAK/AKT通路发挥作用。〔关键词〕背根神经节;糖尿病;神经调节蛋白;轴突再生;整合素〔中图分类号〕R587.1〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202(2023)03-0648-05;doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2023.03.036基金项目:海南省高层次人才基金(2019RC368)第一作者:李海涛(1981-),男,副主任医师,博士,主要从事心电生理与起搏研究。糖尿病(DM)是目前临床高发的慢性疾病,随疾病发展可出现多种并发症,威胁患者生命安全。其中糖尿病神经病变(DNP)属于DM常见并发症,患者主要症状表现为活动能力下降、下肢感觉障碍等,甚至部分患者因控制不佳需截肢〔1,2〕。DNP早期症状一般为下肢刺痛感、麻刺感或手脚麻木等,因症状特异性差往往被忽视。研究指出,DNP症状的发生与神经末梢病变有关,受疾病影响神经末梢轴突可塑性降低,导致神经再生困难〔3〕。DM患者最显著表现为糖代谢失衡,而随机体糖代谢失衡,多种激素介质分泌失调,使远端神经纤维生长受限。神经调节蛋白(NRG)-1属于神经调节蛋白家族,其胞外结构域与表皮生长因子相似,但是其具有较为保守的胞内结构域(NRG-1-ICD)。不过NRG-1对DM背根神经节的作用未见相关报道。本研究以1型DM大鼠为研究对象,探究N...