27例肺硬化性肺泡细胞瘤冰冻与石蜡病理诊断对比分析_张伟.pdf

第 42 卷 第 12 期2022 年 12 月Vol.42 NO.12DEC.2022赣南医学院学报JOURNAL OF GANNAN MEDICAL UNIVERSITY投稿网址：http：/27例肺硬化性肺泡细胞瘤冰冻与石蜡病理诊断对比分析张伟，朱桂璐，方言，汪巧巧，焦南林（皖南医学院第一附属医院 弋矶山医院病理科，安徽 芜湖 241000）摘 要：目的：分析术中冰冻肺硬化性肺泡细胞瘤（pulmonary sclerosing pneumocytom，PSP）最常被误诊的原因及寻找对策。方法：回顾性分析27例PSP临床病理资料，复习冰冻和石蜡切片，结合免疫组化染色综合分析。结果：术中冰冻PSP的确诊率为70.4%（19/27），边界清楚及出现2种以上组织结构（尤其是乳头和硬化伴钙化的结构）容易被确诊；冰冻表现为单一血管瘤样或实体结构容易被误诊；免疫组化显示，PSP表面上皮细胞和间质细胞均表达EMA（18/18，100%）、TTF1（18/18，100%）和 Vim（3/3，100%），且表面上皮细胞表达 AE1/AE3（16/16，100%）、CK7（19/19，100%）和NapsinA（15/16，93.8%），间质细胞表达ER（7/10，70%）和PR（9/10，90%），间质细胞Ki-67指数3%。结论：冰冻中PSP有一定误诊率，存在5个陷阱：肿瘤边界不清、单一组织结构、血管瘤样腔内蛋白水肿液、间质细胞胞质透明或呈梭形、瘤周复杂的炎症背景。增加冰冻取材块数寻找其他几种结构及2类细胞有利于提高冰冻确诊率。关键词：肺硬化性肺泡细胞瘤；冰冻；石蜡；免疫组织化学中图分类号：R329.2+5 文献标志码：A 文章编号：1001-5779（2022）12-1237-06 DOI:10.3969/j.issn.1001-5779.2022.12.003开放科学（资源服务）标识码（OSID）：Comparison between freezing sections and paraffin sections in 27 cases of pulmonary sclerosing pneumocytomZHANG Wei，ZHU Gui-lu，FANG Yan，WANG Qiao-qiao，JIAO Nan-lin（Department of Pathology，The First affiliated Hospital of Wannan Medical College/Yi Jishan Hospital，Wuhu，Anhui 241000）Abstract :Objective :To analyze the reasons for misdiagnosis of pulmonary sclerosing pneumocytoma（PSP）in frozen sections，and find the solution to the problem.Methods :Data of 27 cases of PSP were collected and reviewed.All original frozen sections and paraffin sections were observed using light microscope.Immunohistochemical staining were also performed.Results :The rate of accurate diagnosis using frozen sections was 70.4%（19/27），it is easy to diagnose PSP with well-defined nodule and more than two kinds of histological pattern，especially the papillary pattern and sclerotic pattern with calcification.A single hemangioma or solid pattern in frozen sections is likely to be misdiagnosed.Immunohistochemistry with a variable number of antibodies was performed for some cases.All of the detected specimens revealed strong reaction of lining cells and round cells with EMA（18/18，100%），TTF1（18/18，100%）and Vim（3/3，100%），while lining cells were positive with AE1/AE3（16/16，100%）、CK7（19/19，100%）and NapsinA（15/16，93.8%），and round cells were positive with ER（7/10，70%）and PR（9/10，90%），Round cells Ki-67 index3%.Conclusion :There were five traps leading to misdiagnosis in the frozen diagnosis of PSP：unclear tumor boundary，single tissue structure，protein-edema fluid in hemangiomatous lumen，clear or spindle interstitial cells，and peritumoral complicated inflammatory background.More samples can be taken to find other patterns or carefully observe the two cells，which are beneficial to improve the accuracy of PSP in frozen sections.Key words :Pulmonary sclerosing pneumocytom；Frozen；Paraffin；Immunohistochemistry基金项目：国家自然科学基金项目（81472366）；皖南医学院第一附属医院（弋矶山医院）引进人才专项科研启动基金(YR202214)；安徽省新时代育人质量工程项目（研究生教育）(2022zyxwjxalk158）作者简介：张伟，女，博士，副主任医师，研究方向：肿瘤病理诊断。E-mail：通信作者：焦南林，男，硕士，副主任医师，研究方向：呼吸系统肿瘤病理诊断。E-mail： 12372022 年赣 南 医 学 院 学 报投稿网址：http：/肺 硬 化 性 肺 泡 细 胞 瘤（pulmonary sclerosing pneumocytom，PSP）是一种罕见的良性肿瘤，1956年LIEBOW A A 等1首次将其命名为硬化性血管瘤；2015年WHO肺肿瘤分类将其命名为硬化性肺泡细胞瘤2。PSP穿刺活检诊断率低，术中冰冻诊断是病理医师面临的一项挑战。甘咏莉等3报道PSP冰冻误诊率达36.3（155/427）。本研究对27例PSP冰冻切片进行回顾性分析，旨在提高PSP冰冻诊断率，使患者接受适合的手术治疗。1 资料与方法 1.1资料 检索2016年1月至2021年1月本院病理科数据库，收集27例石蜡病理确诊为PSP且行术中冰冻的病例，根据冰冻报告是否确诊，将PSP分为确诊组19例和未确诊组8例（冰冻唯一诊断PSP为确诊组，否则为未确诊组）。1.2方法 术中冰冻：新鲜标本取材（均取一块组织），OCT试剂包埋，5 m厚切片、95乙醇固定30 s，HE染色。冰冻剩余组织及肿瘤剩余标本均用中性福尔马林固定、切片及HE染色。免疫组化检测及判读：一抗 AE1/AE3、EMA、CK7、TTF-1、NapsinA、Vimentin、ER、PR、HMB45、S100、MelanA、NSE、Syn、CgA、CD56、CD34、Ki-67购自福州迈新生物技术有限 公 司，EliVision 两 步 法 检 测；AE1/AE3、CK7、NapsinA、Syn、CgA、NSE、CD34、HMB45、MelanA 和Vimentin 阳性位于胞质，CD56 和 EMA 阳性位于胞膜/胞质，S100阳性位于胞质/胞核，TTF-1、ER、PR和Ki-67阳性位于胞核。1.3诊断标准 参照 2021 版 WHO 胸部肿瘤分类 中PSP诊断标准4：肿瘤实质有4种结构（乳头、实体、血管瘤样和硬化）和2类细胞（表面上皮细胞和间质细胞）。2 结 果 2.1临床特征 男性 2 例，女性 25 例（男女=1 12.5），年龄 4371 岁，中位年龄 57 岁。左肺 11 例（上叶6例，下叶5例），右肺16例（上叶5例，中叶4例，下叶7例）。23例体检发现，1例痰中带血，3例反复咳嗽。胸部 CT 报告：26.0%（7/27）考虑 PSP，18.5%（5/27）考虑肺癌，22.2%（6/27）考虑良性病变，33.3%（9/27）报告为肺结节（无良恶性倾向）。2.2病理特征 2.2.1大体标本 均为单发病灶，直径0.84.5 cm，平均 2.1 cm。23 例肿瘤边界清楚，与周围肺易剥离；3例边界不清；1例送检肿瘤破碎，无法观察边界。肿瘤切面颜色丰富，呈灰白、灰黄或暗红。2.2.2冰冻切片与石蜡切片对照分析 70.4%（19/27）病例冰冻确诊，29.6%（8/27）冰冻未确诊。复习确诊组冰冻切片（表1）。100%（19/19）肿瘤边界清楚；100%（19/19）具有 2 种及以上组织结构；94.7%（18/19）具有乳头区（图 1A、图 1B），78.9%（15/19）含有硬化区，其中47.4%（9/19）硬化区伴有不规则钙化；73.7%（14/19）具有实体区；31.6%（6/19）具有血管瘤样区。10例肺楔形切除，5例肺段切除，3例肺叶切除，1例行浸润性腺癌肺叶切除联合PSP肺楔形切除。复习未确诊组冰冻及石蜡切片（表2）：3例肿瘤边界不清，1例送检肿瘤破碎（无法观察肿瘤边界），4例边界清楚。4例冰冻呈单一结构，其中2例为血管瘤样，冰冻误诊为良性血管瘤，全部取材后石蜡切片可见硬化或实体区；1例为实体结构（图1C、图1D），实性片状的间质细胞胞质丰富透明，冰冻误诊为肺透明细胞糖瘤，石蜡切片可见少量陷入的肺泡上皮；1例为扩张肺泡腔样结构伴粉色蛋白水肿液，其间隔内可见梭形细胞，冰冻误诊为肺泡蛋白沉积症，石蜡切片中血管瘤样结构一目了然（图 1E、图1F）。2.2.3免疫组化结果 23例PSP免疫组化检测结果见图1G、图1H、图1I及表3。其中2例实体区为主的 PSP 检测 HMB45、S100 和 MelanA 是为了排除肺透明细胞糖瘤；10 例血管瘤样区为主 PSP 显示CD34阴性，AE1/AE3、CK7、EMA及TTF1均阳性，提示血管瘤样区是扩张的肺泡腔并非血管。Ki-67指数在间质细胞低表达，表面上皮细胞均阴性，其中直径最大的1例PSP的间质细胞Ki-67高达10%，这可能提示间质细胞的增生能力对于PSP的生长起关键作用。2.3预后及随访 电话随访2个月至5年，所有患者术后均恢复良好，CT检查均无复发。123812 期张伟，等 27例肺硬化性肺泡细胞瘤冰冻与石蜡病理诊断对比分析投稿网址：http：/表1冰冻确诊组19例PSP临床病理特征编号12345678910111213141516171819性别女女女女女女女女女女男女女女女女女女女年龄53515457495148485271496357564949585850直径/cm2.82.03.03.03.51