ANA
免疫
荧光
阴性
确诊
干燥
综合征
病例
分析
胡美娜
1例A N A免疫荧光阴性而确诊干燥综合征的病例分析胡美娜,张 云,马利莎,马德清(阿勒泰地区疾病预防控制中心,新疆 阿勒泰8 3 6 0 0 0)D O I:1 0.1 1 7 4 8/b j m y.i s s n.1 0 0 6-1 7 0 3.2 0 2 2.1 1.0 2 3收稿日期:2 0 2 2-0 1-1 1;修回日期:2 0 2 2-0 9-1 6作者简介:胡美娜,女,副主任技师,主要从事临床检验研究。E-m a i l:1 2 5 2 5 6 3 3 8 8q q.c o m摘要:目的 通过1例ANA免疫荧光阴性而确诊干燥综合征的病例研究,分析抗核抗体不同方法学试剂检测结果存在差异的原因,探讨自身抗体不同方法学试剂搭配使用策略以及广谱筛查在自身免疫病早期诊断中的重要性。方法 对1例确诊的干燥综合征病例进行不同方法学抗核抗体检测以及不同类型自身抗体谱筛查。结果 患者女,4 5岁,眼干、口干、多年前确诊为干燥综合征。ANA免疫荧光结果为阴性,化学发光结果为阳性,进一步筛查发现抗S S-A/R o抗体阳性、抗环瓜氨酸肽抗体阳性、类风湿因子阳性。同时患者存在晨僵与关节肿胀,完全符合类风湿关节炎早期诊断标准,确诊为干燥综合征合并类风湿关节炎。结论 自身抗体检测应注重多种方法学的合理搭配,同时对于临床高度疑似自身免疫病的患者,高危人群建议进行自身抗体广谱筛查,有助于潜在自身免疫病的早期诊断和早期治疗。关键词:干燥综合征;抗核抗体;间接免疫荧光;化学发光免疫分析;早期诊断中图分类号:R 5 9 3.2 文献标识码:AA n t i n u c l e a rA n t i b o d y-N e g a t i v eS j g r e nsS y n d r o m eU s i n gI n d i r e c t I mm u n o f l u o r e s c e n c e:aC a s eA n a l y s i sHU M e i n a,ZHANG Y u n,MAL i s h a,MAD eqi ng(C e n t e r f o rD i s e a s eC o n t r o l a n dP r e v e n t i o n(C D C),A l e t a i 8 3 6 0 0 0,C h i n a)A b s t r a c t:O b j e c t i v eBya n a lyz i ngac a s eo fA N Ai mm u n o f l u o r e s c e n c e-n ega t i v eSjgr e nsSyn d r o m e,t oe xpl o r er e a s o n s l e a d i ngt od i f f e r e n t r e s u l t s o f d i f f e r e n tm e t h o d o l ogi c a l r e age n t s f o rA N A,a n d t oe xpl o r e t h eu s eo fd i f f e r e n tm e t h o d o l ogi c a l r e age n t s f o r a u t o a n t i b o d i e s a n d t h e i mpo r t a n c eo fb r o a d-spe c t r u ms c r e e n i ngi nt h ee a r lyd i agn o s i so fa u t o i mm u n ed i s e a s e s.M e t h o d sAc o n f i r m e dc a s eo fSjgr e nsSyn d r o m ew a s t e s t e dw i t hd i f f e r e n tm e t h o d o l ogi e s f o r a n t i n u c l e a r a n t i b o dya n dd i f f e r e n t ty pe so fa u t o a n t i b o dypr o f i l es c r e e n i ng.R e s u l t sA4 5-ye a r-o l df e m a l epr e s e n t e dw i t ho r a la n do c u l a rsympt o m s,d i agn o s e dw i t hSjgr e nsSyn d r o m em a nyye a r sago w a ss t u d i e d.H e rANA w a sn ega t i v ebyI I F,w h i l epo s i t i v ebyC L I A.F u r t h e rs c r e e n i ngr e v e a l e dpo s i t i v e a n t i-S S-A/R o a n t i b o d i e s,po s i t i v e a n t i-cyc l i c c i t r u l l i n a t e dpept i d ea n t i b o d i e s,a n dpo s i t i v er h e u m a t o i df a c t o r.T h i spa t i e n th a d m o r n i ngs t i f f n e s sa n djo i n ts w e l l i ng,w h i c hb a s i c a l lym e t t h ec r i t e r i af o r t h ee a r lyd i agn o s i so fR h e u m a t o i dA r t h r i t i s,d i agn o s e dw i t hSjgr e ns Syn d r o m eo v e r l ap pi ngR h e u m a t o i dA r t h r i t i s.C o n c l u s i o nA u t o a n t i b o dyd e t e c t i o n s h o u l db ec o n d u c t e d w i t har e a s o n a b l ec o m b i n a t i o no f m e t h o d o l ogi e s.F o rpa t i e n t sh igh lys u spe c t e do fa u t o i mm u n ed i s e a s e s,i ti sr e c o mm e n d e dt oc a r ryo u tab r o a d-spe c t r u m a u t o a n t i b o dys c r e e n i ng,w h i c hi sh e lpf u l f o r t h ee a r lyd i agn o s i sa n de a r lyt r e a t m e n to fpo t e n t i a l a u t o i mm u n ed i s e a s e s.K e yw o r d s:Sjgr e ns Syn d r o m e;A n t i n u c l e a ra n t i b o dy;I n d i r e c t i m m u n o f l u o r e s c e n c e;C h e m i l u m i n e s c e n c ei m m u n o a s s ay;E a r lyd i agn o s i s2191L a b e l e dI mm u n o a s s a y s&C l i nM e d,N o v.2 0 2 2,V o l.2 9,N o.1 1 自身免疫病是由于免疫功能紊乱,机体产生针对自身抗原的病理性免疫应答反应而引起器官或系统损伤的一类疾病。由于自身抗体的产生是自身免疫病的基本特征之一,因而,自身抗体本身就成为大多数自身免疫病的血清学标志物。目前,关于自身抗体的检测主要存在间接免疫荧光法(I I F)、化学发光免疫分析法(C L I A)及条带免疫印迹法,但是不同方法学均存在明显的优缺点,因此,关于自身抗体检测的专家共识多提倡有条件的科室应注重多种方法学的合理搭配使用,对临床医师和检验医师有更好的参考意义。同时,对临床高度疑似自身免疫病的患者,建议进行自身抗体广谱筛查,有助于潜在自身免疫病的早期诊断和早期治疗。本文就1例ANA免疫荧光阴性的干燥综合征并发类风湿关节炎的案例情况报道如下。材料和方法 1 研究对象 患者为女性,4 5岁,已经育有一孩,十余年前低热入院,S S-A/R o(+),C 3/C 4偏低,具体不详,诊断为干燥综合征。2 0 2 1年6月3 0日于我院复诊。患者长期存在眼干、口干的症状,经进一步检查,发现双眼S c h i r m e r试验阳性,双侧唾液腺摄取、分泌功能受损,符合2 0 1 6年美国风湿病学会(A C R)/欧洲抗风湿病联盟(E U L A R)制定的p S S分类标准。此外,患者面部隐约红斑,伸肌表面皮下结节,晨僵,关节肿胀,存在伴发系统性红斑狼疮或类风湿关节炎的可能性。2 仪器、试剂和方法 2.1 标本的采集 被检标本为空腹采集静脉血5 m L左右,以30 0 0 r/m i n离心1 0 m i n,分离血清,分别进行各项目检测,加样时无纤维和气泡或其他物质。2.2 免疫球蛋白及补体检测 采用速率散射法检测免疫球蛋白I g G、I g A、I g M和补体C 3、C 4,仪器为美国贝克曼公司I MMAG E8 0 0特定蛋白分析仪,试剂为该仪器配套试剂。2.3 抗核抗体(ANA)检测 采用间接免疫荧光法(I I F)检 测 抗 核 抗 体,仪 器 为 日 本 奥 林 巴 斯B X 5 1荧光显微镜,试剂由德国欧蒙医学诊断(中国)有限公司提供。采用化学发光法(C L I A)对抗核抗体检测结果进行确认,仪器为新产业生物医学工程股份有限公司MAG L UM IX 8全自动化学发光免疫分析仪,试剂为该仪器配套试剂。2.4 抗核抗体谱(ANA s)检测 采用化学发光法(C L I A)检测特异性抗核抗体谱,仪器为新产业生物医学工程股份有限公司MAG L UM IX 8全自动化学发光免疫分析仪,试剂为该仪器配套试剂。抗核抗体 谱 包 括d s D NA、H i s t o n e s、R i b-P、S m/R N P、S m、S S-A/R o、S S-B、J o-1、S c l-7 0、C e n t r o m e r e s、AMA-M 2,可以定量检测人血清中针对1 1项不同抗原的免疫球蛋白G抗体。2.5 类风湿关节炎抗体谱及抗磷脂抗体谱检测 采用化学发光法(C L I A)定量检测抗环瓜氨酸肽抗体及抗磷脂抗体谱,采用胶乳比浊法定量检测类风湿因子,仪器分别为新产业生物医学工程股份有限公司MAG L UM IX 8全自动化学发光免疫分析仪和B i o s s a y sB C 2 2 0 0全自动生化分析仪,试剂为该仪器配套试剂。结 果 1 免疫球蛋白及补体检测结果 患者免疫球蛋白A结果偏高,补体C 3、C 4正常但接近参考区间下限,结果见表1。表1 免疫球蛋白及补体检测结果(g/L)项目缩写结果异常参考范围免疫球蛋白GI g G1 2.1 17.01 6.0免疫球蛋白MI g M1.8 60.42.3免疫球蛋白AI g A5.0 90.74.0补体C 3C 31.0 50.91.8补体C 4C 40.1 20.10.4 2 抗核抗体(A N A)检测结果 该患者已于数年前确诊为干燥综合征,临床症状典型,A