变应性鼻炎患者血清IL-1...脂相关指标的表达及关系研究_翟建金.pdf

变应性鼻炎患者血清I L-1 7、I L-4、I F N-与血脂相关指标的表达及关系研究翟建金1,迟 林2,孙宇峰2,万晓华2,白 晶2,刘向祎2(1.首都医科大学附属北京中医医院检验科,北京1 0 0 0 1 0;2.首都医科大学附属北京同仁医院检验科,北京1 0 0 7 3 0)D O I:1 0.1 1 7 4 8/b j m y.i s s n.1 0 0 6-1 7 0 3.2 0 2 2.1 1.0 0 2收稿日期:2 0 2 2-0 8-2 2;修回日期:2 0 2 2-0 9-2 0基金项目:北京市卫生系统高层次卫生技术人才基金(编号:2 0 1 5-3-0 1 4)通讯作者:刘向祎。E-m a i l:l i u x i a n g y i 2 0 1 01 6 3.c o m摘要:目的 观察白介素-1 7(I L-1 7)、白介素-4(I L-4)、干扰素-(I F N-)与血脂在变应性鼻炎(A R)患者血清中的表达,并探讨血脂与上述指标及A R疾病之间的可能关系。方法 选取2 0 2 1年4月至2 0 2 2年6月在首都医科大学附属北京同仁医院诊治的1 6 0例A R患者(其中6 0例合并支气管哮喘)作为病例组。选取同期进行健康体检的1 0 0例健康志愿者作为健康对照组。比较A R患者及健康对照组血清中总胆固醇(T C)、三酰甘油(T G)、低密度脂蛋白胆固醇(L D L-C)、高密度脂蛋白胆固醇(H D L-C)及I L-1 7、I L-4、I F N-、总I g E(T I g E)水平的差异,并分析上述指标间可能的相关性。结果 A R患者I L-1 7、I L-4、T I g E及T C、T G、L D L-C水平显著高于健康对照组,I F N-及H D L-C水平低于健康对照组(P0.0 5),合并支气管哮喘患者的I L-1 7、T I g E、T C、L D L-C较单纯A R组高,I L-4、I F N-较单纯A R组低(P0.0 5);A R患者中女性的T C、L D L-C的水平低于男性(P0.0 5);血清T C、L D L-C的表达与I L-1 7、I L-4及T I g E呈正相关,HD L-C与上述指标呈负相关;单纯A R组内HD L-C与I F N-呈正相关,T G与I L-1 7及T I g E呈正相关(P 0.0 5),具有可对比性。见表1。表1 研究对象一般资料比较(xs)组别例数性别(男/女)年龄(岁)BM I(k g/m2)A R病例组1 6 07 4/8 63 8.28.62 2.8 31.8 7健康对照组1 0 04 0/6 03 6.81 0.02 2.5 01.5 9P值-0.3 2 30.2 6 80.1 3 7 2 A R病例组与健康对照组外周血血清细胞因子等水平比较 根据哮喘发生与否将A R患者分为单纯A R组及合并组。细胞因子I L-1 7、I L-4、I F N-及T I g E在3组间的差异有统计学意义,其中病例组I L-1 7、I L-4、T I g E水平显著高于健康对照组(P0.0 0 1),I F N-水平低于健康对照组(P0.0 5)。进一步对以上指标在两病例组间进行比较,差异有统计学意义,合并哮喘组具有更高水平的I L-1 7及T I g E,单纯A R患者I L-4及I F N-水平更高(P0.0 5)。见表2。表2 A R病例组与健康对照组细胞因子等水平比较M(P2 5,P7 5)组别nI F N-(p g/m L)I L-1 7(p g/m L)I L-4(p g/m L)T I g E(I U/mL)单纯A R组1 0 03.1 61.4 92.7 6(2.3 2,3.1 2)1.6 9(1.4 6,1.8 8)2 1 5.1 0(1 1 6.8 2,3 5 0.4 0)合并组6 02.2 51.1 54.4 2(4.0 2,4.8 0)1.4 5(1.2 1,1.6 6)3 1 6.0 0(1 7 9.0 3,3 9 6.0 0)健康对照组1 0 03.2 31.7 21.1 0(1.0 5,1.5 7)0.9 8(0.7 0,1.2 4)8 3.5 0(5 0.7 0,1 1 9.1 0)P值a-0.0 0 50.0 0 10.0 0 10.0 0 1P值b-0.0 0 10.0 0 10.0 4 00.0 4 2 注:a3组研究对象间比较,b两组患者间比较 3 A R病例组与健康对照组外周血血清血脂项目水平比较 根据哮喘发生与否将A R患者分为单纯A R组及合并组。血脂检测包括T G、T C、L D L-C、H D L-C,上述项目在3组间比较,差异有统计学意义,病例组T C、T G、L D L-C水平显著高于健康对照组,H D L-C水平低于健康对照组(P 0.0 5)。进一步对上述血脂检测指标在两病例组间进行比较,发现合并哮喘组具有更高水平T C、L D L-C(P0.0 5),T G、H D L-C在两病例组间差异无统计学意义。见表3。表3 A R病例组与健康对照组外周血血清血脂项目的水平比较(xs)组别nT C(mm o l/L)L D L-C(mm o l/L)HD L-C(mm o l/L)T G(mm o l/L)单纯A R组1 0 04.4 10.8 02.4 60.6 51.2 00.2 21.5 3(1.2 4,1.8 4)合并组6 05.0 60.8 83.1 90.4 71.1 30.1 91.5 8(1.3 4,2.0 4)健康对照组1 0 03.9 60.8 02.2 60.7 91.3 40.3 01.2 0(0.9 7,1.6 6)P值a-0.0 0 10.0 0 10.0 0 10.0 0 7P值b-0.0 0 10.0 0 10.1 5 70.1 6 7 注:a3组研究对象间比较,b两组患者间比较 4 不同性别A R患者相关实验室指标比较 通过对1 6 0例A R患者,男7 6例,女8 4例进行数据分析,发现女性T C、L D L-C的水平低于男性(女性T C4.3 2 0.8 0 mm o l/L,男性5.0 10.8 4 mm o l/L,P0.0 5;女性L D L-C2.6 20.6 6 mm o l/L,男性2.8 50.7 0 mm o l/L,P 0.0 5)。5 A R患者血脂项目与相关指标的S p e a r m a n相关性分析 经S p e a r m a n相关性分析,在单纯A R组内,T C及L D L-C水平的变化分别与I L-1 7、I L-4及T I g E呈正相关,T G与I L-1 7及T I g E呈正相关;H D L-C与I L-1 7、I L-4及T I g E呈负相关,与I F N-呈正相关(P 0.0 5)。在合并组内,T C及L D L-C仍与I L-1 7及T I g E呈正相关,另L D L-C与I L-4呈正相关,H D L-C8081L a b e l e dI mm u n o a s s a y s&C l i nM e d,N o v.2 0 2 2,V o l.2 9,N o.1 1水平的变化仅与I L-1 7呈负相关(P 0.0 5),合并组内T G与各指标间的相关性无统计学意义。见表4。表4 血脂项目与相关指标的相关性项目T CT GL D L-CHD L-Cr值P值r值P值r值P值r值P值单纯A R组I L-1 70.4 4 70.0 0 10.3 9 40.0 0 50.4 7 50.0 0 1-0.2 5 50.0 1 1I L-40.3 3 20.0 0 90.1 8 50.0 6 50.3 5 10.0 0 9-0.3 1 20.0 1 2I F N-0.0 6 90.4 9 2-0.1 2 10.2 2 9-0.1 4 70.1 4 50.3 3 20.0 0 1T I g E0.3 5 10.0 0 10.3 1 20.0 1 20.4 2 70.0 0 1-0.2 8 40.0 1 0合并组I L-1 70.4 5 00.0 0 10.0 7 90.5 2 40.3 9 50.0 0 2-0.2 8 50.0 2 7I L-40.2 3 80.0 6 70.0 7 30.5 8 10.3 7 20.0 0 5-0.1 2 20.3 5 4I F N-0.1 1 60.3 7 8-0.0 8 30.7 2 4-0.0 9 30.4 7 80.1 9 50.1 3 6T I g E0.4 2 30.0 0 60.1 1 80.3 7 00.3 5 40.0 0 6-0.1 3 90.2 8 8讨 论 本研究的目的是通过研究A R患者外周血血清T C、T G、H D L-C及L D L-C和抗炎因子I F N-、促炎因子I L-1 7、I L-4及T I g E的水平,证明血脂异常及多种炎症指标与A R之间的可能关系。对于A R的病因已有诸多实验和研究探讨,但说法各异。A R与B A在病因学发病机制等多方面有相似之处,可并发于同一患者,一旦由A R诱发B A,如未得到及时有效的治疗,患者症状会逐年加重甚至发展为多重致敏常年发作,因此有效地预防和治疗A R极为重要。以往认为遗传因素和免疫因素在A R发病过程中起到了关键作用,但近年这些因素貌似不足以解释A R患者人数逐年上升的原因,在这种情况下环境因素的影响逐渐被关注9,其中血脂异常便是最近关注点之一,特别是血脂变化对免疫系统的调节,多项研究1 0-1 2表明脂代谢可以促进或调节变应性疾病患者T h 2和T h 1 7等细胞的变化。近年较新研究1 3发现血清H D L水平与I L-5、I L-1 3等T h 2型细胞因子呈负相关,提出H D L在A R发病过程中有望成为新的治疗靶点。在一项对8 5 5 5 5例患有变应性疾病的成年人进行脂代谢项目检测中发现B A患者血清T G水平升高,H D L水平降低,无鼻炎症状的患者较有症状患者具有更高水平的H D L及低水平的T G1 4。临床研究1 5还发现同时患有变应性疾病和血脂异常的患者比单纯血脂异常者具有更高水平的T I g E、T C、L D L和T G及I L-1 7。这与本研究得到的结果类似,我们发现A R患者血清中T C、T G、L D L-C的水平高于健康对照者,H D L-C水平降低,其中T C及L D L-C在合并哮喘的A R患者血清中升高得更明显(表3)。同时研究还发现女性A R患者的T C、L D L-C水平低于男性(P0.0 5),考虑可能与男性的长期高脂高胆固醇饮食及过量饮酒等因素相关。此前有文献1 6报道,血脂异常的发生和维持受多种因素的影响,其中炎症反应便是一种常见且重要的影响因素。炎症过程发生在血脂异常患者中可导致抗炎因子及多种促炎细胞因子之间释放失衡1 5,1 7-1 8,细胞因子在A R疾病中的重要作用也被多项研究证实1 9-2 0,血脂的变化也可能充当了A R和炎症反应之间的介质1 2,2 1。为此本研究认为血脂的异常与A R状态下 发 生 的 免 疫 信 号 通 路 可 能 有 关。临 床 研究2 3-2 4表明A R的发生主要由于T h 1/T h 2细胞的免疫失衡引起,I F N-是T h 1细胞分泌的重要细胞因子,具有增加T h 1细胞活性和细胞免疫的功能,研究也支持了I F N-的这一抗炎作用。T h 2细胞分泌的主要细胞因子I L-4,促进I g E产生的同时又可促进肥大细胞增殖,抑制相关抗炎细胞因子的分泌2 2,在A R及B A的发病过程中发挥重要促炎作用。分泌I L-1 7的T h 1 7细胞是独立于T h 1及T h 2的T h细胞亚群,它通过释放前炎症细胞因子来放大炎症反应,调节T h 2细胞因子I L-4、I L-5,进而调控A R的发生发展。为了证实上述猜想的可能性,本研究检测了A R患者血清中的I F N-、I L-4、I L-1 7的水平。