·综述·DOI:10.3969/j.issn.1672-9455.2023.04.03017q12微缺失综合征研究进展*纪艺珍,许亚松,孙世宇综述吴琦嫦△审校厦门大学附属妇女儿童医院/厦门市妇幼保健院产前诊断科,福建厦门361000关键词:17q12微缺失综合征;临床特征;分子机制;遗传中图法分类号:R446.9文献标志码:A文章编号:1672-9455(2023)04-0557-0417q12微缺失综合征是一种罕见的常染色体显性遗传病,由17号染色体长臂上1.4mb的DNA序列缺失引起,该区域包括AATF、ACACA、C17orf78、DDX52、DHRS11、DUSP14、GGNBP2、HNF1B、LHX1、MRM1、MYO19、PIGW、SYNRG、TADA2A和ZNHIT3基因。其中17q12缺失综合征主要是由于HNF1B、ACACA、LHX1和PIGW的单倍剂量不足引起。17q12微缺失综合征主要临床表现包括以下3个方面:肾囊肿和糖尿病综合征、苗勒管发育不全(MA)、精神/神经发育障碍,个体间的表现具有差异性,临床表现轻重不一。现就17q12微缺失综合征的诊断及发病机制等方面的研究进展予以综述。1临床特征1.1泌尿系统约有88%的17q12微缺失综合征具有不同类型的泌尿系统异常。囊性发育不良肾是最常见的肾脏异常表现,其他肾脏实质发育异常主要包括肾发育不良、皮质髓质分化不良和马蹄肾等。集合系统异常主要包括重复的集合系统、肾积水、肾盂扩张、膀胱输尿管反流、输尿管积水等。少数17q12微缺失综合征个体也表现为肾小管间质疾病,具体表现为尿液浓缩能力降低及其导致的高尿酸血症、低镁血症、低钾血症等,组织学上的肾小管间质纤维化和肾小管萎缩。因此,肾脏实质回声增强及肾囊肿是17q12微缺失综合征胎儿最常见的产前超声表现,有研究报道胎儿17q12微缺失综合征的产前超声表现为肾回声增强的比例高达70%[1-2]。肾囊肿、多囊性发育不良肾及羊水过少也是17q12微缺失综合征主要的产前超声检查表现[3]。当17q12微缺失综合征仅有肾小管间质异常时,产前超声检查可能没有肾脏结构异常表现。1.2神经系统17q12微缺失综合征的精神神经发育障碍主要包括发育迟缓、智力障碍、孤独症谱系障碍、精神分裂症、焦虑症和双相情感障碍等。总体而言,约有50%的17q12微缺失综合征个体存在一定程度的学习障碍,大约70%的个体表现为言语发育迟缓及运动发育迟缓[4]。约有9%的17q12微缺失综合征个体具有孤独症谱系障碍的相关临床表现。同时也有关于17q12微缺失综合征队列研究发现17q12微缺失综合征个体可能有学习行为异常、癫痫、精神分裂症、脑结构异常等临床表现[5]。约80%的患儿表现出言语发育迟缓及学习障碍等相关的神经发育障碍...
