2023年什么是新药新药的开发途径参考.docx

什么是新药,新药的开发途径 篇一：新药研发的定义及过程 .2新药研发的定义及过程 从新化合物的觉察到新药成功上市的过程通常被称为新药研发。新药研发是 一项系统的技术创新工程，其通过试验不断改进药物功能，并证明该药物的有效 性和平安性，同时通过严格的科学审查，最后获得发给的同意上市的证明文件。 从完好意义上说，新药的研发过程需要历经“药物觉察〞、“药物临床前研究〞及 “药物临床研究〞三个阶段。通常，“药物临床前研究〞及“药物临床研究〞这 两个研究阶段又被统称为“开发阶段〞，这三个阶段的工作互相关联同时各有侧 重点。 “药物觉察〞环节是药物研发活动的开场，具有浓重的科研探究性质，旨在 找到并确定针对某一疾病具有活性的先导化合物。此阶段工作内容包括作用机理 的研究、大量化合物的合成、活性研究等以寻找先导化合物为目的的研究工作， 涉及到分子生物学、微生物学、生物化学、有机化学甚至基因组学等学科。药物 觉察处于新药研发早期，是一项创新程度及偶尔性极高的科研活动，失败率极高， 不但需要极高的科研水平，且投入宏大，因而往往由高校或者科研院所在从事基 础研究中完成，研发经费来源主要依托政府赞助学校科研经费拨款，各级政府科 研打算赞助等，以及局部制药公司的资金投入。 “药物临床前研究〞是药物研发过程中最为复杂的环节，是承上启下的关键阶段，其主要目的是针对己经确定的先导化合物进展一系列非人体试验的研究， 这一阶段的工作完成后需要向政府监管部门提出临床试验申请并接受技术审评， 审评通过前方可进入下一研究阶段。此阶段工作内容包括药学研究，平安性评价、 药代动力学评价等成药性研究内容参见图一，涉及到药物化学、药剂学、药物分 析学、药理学、药物代谢动力学、药理毒理学等学科。 图1一1临床前研究工作构造 获准临床试验许可后即进入“药物临床研究〞，这一阶段主要将研究的药物 应用于人体并观察药效和平安性，临床研究完毕后需要将试验结果整理，然后向 国家药监部门申请新药消费，获准前方可正式消费和上市销售。临床研究在过程 上又包含期初步的临床药理学及人体平安性评价试验阶段、期治疗作用初步评价 阶段、期治疗作用确证阶段以及期新药上市后由申请人进展的应用研究阶段研 究，按要求完成临床期研究前方能申报新药消费上市。临床研究阶段主要研究工作包括人体药效学研究、剂量研究、人体药代动力学研究等，除了涉及以上提到 的学科外，还包括医学、护理学、统计学等学科。进入临床研究阶段，其研发创 新程度已特别低，根本上为程序化、测试性质的工作内容。 以上的新药研发内容，按时间先后顺序进展陈列，即为图1一2所示。 新药研发的特点 从以上对新药研发内容的分析我们能够看出新药研发的工作除公认的周期 长、投入大外还具有以下几方面的特点: (l)涉及学科领域广泛 新药研发牵涉到分子生物学、微生物学、生物化学、有机化学、药代动力学、 药物制剂等十几门学科甚至更多。而且有些研究工作虽属同一学科，却属不同领 域，如临床前研究和临床研究都涉及到药效学，但临床前为体外药效学，为细胞 层面的研究，而临床研究为体内药效学包括动物体内与人体内药效学研究，两者 属于完全不同的领域。而且即便是创新程度最低的改变剂型的研究，也要涉及到 药剂学、药物分析学、药代动力学、护理学、统计学等学科。 (2)某些研究环节需要特别资质 由于临床试验是以人体为试验对象，涉及到人身健康，因而临床试验必须经由国家认定的具有临床研究资质的医院完成。在临床前研究阶段以及觉察阶段时 期某些试验必须使用动物进展诸如药代动力学研究、体内药效研究、平安性评价 等研究工作，承当这些研究的单位必须持有试验动物许可证。 (3)存在不确定性 从整体上看，创新药物的研发不同于仿制药物的开发，仿制药物的开发是一 种验证性行为，而创新药物的开发是一种探究性行为，存在不确定性。从阶段上 看，觉察阶段要合成大量的全新化合物，并出特别的挑选模型挑选出先导化 合物进展下一阶段的研究，实现的是打破性的进展，其创新程度最高，不确定性 也最高。觉察阶段得到的先导化合物通过临床前研究阶段进展的平安、有效方面 的测试，以及药代动力学、药学方面的研究改进其构造、改进其工艺并确定最正确 给药途径，最后通过制剂研究确定适宜的剂型，这一阶段与觉察阶段相比，创新 程度己大为降低，实现的已不是打破性的创新，而是改进创新，不确定性较觉察 阶段降低。临床前研究得到的制剂最后通过临床研究的测试，并依照反响结果进 一步改进其构造或者剂型后，最终确定为治疗药物上市，这一阶段大局部研究方 法为可重复、模块化的内容，相关于觉察阶段与临床前研究阶段来说创新性最低， 不确定性最低。 从研究内容上看，各块研究工作不确定性程度差异较大。觉察阶段的大局部 研究如新化合物合成、作用机理研究、体外活性挑选方法的建立等，其创新程度 都特别高，不确定性较高。进入临床前研究阶段，其研究工作特别多都转为成药性方 面的测试如急毒、长毒、特别毒等平安性评价，以及动物药代动力学研究、稳定 性研究等，研究方法比较固定创新性较低，不确定性相对降低而此阶段的探究性 研究工作如原料药合成工艺的改进、制剂研究、体内药效学模型的建立那么不确性 比较高。进入临床研究后，除人体药效学研究以及可能的剂型研究在试验方法上 具创新性外，其他的试验如人体平安性评价、人体药代动力学等研究可重复、模 块化内容较多，创新性较低，不确定性相对前两个阶段的研究内容为最低。 从结果上看，因新药研发最终目的为制造全新的构造、用药途径或新剂型等 新型药物，但由于科学性、研发本钱以及其他方面要素，存在研发不成功的可能 性。 从新药分类上看，除第一类的药物包含了新药研发的觉察阶段，具打破性创新外，其他品种的新药如改变给药途径或该变剂型等依分类依次降低创新性，研 究周期和难度随之降低，不确定性程度也随之降低。 (4)新药研发工作普遍由新药研发企业与科研院所承当 目前国内的制药企业虽具有特别强的消费才能及销售才能，但普遍缺乏高素养 的研发人才与研发设备，同时制药企业的创新策略只关注购置己开发成熟的新药 品种，致使制药企业本身缺乏新药研发才能，不能或只能承当分类级别特别低的新 药研发工作如工艺改进等。 而新药研发企业以及科研院所的实验室拥有高素养的研发人才以及先进的 研发设备，且其主营业务即为研发新药，因而新药研发特别是药物的研发往往由 新药研发企业和科研院所的实验室承当完成。新药研发企业特指利用现代医药科 技致力于新药研发的技术型公司，同时也包括以提供技术效劳为主营业务的公司 因觉察阶段风险较大且多根底研究，科研实力要求较高，因而新药研发企业主要 承当临床前及临床阶段的研究工作。科研院所的实验室因其科研实力较雄厚，且 易争取到国家科研赞助，主要承当觉察阶段的研究工作。风险的根本含义是损失的不确定性。但关于这一根本的概念，在经济学家、 统计学家、决策理论家和保险学者之间尚无一个适用于他们各个领域的一致公认 的定义。学术界对风险的定义大致有两种观点: 和Ch田五PanCB(1987)在大工程风险分析一书中给出的定义是:“风险是由 于从事某项特定的活动过程中存在的不确定性而产生的经济或财务的损失，自然 破坏或损伤的可能性〞。这种观点下的不确定性，是指人们对每次事故所造成的 损失在认识或可能上的差异，包括:消费与否不确定，发生时间不确定，发生状 况不确定性以及结果之程度不确定性。这些观点下的风险概念都只是将风险与损 失相联络，而没将风险与有利的一面想联络，与上种观点不同之处主要在于前者 认为风险是指出现的后果与目的发生的负偏离，及风险可能导致损失。另一种观点那么认为，风险不只是指损失的不确定性，而且还包括盈利的不确 和迈克尔.L.史密斯在风险治理与保险这一著作中将 风险定义为“在给定情况下和特定时间内，那些可能发生的结果间的差异〞。差 异越大，风险越大;反之，差异越小，风险越小。假设有多种结果，那么每一结果有 其相应的概率。假设只有一种结果，那么无风险可言。这种观点下的风险是与不确 定性相联络的却又互相区别的概念。 从上述关于风险的定义的两种观点能够看出，第一种观点只要强调风险的负 面阻碍，认为风险是一种相对期望结果而言的损失;而第二种观点下的风险定义 强调的是风险与不确定性的关系，风险是指对预期结果的偏离，这种偏离不仅包 括正向(一般认为是“好〞的偏离)，也包括负向(一般认为是“坏〞的偏离)。 因而，常常把前一种观点下的风险定义称为狭窄风险，后一种定义下的风险称为 广义风险。 综上所述，所谓风险是指人们对将来行为预期的不确定性而可能导致的后果 与预期目的发生的偏离程度。这里的结果与不确定性相对应，包括正反两种可能， 结果与预期目的的偏离越大，关于负偏向，意味威胁越大;关于正偏向，那么意味 着时机越大。在实际的运营活动中，人们关于风险所带来的意外损失比对风险所 带来的意外收获更加关注。因而，本文界定的风险主要是风险对期望结果所带来 的不利阻碍，风险治理的目的也是侧重于减少可能的损失。 风险的特征是风险的本质极其发生规律的表现，其特征主要有: (1)客观性 风险的客观性是指风险是一种客观存在，使人们不能回绝和否认的，这种客观 性使得风险治理作为一门科学有其存在和开展的必定.客观性说明风险时时处处 都存在，人们生存和活动的整个社会环境确实是一个充满风险的世界。 (2)不确定性 不确定性是风险本质的特征。风险与不确定性既有联络又有区别。不确定性 使人们在客观情况下，对风险的主观可能。故有些学者将其称为主观风险，而将 风险相对的称为客观风险。 风险是客观存在的，但由于人们对客观世界的认识收到各种条件的限制，不 可能精确预测风险的发生，从这个意义上讲，风险具有不确定性。也确实是说，风险存在客观的，确定的，但风险的发生是不确定的。风险的不确定性包括风险是 否发生的不确定性、发生时间的不确定性、发生状态的不确定性以及风险结果的 不确定性。 (3)行为相关性 行为相关性是指决策者面临的风险与决策行为是亲密相关的。不同的决策者 面对同一风险事件会有不同的决策行为，详细反映在其采取的不同策略和不同的 治理方法，也因而面临不同的风险结果。传统上的研究将在风险环境中决策行为 称为风险态度，也叫风险偏好特性。本质上任何一种风险都是决策行为和风险状 态结合而成的，风险状态是客观的，但其结果会因不同的风险态度的决策行为而 不同。 (4)潜在性 尽管风险是一种客观存在但它的不确定性决定了它的一种特定出现只是一 种可能，这种可能要变成现实还有一段间隔，还赖于其它相关条件，这一特性可 称为风险的潜在性。风险的潜在性使人类能够利用科学的方法，正确鉴定风险， 改变风险发生的环境条件，从而减少风险，操纵风险的负面结果。 (5)利益相关性 所谓利益相关性，是说凡风险皆与行为人的某种利益有关联。风险皆有明确 的行为主体，且必被置于某一目的明确的行动中。风险的发生将阻碍行为人的利 益。否那么，即便有地震、海啸、雪崩的发生，也不能称之为风险。事实上，假设 地震这一类事件发上丝毫不阻碍人类生活的无人区，这类所谓的自然灾祸就不应 再被称为自然灾祸，而只应当被称为自然现象。 篇二：新药开发的途径和方法 新药开发的途径和方法 第一节 类型衍生化与系列设计 新药开发途径可分为两方面：一是寻求新的模型化合物，确定显效化学构造，获得新构造的化合物，称作类型衍化(Lead generation)。另一那么在某一确定模型化合物根底上，寻求系列中最正确化合物，称作最正确化合物设计(Lead optimization)或系列设计(Series design)。系列设计为类型衍化的接着和开展；类型衍化那么为系列设计开拓新的设计条件和领域，两者相辅相成，各有其重要作用。 一、类型衍化： 模型化合物，确实是能够用来作为进展构造修饰和构造改造的模型，从中可获得预期药理作用的药物。随着多