2023年2世纪生物化工发展及对策新编.docx

21世纪生物化工开展及对策 众所周知，21世纪最具开展潜力的两大产业是信息技术（it）和生物技术。信息技术开展迅猛，并已渗透到社会生活的各个角落。有关信息技术的报道——多媒体、互联网、信息全球化等，不但频频亮相于媒体，而且与我们的日常生活息息相关。而与it的轰轰烈烈相比，生物技术看起来却平平淡淡，虽然基因、克隆、人类基因组方案、生物多样性等字眼经常见诸报端，但离我们的生活似乎还很遥远。所以，也有专家这样评论：20世纪不是生物技术的世纪，而是生物工程蓄势待发的世纪，21世纪才是生物工程的世纪。克隆羊多利的诞生，人类基因组90％测序工作的完成，欧美、日本等兴旺国家对生物技术产业投资的逐年加大，世界各大公司生命科学产业的合并浪潮一浪高过一浪，所有这一切，都使我们相信，21世纪确实实确是生物技术的时代。生物化学工程（又叫生化工程或生物化工）是化学工程与生物技术相结合的产物。生物化工是生物技术的重要分支。与传统化学工业相比，生物化工有某些突出特点：①主要以可再生资源作原料；②反响条件温和，多为常温、常压、能耗低、选择性好、效率高的生产过程；③环境污染较少；④投资较小；⑤能生产目前不能生产的或用化学法生产较困难的性能优异的产品。由于这些特点，生物化工已成为化工领域重点开展的行业。 1.世界生物化工行业的现状生物化工开展至今已经历了半个多世纪，最早主要是生产抗生素；随后，是为氨基酸发酵、舀体激素的生物转化、维生素的生物法生产、单细胞蛋白生产及淀粉糖生产等工业化效劳。自20世纪80年代起，随着现代生物技术的兴起，生物化工又利用重组微生物、动植物细胞大规模培养等手段生产药用多肽、蛋白、疫苗、干扰素等。而且，生物化工的应用已涉及到人民生活的方方面面，包括农业生产、化轻原料生产、医药卫生、食品、环境保护、资源和能源的开发等各领域。随着生物化工上游技术——生物工程技术的进步以及化学工程、信息技术（it）和生物信息学（bioinformatics）等学科技术的开展，生物化工将迎来又一个崭新的开展时期。生物化工行业经过50多年的开展，已形成了一个完整的工业体系，整个行业也出现了一些新的开展态势。下面简要描述生物化工行业的现状。 1.1工业结构由于生物化工涉及面广，涉及的行业多，所以从事生物化工的企业较多。据报道，90年代中期，美国生物化工企业有：000多家，西欧有580多家，日本有300多家。近年来，虽然由于行业竞争日趋剧烈，生物化工企业有较大幅度减少，但与生命科学（主要指医药和农业生化技术）诸侯割据的局面相比，生物化工行业依然是百花齐放，百家争鸣。既有象诺华、捷利康等从事生命科学的世界性大公司，也有象dsm、诺和诺德等大型的精细化工公司，当然也有在某一方面有专长的小公司如altus等。而且，由于世界大公司正把注意力向生命科学局部转移，生物化工行业百花齐放的局面在很长一段时间内不会有什么改变。 1.2产品结构传统的生物化工行业主要是指抗生素（如青霉素等）、食品（如酒精、味精等）等行业，而在目前，它已几乎渗透到人民生活的各方面如医药、保健、农业、环境、能源、材料等。同时，生物化工产品也得到了极大的拓展：医药方面有各种新型抗生素、干扰素、胰岛素、生长激素、各种生长因子、疫苗等；氨基酸和多肽方面有赖氨酸、天冬氨酸、丙氨酸、苏氨酸、脯氨酸等以及各种多肽；酶制剂有160多种，主要有糖化酶、淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶、纤维素酶、青霉素酶、过氧化氢酶等；生物农药有bt、春日霉素、多氧霉素、井岗霉素等；有机酸有柠檬酸、乳酸、苹果酸、衣康酸、延胡索酸、已二酸、脂肪酸、卜酮戊二酸、l亚麻酸、透明质酸等。还有微生物法1， 3.丙二醇、丙烯酞胺等。目前，全球生物化工年销售额在400亿美元左右，每年约以7％～8％的速率增长。从产品结构来看，生物化工领域生产规模范围极广，市场年需求量仅为千克级的干扰素、促红细胞生长素等昂贵产品（价格可达数万美元／g）与年需求量逾万吨的抗生素、酶、食品与饲料添加剂、日用与农业生化制品等低价位产品（局部价格不到：美元／g）几乎平分秋色。高价位的产品市场份额在50％～60％，低价位的产品市场份额在40％～50％。而且，根据近年来生物化工的开展趋势及人们对医药卫生的重视来看，高价位产品的开展速率高于低价位产品。 1.3技术水平生物化工经过80年代以后的蓬勃开展，不仅整个行业技术水平有大幅度提高，而且许多新技术也得到广泛应用。 1.3.1发酵工程技术已见成效据估计，全球发酵产品的市场有120～130亿美元，其中抗生素占46％，氨基酸占16.3％，有机酸占13.2％，酶占2023％，其它占14.5％。发酵产品市场的增大与发酵技术的进步分不开。现代生物技术的进展推动了发酵工业的开展，发酵工业的收率和纯度都比过去有了极大的提高。目前世界最大的串联发酵装置已达75m＼许多公司对发酵工艺进行了调整，从而降低了生产本钱。如adm（archerdanie1mid1and）和cargill公司在20世纪90年代初对其发酵装置进行改造，将以碳水化合物为原料的生产工艺改为以玉米粉为原料，从而降低了生产本钱，adm公司生产的赖氨酸本钱比原先降低了一半。 1.3.2酶工程技术有了长足的进步酶工程技术包括酶源开发、酶制剂生产、酶别离提纯和固定化技术、酶反响器与酶的应用。目前世界酶制剂从酶源开发到酶的应用都已进入了良性开展阶段，各阶段生产企业和用户关系密切，合作广泛。据报道，1998年全球工业酶制剂的销售额为13亿美元，预计到202223年将增长到30亿美元，每年以6.5％的速率增长。其中食用酶占40％，洗涤用酶占33％，其它（主要是纺织、造纸和饲料等用酶）占27％。 1.3.3别离与纯化技术也有很大进步影响生化产品价格的因素，首当其冲的是别离与纯化过程，其费用通常占生产本钱的50％～70％，有的甚至高达90％。别离步骤多、耗时长，往往成为制约生产的“瓶颈〞。寻求经济适用的别离纯化技术，已成为生物化工领域的热点。已大规模应用的别离纯化技术有：双水相革取、新型电泳别离、大规模制备色谱、膜别离等。 1.3.4上游技术广泛应用于下游生产利用基因工程技术，不但成倍地提高了酶的活力，而且还可以将生物酶基因克隆到微生物中，构建基因菌产生酶。利用基因工程，使多种淀粉酶、蛋白酶、纤维素酶、氨基酸合成途径的关键酶得到改造、克隆，使酶的催化活性、稳定性得到提高，氨基酸合成的代谢流得以拓宽，产量提高。随着基因重组技术的开展，被称为第二代基因工程的蛋白质工程开展迅速，显示出巨大潜力和光辉前景。利用蛋白质工程，将可以生产具有特定氨基酸顺序、高级结构、理化性质和生理功能的新型蛋白质，可以定向改造酶的性能，从而生产出新型生化产品。 1.3.5新技术在生物化工中也得到了极大的应用比方，在超临界液体状态下进行酶反响，从而大大降低酶反响过程的传质阻力，提高酶反响速率。超临界c02无毒、不可燃、化学情性、易与反响底物别离。利用超临界co2取代有机溶剂进行酶反响，具有极大的开展潜力。又比方，微胶羹技术已被广泛用于动物细胞的大规模培养、细胞和酶的固定化以及蛋白质等物质的别离方面。 2.世界生物化工行业的开展趋势2.1工业结构行业与行业间的划分将日趋模糊，企业间的合作将加大。目前，许多从事医药、农业、环境、能源等方面生产的企业，正在从事生物化工生产。特别是某些从事传统化工行业的生产厂家，也纷纷涉足生物化工领域。如杜邦公司，长期以来主要从事有机化工和聚合材料的生产，现在正加大生物化工的开发力度，已开发成功了生物法生产1，3-丙二醇工艺，并正在开发用改性大肠杆菌生产己二酸工艺。dsm公司以前主要从事抗菌素方面的生产，现也加大了生物化工的投资力度。由于生物化工涉及面广，许多生化公司都有自己的专长，它们之间为了商业利益的合作也非常活泼。此外，随着从事传统行业的生产厂家的参加，由于技术与生产方面的原因，它们与从事生物化工开发与生产的企业合作也很频繁。所有这一切，都使生物化工行业的合作越来越广泛。如杜邦公司与杰宁科乐公司合作开发用生物法生产1，）丙二醇，进一步生产ptt树脂。荷兰的purac公司与美国cagill公司合资建设年产3.4万tl。乳酸装置，并方案进一步开展到6.8万v入dsm公司与美国maxygen公司签定了三年的研究合同，以利用maxygen的dna重排和分子培养技术，开发在7一adca和其它青霉素生产中使用的酶和菌种。 2.2产品结构生物化工产品正向专业化、高科技含量、高附加值方向开展。传统的低价位产品受到冷落，而高价位产品如生化药物、保健品、生化催化剂等那么备受青睐。许多公司为了追求较高利润，都将低附加值的产品剥离。如日本武田药品工业公司不再生产味精，转而生产其它高附加值的调味品如肌甘酸二钠（imp）和鸟甘酸二钠（gwtp）。另外，生物化工将涉足它以前很少涉足的领域如高分子材料和外表活性剂等。生化药物由于附加值高而成为今后生物化工领域开展的重点。1997年生化药物市场销售额达130亿美元，其中细胞分裂素80亿美元，激素30亿美元，其它20亿美元；就具体药物而论，促红细胞生长素35亿美元，人胰岛素18亿美元，粒性白细胞克隆刺激因子16亿美元，人生长激素15亿美元，小干扰素11亿美元。预计今后其市场销售额还将以8％的速率增长。在氨基酸方面，虽然用于药物合成氨基酸的量相对较小，但其开展潜力很大。据报道，500种主要药物中，有18％含有氨基酸或其衍生物的合成。在药物合成中，使用最广泛的是l。脯氨酸、r苯甘氨酸和r对羟基苯甘氨酸。l。脯氨酸用于血管紧张素转化酶（ace）的合成，匹苯甘氨酸和r对羟基苯甘氨酸用于抗生素的合成。另外，多肽也是今后的开展重点之一。多肽是指有2以上氨基酸用肽键组成的化合物，在临床上使用非常广泛，主要用于治疗癌症、hiv病毒和兔疫系统功能减退、对传统抗生素产生抗体的感染以及疫苗等。全球合成多肽原药的产量在20230kg左右，但销售额达2.5亿～3亿美元，而做成制剂的销售额那么达25亿～30亿美元。多肽原药需求量的年增长率在2023％以上。碳水化合物方面，用于临床的碳水化合物受到人们越来越多的关注。但是，用于临床的碳水化合物结构复杂，如一对单糖，其不同的化学键就多达22种。因此，用化学法合成复杂的碳水化合物比较困难，难以实现工业化，而用酶法合成那么是一条切实可行的途径。作为生化催化剂的酶，也将是今后开展的重点。1997年，生化用催化剂销售额约1.3亿美元，在过去的3～5年间，每年增长速率在8％～9％，预计在未来的3～5年间，将以同样速度增长。生化催化剂主要用于手性药物的合成。当前，手性药物已成为国际新药研究与开发的新方向之一。1997年手性药物制剂世界市场的销售额为879亿美元，占药品市场的28.3％，到2022年将到达900亿美元。在未来的25年内，约有一半的手性药物要通过生化催化合成，因此，生化催化剂无论从需求量和需求种类来看，都具有很大的开展潜力。生化外表活性剂由于具有无毒、生物降解性好等优点，今后可能成为外表活性剂的升级换代产品，但目前还处于探索阶段。生物化工在高分子材料、特殊化学品、生物晶片、环保等方面也将有极大的开展潜力。 2.3技术水平不断提高菌株活力、发酵水平、生化反响过程、别离纯化水平，依然是生物化工面临的课题。在菌种开发方面，由于从20世纪70年代以来从自然界中筛选菌种以获得新的代谢产物的时机明显减少，人们便考虑利用菌种经适当改变其代谢特性后生产新的产品。如日本协和发酵公司已成功地把生产谷氨酸的菌种改为生产色氨酸。在生化反响器方面，反响器放大一直是一个老大难的问题。因此，利用计算机技术对整个生化反响过程进行数字化处理，从而优化反响过程，是今后的开展方向之一。在别离纯化方面，亲和层析受到广泛重视，并有人研制了一种综合专家系统软件包，可在几分钟内告知对方被别离物系的别离方法和顺序，以便根据产品所需进行取舍。另外，在生