观察痰瘀并治法治疗多囊卵巢综合征胰岛素抵抗型（PCOS-IR）患者的临床疗效.docx

提 要 目的：观察痰瘀并治法治疗多囊卵巢综合征胰岛素抵抗型（PCOS-IR）患者的临床疗效,为中医药治疗PCOS-IR提供临床依据。 方法：本研究选择于2017年4月－2018年6月到青岛市海慈医疗集团妇科就诊且符合纳入标准的患者60例,按照随机、对照的原则分成2组。其中观察组30例,对照组30例,观察组给予依据痰瘀并治法配制的中药方,对照组给予二甲双胍,连续治疗3个月,并随访3月。观察对比两组治疗前后空腹胰岛素水平(FINS)、空腹血糖水平(FPG)、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、体重指数（BMI）、腰臀比（WHR）、月经周期等相关指标。 结果：组内比较:1.中医证候积分比较,观察组治疗前后比较,积分水平下降,结果存在差异性(P<0.05);对照组治疗前后无差异(P>0.05)。2.BMI、WHR指标水平比较,观察组经治疗后,BMI、WHR指标水平下降,结果经统计学分析有差异性(P<0.05);对照组治疗前后经统计学分析无差异性(P>0.05)。3..FINS、HOMA-IR水平比较,观察组治疗前后比较,结果具经统计学分析有显著差异性(P<0.01),说明痰瘀并治法可以显著降低患者的FINS、HOMA-IR指标水平,对照组,治疗前后比较经统计学分析有差异性(P<0.05),说明对照组可以降低患者的FINS、HOMA-IR指标水平。FPG指标水平比较，观察组治疗前后经统计学分析无差异性(P>0.05),说明观察组对FPG指标无明显作用。对照组治疗前后经统计学分析有差异性(P>0.05),说明对照组可降低FPG指标。组间比较：治疗前,观察组与对照组经统计学分析无差异性(P>0.05)。治疗后,1.总有效率比较,两组结果经统计学分析有差异性，观察组总有效率更高。2.BMI、WHR比较,两组结果经统计学分析有差异性(P<0.05),观察组指标下降更明显。3.FINS、HOMA-IR水平比较,两组结果经统计学分析有差异性(P<0.05),观察组指标下降更明显。FPG比较,治疗前,观察组与对照组比较经统计学分析无差异性(P>0.05);治疗后,经统计学分析有差异性(P<0.05)。 4.中医证候评分结果比较,两组结果经统计学分析有差异性(P<0.05）,观察组对中医证候改善效果更好。 结论：本研究说明痰瘀并治法对PCOS-IR患者的综合疗效优于单纯二甲双胍组，对中医证候的改善更佳，并能够调节患者的BMI、WC、FINS、HOMA-IR指标，改善患者的内分泌水平、代谢紊乱的情况,疗效确切安全，适合临床推广。 关键词 PCOS；IR；糖脂代谢； 痰瘀并治法；中医疗法 正 文 一 临床研究资料 （一）病例来源 本研究选择于2017年4月－2018年6月到青岛市海慈医疗集团妇科就诊,符合西医PCOS诊断标准（现国际通用鹿特丹标准）,并符合IR诊断标准,中医辨证为痰瘀互结型的患者共60例。按照随机、对照的原则进行分组,其中观察组30例,对照组30例,观察组给予依据痰瘀并治法配制的中药方,对照组给予二甲双胍,连续治疗3个月,并于治疗后随访3月。观察对比两组治疗前后患者的空腹胰岛素水平(FINS)、空腹血糖水平(FPG)、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、体重指数（BMI）、腰臀比、月经周期等指标。 （二）诊断标准 2.中医辨证标准 参考《中医妇科学》和《中药新药临床研究指导原则（试行）》拟定。 痰瘀互结证辨证标准：主症：月经量少,甚或闭经,不孕。 次症：（1）形体肥胖,胸闷泛恶。 （2）经行腹痛,胀痛拒按,块下痛减,经色紫暗。 舌脉：舌质白腻,脉滑,或舌质暗,有瘀点,脉沉涩。 凡是患者具备了主症和舌脉或者具备了主症加次症中的一项便可确诊。 3.纳入标准 （1）年龄在16～40岁之间的女性； （2）符合PCOS西医诊断标准； （3）符合IR诊断标准； （4）符合中医痰瘀互结证辨证标准； （5）患者知情同意,自愿参与本研究,并可随访观察。 同时满足上5项者即可入组。 4.排除标准 （1）经检査存在先天性性腺发育不良、生殖道结构畸形、输卵管阻塞、垂体肿瘤、生殖器官恶性肿瘤等器质性疾病者； （2）经检査存在库欣综合征、肾上腺或卵巢分泌雄激素肿瘤、肾上腺皮质增生症、甲状腺或其他内分泌腺功能障碍者； （3）参与该课题前3个月内有促排卵药、激素制剂及影响糖、脂代谢药物的使用史。 （4）PCOS表现为功能失调性子宫出血者; （5）排除有不典型增生子宫内膜和子宫内膜Ca的患者; （6）妊娠、哺乳期患者; （7）合并有严重的内外科、精神科疾病,严重的遗传性疾病者。 具有以上任何一项者不可纳入。 5.病例剔除及脱落标准 （1）依从性差的患者。 （2）不愿意继续进行临床试验,提出退出本试验或中途失访的患者。 （3）研究中出现对使用的药物过敏或其他不良反应者。 （4）治疗期间安全性指标出现严重问题者。 （三）研究方法 1. 病例纳入 选取符合上述标准的患者60例。按照随机、对照的原则进行分组,其中观察组30例,对照组30例。两组患者的年龄,病程长短,孕产史,治疗前病情程度,经统计学分析无差别性,组间具有可比性。 2. 治疗方法 于月经周期第5天开始服药。无月经来潮者予黄体酮（20mg/次,1次/天）肌注5天,撤退性出血后,开始服药（服药期间不再予黄体酮肌注）。 (1)观察组： (2) 依据痰瘀并治法配制的中药经验方,药物组成：陈皮12g、法半夏12g、茯苓15g、益母草12、鸡血藤30g、鸡内金30g、生山楂15g、神曲15g、当归15g、白芍药15g、白术12g、泽兰15g、川芎9g、川断15g、桑寄生15g、菟丝子15g、香附12g、薏苡仁15g,巴戟天12g,肉桂9g。 (3) 煎服方法：用冷水浸泡20分钟,煮沸后改用文火煮20分钟,取药液150ml；再次加水煮沸后,用文火煮20分钟,取药液150ml。然后将两次的药液合并混匀后分两次服用,药物采用汤剂剂型(来自本院中药房)。早、晚各服1次。连续服用三个月。 (4) 对照组： 二甲双胍片（格华止,0.5g/片*20片/盒） 用法用量：0.5ｇ/次,2次/日（早、晚餐中服）,连续治疗3个月。 3.观察指标 （1）一般情况：患者入组时,服药3个月期间及随访3月期间的月经情况（月经周期、量、色、质）。 （2）体重指数BMI及腰臀比WHR。 （3）妊娠率,观察患者治疗过程及随访期间的受孕情况。 （4） 空腹胰岛素水平,空腹血糖水平,HOMA-IR指数。 （5） 中医症候评分情况：治疗前后依据中医症候评分标准进行评分。 4. 疗效判定标准： 整体疗效判定：根据《中医病症诊断疗效标准》中关于月经不调、闭经和不孕症的相关内容拟定。以观察月经期、量、色、质为主,釆用治疗前后自身对照的方法： （1）痊愈：治疗期间或停药后三个月内正常妊娠；治疗期间月经周期、量、色、质恢复正常,且能持续3个正常月经周期； BMI、WHR下降至正常范围。 （2）有效：治疗期间月经来潮,月经周期、量、色、质较前改善,或不能持续3个正常月经周期,BMI、WHR下降,但仍不在正常范围内。 （3）无效：临床症状无改善,治疗前后无变化。 中医证候积分评定： 中医症候评分表 表1 中医证候评分表 症状、体征 无,0分 轻,1分 中,2分 重,3分 月经量 量常适中 量中 量较少 量减少 月经颜色、质地 鲜红 暗红 色褐黯夹少量血块 色黑,血块大量多 经行腹痛程度感 下坠感 腹痛轻 腹痛,块下痛减 腹痛难受,甚针扎感 月经推迟时间 停经时间 周期正常, 28-32天一行 37-45天 3-4个月 45-60天 4-6个月 60天以上 半年以上 5.数据处理与统计分析 将数据录入Excel2013,建立数据库,采用SPSS17.0处理分析数据。根据分析的数据选取适当的统计分析方法,计量资料釆用均数±标准差进行统计描述,各组数据均进行正态性及方差齐性检验,满足正态分布者治疗前后效果对比采用t检验进行比较;不满足正态分布的数据,采用非参数检验。统计检验均采取双侧检验,P<0.05则有意义。 二 结果 （一）一般临床资料观察 本研究选择于2017年4月－2018年6月到青岛市海慈医疗集团妇科就诊,符合西医PCOS诊断标准（现国际通用鹿特丹标准）,并符合IR诊断标准,中医辨证为痰瘀互结型的患者,共60例。 1.受试者年龄分布情况 最大者40岁,最小者20岁,平均年龄31.90岁,小于25岁者6例(占10.0%),25至30岁的患者21例(占35.0%),30至40岁的患者者33例(占55.0%)。计数以岁为单位。 表2 受试者年龄比较 组别 均值 观察者 对照组 36.79土3.88 33.81土5.99 两组患者年龄经统计学分析经统计学分析无差异性(P>0.05),具有可比性。 2.受试者病程分布情况 所有受试者平均病程为4年余,最长为10年,最短为半年,计数以年为单位。 表3 受试者病程比较 组别 均值 观察组 对照组 5.52土0.19 3.50土2.12 两组患者病程经统计学分析无性差异(P>0.05),具有可比性。 3. 中医主病名分布情况 （1）月经过少6人,占总人数的10%。 （2）月经后期42人,占总人数的70%。 （3）闭经12人,占总人数的20%。 （4）不孕症11人,占总人数的18.3%，合并月经后期6人，合并闭经5人。 注：入组时计划妊娠者22人,占总人数的36.7%。 （二）疗效比较 1.综合疗效分析 说明:由于在6个月的治疗观察过程中有4名受试者受孕妊娠,发现妊娠时立即停药,未将其复査结果纳入统计项目,疗效判定直接归属“治愈”范畴。计数采用个为单位。 表4 综合疗效两组比较 组别 n 治愈 显效 有效 无效 观察组 30 4 6 18 2 对照组 30 1 1 22 6 组间比较: 治疗后,观察组与对照组比较,观察组总有效率为93.3%,对照组总有效率为80.0%,经秩和检验有差异性(P<0.05),说明观察组综合疗效更好。 2.中医证候疗效分析 表5 中医证候积分两组比较 组别 积分 观察组 治疗前 9.19土0.88 治疗后 5.53土0.83 对照组 治疗前 8.12土2.24 治疗后 9.07土0.78 组内比较: 观察组治疗后与治疗前中医证候积分比较下降,经统计学分析有差异性(P<0.05);对照组治疗前后无差异(P>0.05)。 组间比较: 治疗前,观察组与对照组经统计学分析无差异性(P>0.05);治疗后,观察组与对照组比较经统计学分析有差异性(P<0.05),说明观察组中医证候改善效果更好。 3.西医实验室指标分析 （1）两组患者治疗前后BMI、WHR 表6 两组治疗前后BMI、WHR比较 组别 BMI (kg/m2) WHR(cm) 观察组 治疗前 28.28±0.12 0.93±0.039治疗后 23.37±1.88 0.76土0.047 治疗前 26.61±3.29 0.95±0.018 治疗后 27.87±1.04