2023年医用激光光纤产品注册技术审查指导原则.doc

医用激光光纤产品注册技术审查指导原那么〔2023年〕 附件 医用激光光纤产品 注册技术审查指导原那么 本指导原那么旨在给出系统的、具有指导意义的指南性文件，用于指导注册申请人标准产品的研究开发和注册申报，同时也用于指导监管部门对医用激光光纤申请注册材料的技术审评。 本指导原那么系对医用激光光纤的一般要求，注册申请人应依据具体产品的特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。注册申请人还应依据具体产品的特性确定其中的具体内容是否适用，假设不适用，需详细阐述其理由及相应的科学依据。 本指导原那么是对注册申请人和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原那么。 本指导原那么是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制订的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断开展，本指导原那么相关内容也将进行适时的调整。 一、适用范围 本指导原那么适用于管理类别为二类和三类的，在医疗机构中使用的连接激光设备用于传输设备发射的激光的光纤产品。假设设备外部的光纤构成设备的一局部，且不能从设备移除，那么光纤可酌情参考本指导原那么。 二、产品介绍 光导纤维〔以下简称光纤〕是一种多用途的光学元件，它具有传输光的作用。医用激光光纤是以光纤为传播介质， 通过传输激光而用于治疗、检查和诊断。按预期用途划分，一般分为两大类：①治疗用，②检查和诊断用。其中，治疗用激光光纤，是指将激光主机发射出的激光能量通过光纤传输至患处，利用激光能量进行治疗的产品。检查和诊断用激光光纤通常为检查和手术中所使用的用于显示光纤的位置或传输激光用于诊断〔例如：荧光诊断、光谱诊断〕的产品。按材料分，有玻璃光纤、塑料光纤、石英光纤和液芯光纤等；按折射率分布形式，有普通阶跃型和梯度折射率型；按使用波段，有可见光波段、红外波段和紫外波段的光纤；按光纤中传输的光的模式分，有单模光纤和多模光纤。 激光光纤一般包括连接器〔或称连接头〕、光纤传输体、应用端。以下为常见的石英激光光纤的结构示意图： 图1-常见的石英激光光纤结构示意图 1. 连接器 光纤连接器的类型非常多，如SMA、FC、SC等。常见的激光光纤连接器类型如下：表1-常见的光纤连接器类型 简称 全称 连接方式 图例 SMA Sub Miniature A 螺丝旋紧 FC Ferrule Connector 螺丝旋紧 SC Square Connector 扣紧式 其中治疗用激光光纤最常用的目前为SMA连接器，如SMA905和SMA906等。一般为标准件，也有定制的非标连接器。局部连接器带识别装置，用于识别光纤的重复使用次数、规格型号或连接状态。 2.光纤传输体一般包括纤芯、包层、涂覆层〔缓冲层和保护层〕，如以以下图所示： 图2-光纤传输体结构示意图 3.应用端按光纤末端是否需要进行特殊处理，分为普通应用端和特殊应用端。普通应用端以光纤传输体末端直接构成应用部件，光纤出光端为直射平切端面，也就是常说的“裸光纤〞；特殊应用端是在光纤传输体末端上进行一定的处理来满足预期用途，包括但不限于连接其他外接部件构成应用部件，如手持件〔手柄〕、微控制器、微透镜等，对光纤传输体末端进行二次加工构成应用部件，从而改变光束的输出方式。如以以下图中的样例所示： 普通应用端 〔光纤传输体末端直接构成应用部件〕 特殊应用端1，光纤头端〔微透镜〕 特殊应用端2，鼻腔照射头 特殊应用端3 〔光纤传输体末端连接其他外接部件构成应用部件〕 特殊应用端4 〔光纤传输体末端进行二次加工构成应用部件〕图3-光纤应用端实例图 三、医疗器械安全有效根本要求清单 申请人应按照关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告〔国家食品药品监督管理总局公告2023年第43号〕附件8的要求提交“医疗器械安全有效根本要求清单〞。该清单是申请人实施安全、有效根本要求的一种证明方式，同时也可作为一种审查指引。其涵盖了三个方面的内容：根本要求、证明符合根本要求所采用的方法、证明符合根本要求所提供的证据。这局部内容审查和编写时应关注对于其中各项要求的适用性是否完整，所采用的方法是否合理，所提供的证据是否充足。其中的证据局部内容应与后续的申报所提交的其他技术资料相对应。 针对医用激光光纤，应根据其特点适用清单中相应的条款，因为本指导原那么包含并非单一品种的产品，建议根据具体情况确定适用性。不适用的条款应注明原因。 四、注册单元划分 注册单元划分应满足医疗器械注册单元划分指导原那么的要求。基于产品特性，医用激光光纤注册单元划分还应注意：医用激光光纤可与主机一起申报也可单独申报。 1.与主机一同申报的情形，注册单元划分应结合主机的具体情况进行判定。 2.通用型激光光纤注册单元划分应注意：〔1〕产品的关键性能指标不同导致适用范围不同时，原那么上划分为不同的注册单元。激光光纤假设预期传输单一激光波长，因传输的激光波长不同，导致产品预期用途不同时，应划分为不同注册单元。例如，预期仅传输1470nm激光用于良性前列腺增生治疗的光纤与预期仅传输980nm激光用于静脉曲张治疗的光纤应划分为不同注册单元。 〔2〕产品使用方式、作用部位不同而导致适用范围不同时，原那么上划分为不同的注册单元。不同科室专用的激光光纤，应划分为不同注册单元。例如，预期仅用于眼内治疗的激光光纤应与仅用于泌尿系统结石治疗的激光光纤应划分为不同注册单元。 〔3〕产品结构组成或加工处理方式不同而导致产品性能指标不同时，原那么上划分为不同注册单元。激光光纤出光端材料或结构不同，应划分为不同注册单元。例如，出光端为直射平切端面的激光光纤原那么上不与特殊应用端的激光光纤划分为同一注册单元。 〔4〕一次性使用与可重复使用，导致性能指标不同时，原那么上应划分为不同注册单元。 五、综述资料 〔一〕概述 在关于发布医疗器械分类目录的公告〔国家食品药品监督管理总局公告2023年第104号〕中，治疗用激光光纤的管理类别为二类，新的分类编码为01。眼科激光光纤中眼内激光光纤的管理类别为三类，其他为二类，新的分类编码为16。该目录于2023年8月1日起施行。 产品名称应为通用名称，并符合医疗器械通用名称命名规那么〔国家食品药品监督管理总局令第19号〕等相关法规、标准性文件的要求。核心词为“光纤〞，特征词有“激光〞、适用科室或病种、一次性使用等。例如：眼内激光光纤。假设是一次性无菌产品，应在名称中明确。例如：一次性使用无菌激光光纤。 〔二〕产品描述 工作原理：应描述产品的工作原理，提供图示详细说明激光在光纤中的传播光路图、激光从光纤出射后的传播光路图及激光输出光斑的图片。 图4 激光在光纤中的传播光路图例如 光纤用于传输激光的根本原理是“光的全反射〞，根据结构和材料的不同，或者根据不同的预期用途，产品的原理有一些具体的差异，申请人应在申报资料中明确。 全反射，是指光由光密介质射到光疏介质的界面时，全部被反射回原介质的现象。光密介质即相对而言，光在此介质中折射率大；光疏介质是相对折射率小的局部。 图4 全反射原理图 结构组成：应详述连接器、光纤传输体、应用端的具体结构。明确纤芯、包层、涂覆层各自的材质，纤芯和光纤的直径，及各组件的物理尺寸。必要时，可配示意图。提供光纤应用端的清晰图片，并说明结构和材质。明确应用端结构形状，例如是否仅为纤芯，或含有其他结构。假设外接应用端，还应详细说明外接应用端的形状及材质。明确激光主机连接器是否具有识别功能，例如射频识别〔RFID〕功能等，并说明其工作原理。说明光纤外表是否有标记以及标记的用途，例如是否射线、超声或其他影像设备可见。 〔三〕型号规格 明确型号规格及划分依据。对于有多种型号的情况，必要时，可列表和/或提供图示说明各型号之间的异同。 〔四〕包装说明 光纤的包装应该能够保护其免受不利的储存和运输条件影响所造成的损害。对于光纤类产品，主要是从光学元器件的保护角度出发，目的是保障其光学性能和机械性能。 假设为无菌包装，还应提供一次性使用无菌包装与灭菌方法相适应的最初包装的信息。 〔五〕适用范围和禁忌症 对于单独申报的通用型激光光纤，适用范围建议描述为：在医疗机构中使用，与输出波长为xxx nm的激光器配合使用，用于传输激光能量。假设光纤有特定的预期用途，应在适用范围中明确，例如“用于静脉曲张的治疗〞“用于结石的治疗〞。除此之外，其他结合实际情况确定适用范围。 专用光纤建议与主机一同申报。假设单独申报，适用范围中应明确激光主机的生产厂商及型号信息，建议描述为：在医疗机构中使用，与〔生产厂商〕xxx型号的输出波长为xxx nm的激光器配合使用，用于传输激光能量。 〔六〕参考的同类产品或前代产品信息 应提供同类或前代产品的根本信息和上市信息，同类产品应明确生产商，如是已在我国取得注册证产品，应明确注册证号。重点明确以下差异：工作原理、结构组成、主要技术参数、材料〔特别是预期与人体接触局部的材料〕、适用范围。其中主要技术参数比照应参照产品技术要求。 〔七〕其他需说明的内容 应说明与其他器械组合使用的方式、存在的物理电气连接方式。说明产品的照射方式，体表、血管内还是需通过内窥镜进入人体。 专用型光纤应明确特定配合使用的设备信息，如产品名称、型号规格、生产商信息等。 六、研究资料 〔一〕产品性能研究 应给出技术要求〔包括规格参数和性能要求〕中各性能指标的设定依据、所采用的标准或方法、采用的原因及理论根底。 治疗用激光光纤的性能研究可参照YY/T 0758—2023治疗用激光光纤通用要求。假设适用的国家标准、行业标准中有不采纳的条款，应说明不适用的理由。 对于外接应用端或者对裸光纤末端进行特殊加工的，应结合激光输出光路图说明结构设计的原因。 提供医用激光光纤预期使用时最大传输功率/能量的验证资料。 〔二〕生物相容性评价 应按照关于印发医疗器械生物学评价和审查指南的通知〔国食药监械〔2023〕345号〕提交生物学评价报告。 生物相容性评价应根据预期用途明确光纤预期与人体接触的部位、接触性质、接触时间以及所采用的材料的种类。根据接触性质、接触时间、材料的种类等信息选择适宜的评价方式开展评价研究。应注意，用于眼内，生物学评价要包含眼刺激；假设可用于妇科，预期可能会接触阴道，生物学评价还应包含阴道粘膜刺激；泌尿系统碎石，生物学评价还建议包含溶血试验。 如需进行生物相容性试验，应按照GB/T 16886系列标准的要求开展。并注意：1.生物相容性评价应对成品中预期与人体接触的局部而不是原材料进行评价。 2.研究资料中的生物学试验报告可提供境内检验报告或境外检验报告，检验报告中应包括样品制备方法、试验方法及试验结果。境内检验报告须在有医疗器械检验资质的机构检验；境外报告需提供国外实验室说明其符合GLP实验室要求的质量保证文件。 〔三〕灭菌/消毒工艺研究 由注册申请人制定灭菌/消毒使用的方法和设备/试剂。根据产品组成各局部的使用方式确定消毒或灭菌级别。 生产企业灭菌的部件，应明确灭菌工艺〔方法和参数〕和无菌保证水平〔SAL〕，并提供灭菌确认报告。对于采用辐照灭菌的器械，应当提供辐照剂量，对于环氧乙烷〔EO〕灭菌器械，应当提供EO、2-氯乙醇的最大残留水平及其研究资料。 对于终端用户消毒：应当明确推荐的消毒工艺〔方法和参数〕以及所推荐的消毒方法确定的依据。 对于终端用户灭菌，应当明确推荐的灭菌工艺〔方法和参数〕及所推荐的灭菌方法确定的依据及效果验证；对可耐受两次或屡次灭菌的产品，应当提供产品相关推荐的灭菌方法耐受性的研究资料。 应注意的是进入血管的光纤应为一次性使用无菌产品。 〔四〕产品有