2023年注射用伊米苷酶说明书.docx

注射用伊米苷酶说明书 注射用伊米苷酶商品介绍通用名：注射用伊米苷酶 生产厂家：美国genzymecorporation 批准文号： 药品规格：400单位/瓶/盒 药品价格：￥29741元 注射用伊米苷酶说明书【商品名】思而赞 【通用名】注射用伊米苷酶 【汉语拼音】zhusheyongyimiganmei 【英文名】imigluceraseforinjection 【主要成分】伊米苷酶 【性状】为白色至类白色的冻干产品。 【适应症】用于确诊患有导致以下1种或多种病症的i型戈谢氏病（葡萄糖脑苷脂沉积病）的儿童及成人患者的长期酶替代疗法：贫血、血小板减少、骨病、肝肿大或脾肿大。 【用量用法】 静脉滴注，滴注时间为1-2小时。剂量应根据患者个体情况调整。初始剂量范围为2.5u/kg，每周3次，到60u/kg，每2周1次。2年后假设到达治疗目标，剂量可改为45u/kg。60u/kg每2周1次是获得数据多的剂量。病情严重时可能要求较高的剂量或较多的给药次数。应根据每位患者的个体情况调整剂量，并应定期进行全面评估患者的临床表现，根据是否到达治疗目的而上调或下调剂量。 本品应存放在2-8℃。重新配制后，在使用之前应目视检查。由于本品是一种蛋白溶液，因此稀释后偶尔会出现轻微絮凝（即生成轻度不透明的纤维）。给药时，稀释后的溶液可通过与输液管相连的0.2m滤器膜过滤（该滤器膜不吸附蛋白或吸附程度甚微）。重新配置溶解后如出现不透明颗粒物或变色，那么不能使用。 给药当天，确定患者使用剂量后，取出相应数量的小瓶，按下表用无菌注射用水重新配制。下面为终浓度和给药体积： 200单位/瓶。配制用无菌水5.1ml，配制后终体积5.3ml，重新配制后的浓度为40u/ml，可抽取的体积为5.0ml。 400单位/瓶。配制用无菌水2023.2ml，配制后终体积2023.6ml，重新配制后的浓度为40u/ml，可抽取的体积为2023.0ml。 从每200单位小瓶抽取5.0ml（400单位小瓶取2023.0ml），用0.9%氯化钠溶液终稀释到20230-200ml。静脉滴注应进行1-2小时，在无菌条件进行。由于本品不含任何防腐剂，配制后应立即稀释，不得放置用于以后使用。本品配置后在室温（25℃c）及2-8℃c下可稳定12小时。经稀释后，在2-8℃c下可稳定12小时。 伊米苷酶毒性相对较低，其作用时间较长，因此可以偶尔进行小幅的剂量调整，使每瓶药量都得以利用，防止药品的浪费，只要每月的给药剂量根本不变。 【药理毒理】戈谢氏病（葡萄糖脑苷脂沉积病）的特征表现为-葡糖脑苷脂酶活性缺陷，导致组织巨噬细胞中葡糖脑苷脂蓄积，使得其变得肥大，常出现于肝脏、脾脏和骨髓，偶尔出现于肺脏、肾脏和肠中。继发的血液学后果包括：严重的贫血及血小板减少、此外还出现特征性的肝脾进展性肿大、骨骼并发症（包括骨坏死和骨质减少，继发病理学骨折）。注射用伊米苷酶催化葡糖脑苷脂水解成葡萄糖和神经酰胺。在临床试验中，本品能改善贫血及血小板减少、使肝脾缩小并改善恶病质，临床效果与ceredase（阿糖苷酶注射液）相似。 【药代动力学】静脉滴注4种剂量（7.5、15、30、60u/kg）的滴注时间为1小时，在30分钟时酶活性到达稳态。滴注后，血浆酶活性快速下降，半衰期在3.6-2023.4分钟之间。血浆去除率在9.8-20.3ml/min/kg（14.5plusmn;4.0ml/min/kg）。经体重校正后的分布容积为0.2023-0.15l/kg（平均值0.12l/kg，标准差plusmn;0.02l/kg）。上述变量似乎不受剂量或滴注时间的影响。但是，每种剂量水平及滴注速率下仅对1或2位患者进行了研究。注射用伊米苷酶的药代动力学似乎与胎盘源的阿糖苷酶没有任何差异。与未出现抗体的患者相比，出现抗伊米苷酶的igg抗体的患者对血清酶水平有明显影响，可导致分布容积及去除率下降和去除半衰期延长（参见警告）。 【不良反响】 本品自1994年5月在美国批准上市以来，genzyme公司已经建立了全球上市后数据库，该数据库包括自发报告的不良事件和医学文献中讨论的不良事件。采用上述来源的患者人数作为自1994年以来的用药患者的总数，计算出每种被报告过的不良反响的发生率。由于数据库的自愿性质以及上述一段时间内患者持续累积及丧失，实际的用药患者总人数很难统计。自1994年以来接受过本品治疗的患者实际人数很可能高于上述自愿来源的估计人数，因此计算的不良反响率很可能高于实际发生率。 本品治疗的经验显示，约13.8%的患者出现与伊米苷酶给药有关的、且发生率增加的不良事件。某些不良事件与给药途径有关。不良反响包括不适、瘙痒、烧灼感、滴注部位处肿胀或无菌性脓肿。上述各种事件发生在不到1%的患者。 约在6.6%的患者中出现提示过敏的病症。此类过敏病症出现于滴注期间或滴注后不久;过敏病症包括瘙痒、潮红、荨麻疹、血管水肿、胸部不适、呼吸困难、咳嗽、紫癜和低血压。还报导有过敏样不良反响（参见警告）。上述各种事件见于16岁）常报告的不良事件包括：头痛、瘙痒和皮疹。 除以伊米苷酶治疗患者中已经发现的不良反响之外，此类治疗药物中还有过暂时性外周水肿的报告。 【本卷须知】 在不到1%的患者人群中，伊米苷酶治疗期间出现肺动脉压过高和肺炎。肺动脉压过高和肺炎为戈谢病的并发症，在接受过或未接受过伊米苷酶的患者中都曾发现。尚不清楚伊米苷酶和这些病症的的因果关系。应对无发热呼吸道病症的患者进行检查判断是否存在肺动脉压过高。 使用伊米苷酶的治疗应在对戈谢病有治疗经验的医生指导下进行。 曾接受过阿糖苷酶注射液治疗，并出现抗阿糖苷酶抗体或是出现阿糖苷酶过敏病症的患者在以伊米苷酶用药时应谨慎。 【禁忌】 1、中国患者使用人群和积累数据有限，尚未报道伊米苷酶使用的禁忌症。如果出现明显的药物过敏临床证据，那么应仔细地对伊米苷酶治疗重新进行评价。 2、当本品性状发生改变时禁用;对伊米苷酶过敏者禁用。 【孕妇及哺乳期用药】 尚未进行注射用伊米苷酶的动物生殖毒性试验。同时不清楚孕妇用药时伊米苷酶是否能导致胚胎损害或是能否影响生殖能力。除非适应症及需要都十清楚确，而且医生断定潜在受益明显高于风险，否那么怀孕期间不得使用本品。 致畸作用。怀孕c类。 尚不清楚本品是否分泌到人乳汁中。由于很多药物能分泌到人乳汁中，因此哺乳妇女使用本品时应谨慎。 【批准文号】注册证号s202223020236 【药品本位码】86979306000024 【规格】400单位/瓶/盒 【贮藏】2-8℃避光保存。 【有效期】两年。 【生产企业】美国genzymecorporation 思而赞的成效与作用思而赞用于确诊患有导致以下1种或多种病症的i型戈谢氏病（葡萄糖脑苷脂沉积病）的儿童及成人患者的长期酶替代疗法：贫血、血小板减少、骨病、肝肿大或脾肿大。 注射用伊米苷酶使用常见问题问。注射用伊米苷酶的不良反响有哪些。 答。本品自1994年5月在美国批准上市以来，genzyme公司已经建立了全球上市后数据库，该数据库包括自发报告的不良事件和医学文献中讨论的不良事件。采用上述来源的患者人数作为自1994年以来的用药患者的总数，计算出每种被报告过的不良反响的发生率。由于数据库的自愿性质以及上述一段时间内患者持续累积及丧失，实际的用药患者总人数很难统计。自1994年以来接受过本品治疗的患者实际人数很可能高于上述自愿来源的估计人数，因此计算的不良反响率很可能高于实际发生率。 本品治疗的经验显示，约13.8%的患者出现与伊米苷酶给药有关的、且发生率增加的不良事件。某些不良事件与给药途径有关。不良反响包括不适、瘙痒、烧灼感、滴注部位处肿胀或无菌性脓肿。上述各种事件发生在不到1%的患者。 约在6.6%的患者中出现提示过敏的病症。此类过敏病症出现于滴注期间或滴注后不久;过敏病症包括瘙痒、潮红、荨麻疹、血管水肿、胸部不适、呼吸困难、咳嗽、紫癜和低血压。还报导有过敏样不良反响（参见警告）。上述各种事件见于16岁）常报告的不良事件包括：头痛、瘙痒和皮疹。 除以伊米苷酶治疗患者中已经发现的不良反响之外，此类治疗药物中还有过暂时性外周水肿的报告。 第7页 共7页