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第二章第二章 药品质量标准与药典药品质量标准与药典 药物分析教研室药物分析教研室 第一节第一节 药品质量管理药品质量管理 一、药品管理规范一、药品管理规范（1 1）药品生产管理规范药品生产管理规范（Good Manufacturing Practices，简称，简称GMP）对药品各方面，如人员、厂房、设备、原对药品各方面，如人员、厂房、设备、原辅料、工艺、质监、卫生、包装、仓储和销售辅料、工艺、质监、卫生、包装、仓储和销售等严格控制，实行全过程的质量管理。生产厂等严格控制，实行全过程的质量管理。生产厂家为了生产出符合标准的药品，必须按照家为了生产出符合标准的药品，必须按照GMP的规定组织生产，严格把关。的规定组织生产，严格把关。（2 2）药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范 (Good Clinical Practice,简称简称GCP)是临床试验全过程的标准规范。制定是临床试验全过程的标准规范。制定GCPGCP的目的在于保证临床试验全过程的规范化、的目的在于保证临床试验全过程的规范化、结果科学可靠、保护受试者的权益并保证其结果科学可靠、保护受试者的权益并保证其安全。我国安全。我国19861986年起开始了解国际上的年起开始了解国际上的GCPGCP信信息，息，19991999年年9 9月月1 1日正式颁布并实施日正式颁布并实施药品临床药品临床试验管理规范试验管理规范。（3 3）药品非临床研究质量管理规范药品非临床研究质量管理规范（Good Laboratory Practice GLP）是关于药品非临床研究中实验设计、操作、是关于药品非临床研究中实验设计、操作、记录、报告、监督等一系列行为和实验室条件的记录、报告、监督等一系列行为和实验室条件的规范。通常包括对组织机构和工作人员、实验设规范。通常包括对组织机构和工作人员、实验设施、仪器设备和实验材料的规定，要求制定标准施、仪器设备和实验材料的规定，要求制定标准操作规程即操作规程即SOPSOP，对实验方案、实验动物、资料档，对实验方案、实验动物、资料档案都有明确的规定。案都有明确的规定。（4 4）药品经营质量管理规范药品经营质量管理规范 (Good Supply Practice,GSP)是控制药品流通环节有可能发生质量问题的是控制药品流通环节有可能发生质量问题的因素，从而防止质量事故发生的一整套管理程序，因素，从而防止质量事故发生的一整套管理程序，现行的现行的GSPGSP是是20002000年年4 4月由国家药监局发布，月由国家药监局发布，20002000年年7 7月月1 1日起实施，是国家药监局发布的一部在推日起实施，是国家药监局发布的一部在推行上具有强制性的行政规章。是我国第一部纳入行上具有强制性的行政规章。是我国第一部纳入法律范畴的法律范畴的GSPGSP。（5 5）中药材生产质量管理规范中药材生产质量管理规范 (Good Agriculturing Practice,GAP)是中药种植（养殖）的标准化，应遵循是中药种植（养殖）的标准化，应遵循GAPGAP原原则，则，GAPGAP是是19981998年由欧盟最先提出的，是对药材种年由欧盟最先提出的，是对药材种植生产全过程的控制标准和程序规范，主要解决植生产全过程的控制标准和程序规范，主要解决原料的集中、质量的均一和稳定性，原料的集中、质量的均一和稳定性，GAPGAP只是一个只是一个大原则，具体每味药材需有各自的大原则，具体每味药材需有各自的SOPSOP（操作规（操作规程），满足符合程），满足符合GAPGAP标准的药材的种植是中药生产标准的药材的种植是中药生产的第一车间。的第一车间。（6 6）中药提取生产质量管理规范中药提取生产质量管理规范 (Good Extraction Practice,GEP)GEPGEP过程涉及提取、浓缩、层析、结晶、过滤、过程涉及提取、浓缩、层析、结晶、过滤、干燥等单元操作，制定严格的干燥等单元操作，制定严格的GEPGEP规则，对中药最规则，对中药最终质量的影响以及稳定、提高中药的疗效非常重终质量的影响以及稳定、提高中药的疗效非常重要。在要。在GEPGEP规则中，既要体现中药整体和平衡的特规则中，既要体现中药整体和平衡的特征，又要重视个体和制造过程中的每个环节，单征，又要重视个体和制造过程中的每个环节，单元操作都要有明确的数字化的质量标准，元操作都要有明确的数字化的质量标准，GEPGEP是中是中药生产的第二车间的标准。药生产的第二车间的标准。（7 7）GIPGIP仿制药管理规范仿制药管理规范 二、药品标准二、药品标准 药品标准是国家对药品质量、规格及检验方药品标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。我国制定药品质量标准的指导思想：我国制定药品质量标准的指导思想：中药标准立足于特色，西药标准立中药标准立足于特色，西药标准立足于赶超。足于赶超。我国现行药品质量标准我国现行药品质量标准 1.1.中华人民共和国药典，简称中国药典中华人民共和国药典，简称中国药典 2.2.中华人民共和国卫生部药品标准，简称部中华人民共和国卫生部药品标准，简称部 颁标准颁标准 自自20012001年年1212月月1 1日起施行的日起施行的中华人民共和国药中华人民共和国药品管理法品管理法中第三十二条规定中第三十二条规定“药品必须符合国家药品必须符合国家药品标准药品标准”。明确取消了地方药品标准。从。明确取消了地方药品标准。从20012001年年1212月月1 1日起至日起至20022002年年1111月月3030日，国家药品监督管理局日，国家药品监督管理局对对药品管理法药品管理法修订前按照当时实行的地方药品修订前按照当时实行的地方药品标准批准生产的药品品种，逐个进行审查，经审查，标准批准生产的药品品种，逐个进行审查，经审查，对符合对符合中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法有关规定的，有关规定的，纳入国家药品标准，可以继续生产；对不符合规定纳入国家药品标准，可以继续生产；对不符合规定的，立即停止该品种的生产并撤销其批准文号。的，立即停止该品种的生产并撤销其批准文号。药品法药品法第十二条第十二条 药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验；药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验；不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制的，人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制的，不得出厂不得出厂。第二节第二节 药品检验工作基本程序药品检验工作基本程序 药品检验工作基本程序药品检验工作基本程序 取样取样 鉴别鉴别 含量测定含量测定 检查检查 提取提取 纯化纯化 样品制备样品制备 记录记录 报告报告 一、一、药品检验工作基本程序药品检验工作基本程序 （一）取样（一）取样（SampleSample）要考虑取样的科学性、真实要考虑取样的科学性、真实性与代表性性与代表性 1.1.基本原则基本原则 均匀、合理均匀、合理 2 2.特殊装置特殊装置 如固体原料药用取样探子取样如固体原料药用取样探子取样 （二二）鉴别鉴别（IdentifcationIdentifcation）判断已知药物及其制剂的真伪；采用一组判断已知药物及其制剂的真伪；采用一组（二个或几个二个或几个）试验项目全面评价一个药物试验项目全面评价一个药物。1.性状（性状（Description）性状项下记述药品的外性状项下记述药品的外观、臭、味和一般的稳定性情况，溶解度以及观、臭、味和一般的稳定性情况，溶解度以及物理常数等。物理常数等。（1）外观、臭、味和稳定性；外观、臭、味和稳定性；（2）溶解度；溶解度；（3）物理常数物理常数 物理常数包括相对密度、馏程、熔点、物理常数包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等；测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反值和酸值等；测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。构成映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。构成法定药品质量标准，测定方法收载于药典附录。法定药品质量标准，测定方法收载于药典附录。2.显微鉴别显微鉴别(1)(1)化学鉴别法化学鉴别法 例：苯甲酸例：苯甲酸 鉴别鉴别 取本品约取本品约0.2g0.2g，加，加4%4%氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液15ml15ml，振摇，振摇，滤过，滤液中加三氯化铁试液滤过，滤液中加三氯化铁试液2 2滴，即生成赭色沉淀。滴，即生成赭色沉淀。（2 2）光谱鉴别）光谱鉴别 3.理化鉴别理化鉴别（3 3）色谱鉴别）色谱鉴别 TLCTLC法法应用最多（应用最多（R Rf f、颜色、荧光）、颜色、荧光）GCGC法法 适用于含挥发性成分的药物适用于含挥发性成分的药物 HPLCHPLC法法常与含量测定同时进行常与含量测定同时进行 （三三）检查检查 1、按制剂通则有关要求进行检查按制剂通则有关要求进行检查。2 2、杂质检查杂质检查。（四四）含量测定）含量测定 判断一个药物的质量是否符合要求，必须全判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果。面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果。二、记录及报告二、记录及报告 必须有检验人员、复核人员及部门负责人签名必须有检验人员、复核人员及部门负责人签名或盖章，必要时由检验单位盖章。或盖章，必要时由检验单位盖章。（一一）原始记录原始记录 完整完整、真实真实、具体具体、清晰清晰 1.1.供试品情况（名称、批号、规格、数量、来源、供试品情况（名称、批号、规格、数量、来源、外观、包装等）；外观、包装等）；2 2.日期日期（取样取样、检验检验、报告等报告等）；3 3.检验情况检验情况（依据依据、项目项目、操作步骤操作步骤、数据数据、计算结果计算结果、结论等结论等）；4 4.若需涂改若需涂改，只可划线只可划线，重写后要签名；重写后要签名；涂改方式：划两条细线，在右上角写正确数字，涂改方式：划两条细线，在右上角写正确数字，并签名并签名 例例 9.6543 -8.1270 1.5272 张杰张杰 例例 0.1031 2 例例 消耗消耗22.31ml 张杰张杰 05 张杰张杰 3 5 5.记录完成后记录完成后，需复核需复核。复核后的记录复核后的记录，属内属内容和计算错误的容和计算错误的，由复核人负责；属检验操作错由复核人负责；属检验操作错误的误的，由检验人负责由检验人负责。品名品名 包装规格包装规格 批号批号 厂牌来源厂牌来源 数量数量 取样日期取样日期 取样数量取样数量 报告日期报告日期 检验依据检验依据 检验记录检验记录 结论结论 复核人复核人 检验人检验人 含量测定含量测定 碘液碘液0.1026mol/L0.1026mol/L 符合规定符合规定 9.84259.8425 9.63479.6347 0.20780.2078 0.00 22.95ml0.00 22.95ml%.%.89910010207801026000880609522 （二）（二）检验报告书检验报告书 完整、简洁，结论明确。除无操作步骤外其完整、简洁，结论明确。除无操作步骤外其 它内容同原始记录。它内容同原始记录。1.1.全面检验均符合质量标准。如：全面检验均符合质量标准。如：（三）结论（三）结论 本品为本品为“维生素维生素C C”，符合中国药典（，符合中国药典（2002005 5年年版）的规定。版）的规定。三、计量仪器认证要求三、计量仪器认证要求 （1 1）经计量检定合格；）经计量检定合格；（2 2）具有正常工作所需的环境条件；）具有正常工作所需的环境条件；（3 3）具有称职的保存、维护、使用人员；）具有称职的保存、维护、使用人员；（4 4）具有完善的管理制度。）具有完善的管理制度。第三节第三节 药典知