内分泌(卓越班).ppt

内内 分分 泌泌 主讲主讲 田映红田映红 第一节第一节 概概 述述 Endocrine Endocrine glands/cells Hormone+Receptor Target cells effects 机体重要的内分泌腺有：机体重要的内分泌腺有：垂体、甲状腺、甲垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。等。机体许多器官、组织都有内分泌的功能，故机体许多器官、组织都有内分泌的功能，故有有胃肠内分泌、心脏内分泌、肾脏内分泌和神胃肠内分泌、心脏内分泌、肾脏内分泌和神经内分泌经内分泌等。等。外分泌腺：外分泌腺：有导管通到器有导管通到器官腔面或身体官腔面或身体表面，分泌物表面，分泌物经导管排出。经导管排出。内分泌腺：内分泌腺：无导管，分泌无导管，分泌物经血液和淋物经血液和淋巴输送巴输送 Difference of exocrine and endocrine glands hormone ：由内分泌腺或散在的内分泌细胞：由内分泌腺或散在的内分泌细胞 所分泌的高效能的生物活性物质所分泌的高效能的生物活性物质。Funtional pathways:Telecrine：Paracrine：Autocrine：Neurocrine：激素作用的特定部位称为激素作用的特定部位称为靶器官靶器官、靶组织靶组织、靶细胞靶细胞 经血液运输至远距离靶组织经血液运输至远距离靶组织 经组织液扩散至邻近细胞经组织液扩散至邻近细胞 经局部扩散返回作用于本身经局部扩散返回作用于本身 神经细胞神经细胞，沿轴突运送至末梢沿轴突运送至末梢 messenger molecules Types of hormone Hydrophilic hormones Polypeptide hormone&protein hormone 肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素、褪黑激素肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素、褪黑激素 包括：下丘脑调节肽、神经垂体激素、包括：下丘脑调节肽、神经垂体激素、腺垂体激素、降钙素、胃肠激素等。腺垂体激素、降钙素、胃肠激素等。特点：分子量大，水溶性强，与膜受体结合特点：分子量大，水溶性强，与膜受体结合 Amine hormone 酪氨酸酪氨酸 含碘酪氨酸含碘酪氨酸 色氨酸色氨酸 Steroid hormone 由肾上腺皮质和性腺分泌的激素由肾上腺皮质和性腺分泌的激素。胆固醇是前体，脂溶性强，边合成边分泌胆固醇是前体，脂溶性强，边合成边分泌 Lipophilic hormone 胆钙化醇（胆钙化醇（VD3）、）、25-羟羟VD3、1，25-二羟二羟VD3 Sterol hormone Fatty acid derived hormone 前列腺素，血栓素，白细胞三烯。前列腺素，血栓素，白细胞三烯。来自来自膜磷脂中的二十碳脂肪酸，所有细胞均可生成膜磷脂中的二十碳脂肪酸，所有细胞均可生成 皮质醇皮质醇 维生素维生素D D3 3 分类分类 种类种类 特点特点 含含氮氮激激素素 胺类胺类 儿茶酚胺儿茶酚胺 褪黑素褪黑素 水溶性强，游离态水溶性强，游离态 甲状腺激素甲状腺激素 脂溶性强，结合态，与脂溶性强，结合态，与核内受体结合核内受体结合 多肽和多肽和蛋白质蛋白质类类 下丘脑、垂体、甲下丘脑、垂体、甲状旁腺、胰岛、胃状旁腺、胰岛、胃肠道激素肠道激素 水溶性强，游离态，与水溶性强，游离态，与膜受体结合膜受体结合 脂脂类类激激素素 类固醇类固醇 皮质醇、醛固酮、皮质醇、醛固酮、孕酮、睾酮、雌二孕酮、睾酮、雌二醇醇 亲脂，结合态，与胞质亲脂，结合态，与胞质或核受体结合或核受体结合,边合成边边合成边分泌分泌 固醇类固醇类 1,251,25-(OH)(OH)2 2-VitDVitD3 3 亲脂激素，与核受体结亲脂激素，与核受体结合合 脂肪酸脂肪酸 衍生物衍生物 前列腺素族、血栓前列腺素族、血栓素类、白细胞三烯素类、白细胞三烯 广泛存在广泛存在 膜受体膜受体+胞内受体胞内受体 Function of hormone Homeostasis：水电平衡、体温：水电平衡、体温 Metabolism：物质、能量：物质、能量 Growth:体格生长，神经发育体格生长，神经发育 Reproduction：性发育：性发育 Stress General characteristics of hormone 高效性高效性 信使性信使性 如：如：CRHCRHACTHACTH糖皮质激素糖皮质激素糖原糖原 0.10.1 g 1g 1 g 40g 40 g 5.6mgg 5.6mg 生物节律性生物节律性 特异性特异性 相关性相关性 相关性相关性 协同作用协同作用：生长激素：生长激素 生长生长 胰岛素胰岛素 拮抗作用拮抗作用：胰岛素：胰岛素 血糖血糖 胰高血糖素胰高血糖素 允许作用允许作用：竞争作用竞争作用：某激素某激素(本身不发挥此作用本身不发挥此作用)为另外激为另外激 素发挥作用提供了必需的条件素发挥作用提供了必需的条件。皮质醇皮质醇去甲肾上腺素去甲肾上腺素缩血管缩血管 化学结构相似的激素竞争同一受体的化学结构相似的激素竞争同一受体的 结合位点。结合位点。如：孕酮如：孕酮 醛固酮受体醛固酮受体醛固酮醛固酮 Mechanism of hormones act on targets 激素对靶细胞产生调节效应的环节：激素对靶细胞产生调节效应的环节：受体识别：受体识别：信号转导：信号转导：细胞反应：细胞反应：效应终止：效应终止：Receptor 分分:胞浆受体与核受体。胞浆受体与核受体。当类固醇激素进入细胞后，与胞浆受体结合形成当类固醇激素进入细胞后，与胞浆受体结合形成复合物，然后进入核内复合物，然后进入核内生物效应。生物效应。细胞内受体：亲脂性激素细胞内受体：亲脂性激素 G G蛋白介导：蛋白介导：cAMP cAMP 信号通路信号通路 含氮激素含氮激素 磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇 生物效应生物效应 +膜受体膜受体 酪氨酸激酶受体酪氨酸激酶受体 细胞膜受体：亲水性激素细胞膜受体：亲水性激素 Regulation of receptors 指对指对受体的数量受体的数量及与及与受体的亲和力受体的亲和力的调控和影响的调控和影响 当一激素与受体结合后，可使该受体或另一种受体当一激素与受体结合后，可使该受体或另一种受体的亲和力与数量增加的亲和力与数量增加upregulation。如糖皮质激素如糖皮质激素 受体上调受体上调与儿茶酚胺的亲和力与儿茶酚胺的亲和力 当一激素与受体结合后，可使该受体或另一种受体当一激素与受体结合后，可使该受体或另一种受体的亲和力与数量减少的亲和力与数量减少downregulation。如异丙肾上腺素如异丙肾上腺素 受体下调受体下调 含氮激素的作用机制含氮激素的作用机制 第二信使学说第二信使学说 G G蛋白偶联受体蛋白偶联受体 酶偶联受体途径酶偶联受体途径 AC-cAMP-PKA途径途径 PLC-IP3/DG-CaM/PKC途径途径 GC-cGMP-PKG途径途径 G蛋白亚单位蛋白亚单位 AC-cAMP-PKA途径途径 A A PLC-IP3/DG-CaM/PKC途径途径 GC-cGMP-PKG途径：途径：ANP,NO 激素激素（第一信使）（第一信使）结合结合G蛋白偶联受体蛋白偶联受体 激活激活G蛋白蛋白 GTPGTP cGMPcGMP（第二信使）（第二信使）细胞内生物效应细胞内生物效应 激活激活cGMPcGMP依赖依赖PKGPKG 激素激素（第一信使）（第一信使）激活鸟苷酸环化酶激活鸟苷酸环化酶(GC)(GC)GTPGTP cGMPcGMP 细胞内生物效应细胞内生物效应 激活激活cGMPcGMP依赖依赖PKGPKG 结合并激活结合并激活 GCGC 酶偶联受体途径酶偶联受体途径 生长因子、胰岛素生长因子、胰岛素 膜受体与酶是同一膜受体与酶是同一 蛋白分子，本身具有酶蛋白分子，本身具有酶 活性，又称受体酪氨酸活性，又称受体酪氨酸 激酶。激酶。细胞因子受体：细胞因子受体：生长激素，催乳素，生长激素，催乳素，促红细胞生成素的促红细胞生成素的受体受体 类固醇激素的作用机制类固醇激素的作用机制 基因表达学说基因表达学说 激素进入细胞激素进入细胞 与胞浆受体结合与胞浆受体结合 H-R复合物进入核内复合物进入核内 与核内受体结合与核内受体结合 调控调控DNA转录过程转录过程 细胞内生物效应细胞内生物效应 H-R复合物复合物 甲状腺激素甲状腺激素、性腺激、性腺激素直接与核受体结合素直接与核受体结合 细胞内受体介导的激素作用途径细胞内受体介导的激素作用途径 激素对细胞的作用效应可适时终止激素对细胞的作用效应可适时终止 激素相应的灭活酶：负反馈激素相应的灭活酶：负反馈 激素与受体分离激素与受体分离 PDE活性提高：水解活性提高：水解cAMP 激素内化：靶细胞内吞激素内化：靶细胞内吞 激素被降解：肝，肾激素被降解：肝，肾 蛋白磷酸酶：去磷酸化蛋白磷酸酶：去磷酸化 细胞环境的改变：胞外酶细胞环境的改变：胞外酶 下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-靶腺轴靶腺轴 外周效应或代谢物反馈调节外周效应或代谢物反馈调节 神经调节神经调节 Regulation of secretion 下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-靶腺轴靶腺轴 下丘脑下丘脑 激素：激素：腺垂体腺垂体 激素：激素：靶器官：靶器官：靶器官靶器官 激素：激素：TRH+GIH-TSH 甲状腺甲状腺 T4/T3 CRH+ADH-ACTH 肾上腺肾上腺 皮质皮质 皮质醇皮质醇 GnRH+FSH/LH 卵巢卵巢/睾丸睾丸 雌二醇雌二醇/睾酮睾酮 GHRH+GIH-GH 肝肝/肾肾 IGF TRH+PRF+PRIF-PRL 乳腺乳腺 第二节第二节 下丘脑与垂体的内分泌下丘脑与垂体的内分泌 下丘脑下丘脑 N N垂体垂体 下丘脑垂体束下丘脑垂体束 下丘脑下丘脑 腺垂体腺垂体 垂体门脉垂体门脉 一、下丘脑的内分泌一、下丘脑的内分泌 (一一)下丘脑与垂体间的功能联系：下丘脑与垂体间的功能联系：(二二)下丘脑调节肽下丘脑调节肽 由下丘脑由下丘脑“促垂体区促垂体区”(视交叉上核视交叉上核、室周核室周核、弓弓状核状核、正中隆起等正中隆起等)的的神经内分泌小细胞神经内分泌小细胞合成与分泌合成与分泌。二、腺垂体激素二、腺垂体激素 MSH 黑素黑素细胞细胞 腺腺 1 1.生长激素的作用生长激素的作用：促进生长发育：促进生长发育：主要促进骨骼主要促进骨骼、肌肉和内脏的生长发育肌肉和内脏的生长发育，对脑的对脑的生长发育无影响生长发育无影响。分泌异常所致疾病：分泌异常所致疾病：幼年时期缺乏幼年时期缺乏侏儒症侏儒症；幼年时期过多幼年时期过多巨人症巨人症；成年后过多成年后过多肢端肥大症肢端肥大症；肝肝、肾增大肾增大。(一一)生长激素生长激素（growth hormone，GH）GHGH有两个受体结合位点有两个受体结合位点，作用广泛作用广泛，无明无明 确靶腺确靶腺 侏儒症：侏儒症：幼年时期生长激素分泌不足，则使幼年时期生长激素分泌不足，则使生长发育迟缓或停滞，躯干、四肢生长发育迟缓或停滞，躯干、四肢短小，但均称，智力大多正常，而短小，但均称，智力大多正常，而性发育往往停留在发病年龄的水平。性发育往往停留在发病年龄的水平。对侏儒症治疗的关键是早诊断、早对侏儒症治疗的关键是早诊断、早治疗，除针对病因的治疗外，可使治疗，除针对病因的治疗外，可使用用人生长激素人生长激素等促进生长的药物。等促进生长的药物。巨人症：巨人症：是人类在青春期前，生长激素细胞增生，因而生长激素分是人类在青春期前，生长激素细胞增生，因而生长激素分泌过盛，长骨增长，肌肉、皮肤、血管都相应增大，由于代谢泌过盛，长骨增长，肌肉、皮肤、血管都相应增大，由于代谢需要，肝、肺、肾也都增大，全身各部普遍生长过度。身高可需要，肝、肺、肾也都增大，全身各部普遍生长过度。身高可达达240240厘米以上。对神经系统无明显影响。患者一般早逝，平均厘米以上。对神经系统无明显影响。患者一般早逝，平均约约2020岁左右。岁左右。人的巨大体型都是生