药理-5传出概论.ppt

神神经经系系统统 中枢中枢 周围周围 抑制药：镇静催眠药抑制药：镇静催眠药 兴奋药：咖啡因等兴奋药：咖啡因等 传出神经系统药传出神经系统药 传入神经：局麻药传入神经：局麻药 传出：传出：感受器感受器 中枢中枢神经神经 效应器效应器 传入传入 传出神经传出神经 局麻药局麻药 传出药物传出药物 第五章 传出神经系统药理学概论 第一节 概述 第二节 传出神经系统的递质和受体 第三节 传出神经系统的生理功能 第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类 第一节 概述 传出神经系统分类传出神经系统分类 1）传出神经的解剖学分类传出神经的解剖学分类 2）按传出神经末梢释放递质分类按传出神经末梢释放递质分类 Somatic Motor Sympathetic Para-sympathetic Autonomic Nervous System 骨骼肌骨骼肌 Skeletal Muscle 心血管心血管 平滑肌等平滑肌等 心脏、心脏、平滑肌平滑肌 腺体等腺体等 传出神经传出神经 自主神经自主神经 Autonomic nerve 运动神经运动神经 Somatic motor nerve 交感神经交感神经 Sympathetic nerve 副交感神经副交感神经 Parasympathetic nerve 支配骨骼肌支配骨骼肌 支配心脏、平滑肌支配心脏、平滑肌和腺体等效应器和腺体等效应器 节前节前fiber 短短 节后节后fiber 长长 节前节前fiber 长长 节后节后fiber 短短 传出神经的解剖学分类传出神经的解剖学分类 2）按传出神经末梢释放递质分类 胆碱能神经 去甲肾上腺素能神经 全部交感、副交感神经节全部交感、副交感神经节前前fiber 运动神经运动神经 全部全部副副交感神经的交感神经的节后节后fiber 极少数极少数交感交感神经的神经的节后节后fiber（支配支配 汗腺、骨骼肌血管）汗腺、骨骼肌血管）支配肾上腺的交感支配肾上腺的交感N 绝大数交感神经的节后纤维绝大数交感神经的节后纤维 植物神经植物神经 传出神经系统传出神经系统 骨骼肌血管骨骼肌血管 第二节 传出神经系统的递质和受体 1.突触的结构突触的结构 神经末梢神经末梢 效应器效应器/次一级神经元次一级神经元 神经突触示意图神经突触示意图 递质递质 受体受体 一一 神经递质（神经递质（neurotransmitter)当神经冲动到达神经末稍时，在该部位释放当神经冲动到达神经末稍时，在该部位释放化学传递物质化学传递物质 神经命名依据之一神经命名依据之一 胆碱能胆碱能 肾上腺素能肾上腺素能 多巴胺能多巴胺能 2.传出神经系统的主要递质 1）乙酰胆碱 （acetylcholine，Ach）2）去甲肾上腺素 （noradrenaline，NA）合成、贮存、合成、贮存、释放、灭活释放、灭活 【合成】合成部位：胆碱能神经末梢 合成原料：胆碱 合成过程 乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）贮存部位：囊泡贮存部位：囊泡 贮存形式：贮存形式：半数以上以结合型半数以上以结合型 （Ach+ATP+囊囊 泡蛋白）泡蛋白）贮存于囊泡贮存于囊泡每一个囊泡内约含每一个囊泡内约含10001000 5000050000分子的分子的AchAch。【贮存贮存】灭活/消失 每一分子的每一分子的AchE AchE 1min1min内内可水解可水解10105 5分子分子AchAch Ach 胆碱和乙酸（进入循环）胆碱和乙酸（进入循环）AchE 生理效应生理效应 反馈（负）地调节递质释放反馈（负）地调节递质释放 Ach+胆碱受体胆碱受体 后膜后膜 前膜前膜【Ach的去路的去路】【释放释放】释放方式：胞裂外排（释放方式：胞裂外排（exocytosis）量子化释放量子化释放 其他释放机制其他释放机制 2）去甲肾上腺素（noradrenaline NA）【合成合成】合成部位：去甲肾上腺素能神经末梢合成部位：去甲肾上腺素能神经末梢 合成原料：酪氨酸合成原料：酪氨酸 合成过程（略）合成过程（略）酪氨酸酪氨酸 多巴脱羧酶 多巴多巴 多巴胺多巴胺 酪氨酸羟化酶 胞浆 多巴胺-羟化酶 NANA 囊泡 Ad 苯乙胺-N-甲基转移酶 贮存部位：囊泡贮存部位：囊泡 贮存形式：贮存形式：NA+ATP+嗜铬颗粒蛋白嗜铬颗粒蛋白 游离形式游离形式【贮存贮存】【释放释放】释放方式：胞裂外排（释放方式：胞裂外排（exocytosis）量子化释放量子化释放 其他释放机制其他释放机制 【去路去路】后膜后膜 前膜前膜 NA+肾上腺素受体肾上腺素受体 生理效应生理效应 反馈性调节递质释放反馈性调节递质释放 突触前膜的突触前膜的受体结合受体结合 抑制抑制NA的释放的释放 负反馈负反馈 突触前膜的突触前膜的受体结合受体结合 促进促进NA的释放的释放 正反馈正反馈 消失 摄取摄取1 消失消失方式方式 摄取摄取1（uptake 1）摄取摄取2（uptake 2）扩散扩散血液血液 囊泡外（被线粒体膜所囊泡外（被线粒体膜所 含含MAO灭活）灭活）突触前膜突触前膜摄取摄取NA 神经末梢内神经末梢内 囊泡贮存（囊泡贮存（绝大部分绝大部分）进入进入 贮存型摄取贮存型摄取 占释放量的占释放量的75%-90%神神经经摄摄取取 摄取摄取2（uptake 2）细胞内细胞内 被被COMT和和 MAO灭活灭活 非神经组织非神经组织(心肌、平滑肌等心肌、平滑肌等)被摄取被摄取 NA Adr AdrNA 非神经摄取非神经摄取 代谢型摄取代谢型摄取 扩散扩散血液血液 有有少量少量NA从突触间隙从突触间隙扩散到血液扩散到血液中，主要被肝、中，主要被肝、肾等组织的肾等组织的COMT和和MAO灭活灭活。3.传出神经系统的受体传出神经系统的受体 受体命名受体命名 受体分类及分型受体分类及分型(掌握掌握)受体的分布及效应受体的分布及效应(掌握掌握)根据能与之选择性根据能与之选择性 结合的递质来命名结合的递质来命名 胆碱受体胆碱受体 acetylcholine receptor 肾上腺素受体肾上腺素受体 adrenoceptor 1）受体的分类及分型）受体的分类及分型 胆碱受体胆碱受体 肾上腺素受体肾上腺素受体 M1、M2、M3 M4、M5 配体对不同组织配体对不同组织 M受体亲和力不同受体亲和力不同 根据其对药根据其对药物反应不同物反应不同 毒蕈碱毒蕈碱受体受体 Muscarine receptor M受体受体 烟碱受体烟碱受体 Nicotine receptorNicotine receptor N 受体受体 Nm、Nn 受体受体 根据其对不同根据其对不同 激动药或阻断药激动药或阻断药 的反应不同的反应不同 受体受体 1、2、3 1、2 毒蕈碱（毒蕈碱（muscarine)存在于某些种类的蕈类中存在于某些种类的蕈类中 Ach-NA 交感交感N Ach Ach 副交感副交感N 中枢中枢 2)受体的分布及效应受体的分布及效应 心脏、胃肠平滑肌、腺体心脏、胃肠平滑肌、腺体 骨骼肌 N1/Nn N1/Nn M Ach 运动运动N N2/Nm,心脏、血管心脏、血管/支气管平滑肌等支气管平滑肌等 M受体的分布及效应受体的分布及效应 效应器上效应器上M受体的分布及效应受体的分布及效应 突触前膜突触前膜M受体效应受体效应 激动时抑制激动时抑制AchAch释放释放 中枢（中枢（少少）平平滑滑肌肌 胃肠、瞳孔括约肌、睫状肌、膀胱逼尿肌胃肠、瞳孔括约肌、睫状肌、膀胱逼尿肌 血管血管 膀胱括约肌膀胱括约肌 支气管支气管 分布少分布少 R密集密集 外分泌腺外分泌腺 汗腺、唾液腺汗腺、唾液腺 分布多分布多 胃腺、呼吸道腺胃腺、呼吸道腺 分布少分布少 心脏（心脏（少少）窦房结、心房、房室结、心室窦房结、心房、房室结、心室 收缩收缩 舒张舒张 分泌减少分泌减少 兴奋兴奋/抑制抑制 抑制抑制 效应器上效应器上M受体的分布及效应受体的分布及效应 Nm受体（受体（N2）骨骼肌（运动终板）骨骼肌（运动终板）Nn受体（受体（N1）：神经节）：神经节 N 胆碱受体胆碱受体分布及效应分布及效应 收缩收缩 复杂复杂 肾上腺素受体肾上腺素受体分布及效应分布及效应 1 2 受体受体 皮肤皮肤 粘膜粘膜 内脏血管内脏血管 血管平滑肌（多）血管平滑肌（多）瞳孔开大肌瞳孔开大肌 肝脏肝脏 胃肠平滑肌胃肠平滑肌 突触前膜突触前膜 突触后膜（突触后膜（20%20%）皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管 胃肠平滑肌胃肠平滑肌 负反馈抑制负反馈抑制NANA的释放的释放 收缩收缩 松弛松弛 松弛松弛 糖原分解糖原分解/糖异生糖异生 收缩收缩 受体受体 脂肪细胞脂肪细胞 1 2 3 受受 体体 支气管平滑肌支气管平滑肌 骨骼肌血管骨骼肌血管 冠状血管冠状血管 肝脏肝脏 突触前膜突触前膜 心脏心脏 肾小球旁系细胞肾小球旁系细胞 扩张 糖原分解、糖异生、脂肪分解糖原分解、糖异生、脂肪分解 促进促进NA释放释放 脂肪分解脂肪分解 中枢中枢 受体：激动时受体：激动时交感神经活性交感神经活性增加增加 多数多数受体阻断药受体阻断药 不能不能阻断阻断3受体受体 兴奋兴奋 肾素分泌肾素分泌 注意注意 在多数器官、组织上均存在胆碱受体和肾上腺素受体在多数器官、组织上均存在胆碱受体和肾上腺素受体 在整体情况下，产生何种效应取决于在整体情况下，产生何种效应取决于占优势的支配占优势的支配N或或 受体的密度受体的密度 第三节第三节 传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能 1 1、胆碱能神经兴奋、胆碱能神经兴奋（乙酰胆碱释放作用于受体）（乙酰胆碱释放作用于受体）心脏（心脏（M）：心率）：心率传导传导 心收缩力心收缩力（弱）（弱）(5)骨骼肌（骨骼肌（N2）：收缩）：收缩 收缩收缩 平滑肌平滑肌 （M）膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌 胃肠平滑肌胃肠平滑肌 眼内肌（瞳孔括约肌、睫状肌）眼内肌（瞳孔括约肌、睫状肌）支气管平滑肌支气管平滑肌 血管平滑肌血管平滑肌 舒张舒张 腺体（腺体（M）：分泌：分泌 肾上腺髓质（肾上腺髓质（M）分泌）分泌 2 2、去甲肾上腺素能神经兴奋、去甲肾上腺素能神经兴奋 心脏心脏(1)兴奋兴奋 其它平滑肌其它平滑肌 支气管支气管(2)抑制抑制 胃肠道平滑肌胃肠道平滑肌 (2)抑制抑制 眼内肌（瞳孔开大肌眼内肌（瞳孔开大肌 ）收缩收缩瞳孔扩大等瞳孔扩大等。皮肤粘膜皮肤粘膜(1)内脏血管内脏血管(1)骨骼肌血管骨骼肌血管(2)冠状血管冠状血管(2)血管血管 收缩收缩血压升高血压升高 舒张舒张血压下降血压下降 舒张舒张 肝肝 糖原及脂肪分解增加糖原及脂肪分解增加 去甲肾上腺素能神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋 心脏心脏 兴奋兴奋 抑制抑制 血管血管 收缩收缩 扩张扩张 胃肠平滑肌胃肠平滑肌 舒张舒张 收缩收缩 支气管平滑肌支气管平滑肌 舒张舒张 收缩收缩 膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌 舒张舒张 收缩收缩 瞳孔瞳孔 散大散大 缩小缩小 唾液唾液 稠稠 稀稀 汗腺汗腺 手心脚心分泌手心脚心分泌 全身分泌全身分泌 骨骼肌骨骼肌 收缩收缩(2受体受体)收缩收缩 这些功能的变化，有利于机体适应环境的急剧变化。这些功能的变化，有利于机体适应环境的急剧变化。注意注意:双重神经支配，功能相拮抗。双重神经支配，功能相拮抗。交感：应急，以适应环境急骤变化交感：应急，以适应环境急骤变化 副交感：保护机体、休整恢复、促进消副交感：保护机体、休整恢复、促进消 化、积蓄能量及加强排泄和生化、积蓄能量及加强排泄和生 殖等殖等 第四节第四节 药物基本作用及其分类药物基本作用及其分类 1.直接作用于受体直接作用于受体 激动药（激动药（agonist）拮抗药（拮抗药（antagonist）2.影响神经递质影响神经递质 合成：左旋多巴合成：左旋多巴 储存和释放：麻黄碱储存和释放：麻黄碱 利血平利血平 转化：抗胆碱酯酶药转化：抗胆碱酯酶药 对受体的影响及产生的药理作用对受体的影响及产生的药理作用 拟似药拟似药 拮抗药拮抗药 拟胆碱药拟胆碱药 M,N(乙酰胆碱乙酰胆碱)M(毛果芸香碱毛果芸香碱)