药理--激动药.ppt

2023/2/26 1 与胆碱受体结合，激动受体，产生与乙酰胆碱相似与胆碱受体结合，激动受体，产生与乙酰胆碱相似的作用。的作用。主要包括：主要包括：M-R激动药激动药：毛果芸香碱毛果芸香碱 N-R激动药激动药：烟碱：烟碱 2023/2/26 2 第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药 乙酰胆碱（乙酰胆碱（ACh，Acetylcholine）内源性神经递质，内源性神经递质，M样作用、样作用、N样作用样作用；极易被体内极易被体内acetylcholinesterase(AChE）水解；）水解；ACh不易进入中枢不易进入中枢，外周给药很少产生中枢作用；，外周给药很少产生中枢作用；作用广泛，选择性差作用广泛，选择性差，无临床实用价值（工具药），无临床实用价值（工具药）熟悉其生理功能熟悉其生理功能 2023/2/26 3 药理作用药理作用 直接激动直接激动M、N胆碱受体胆碱受体 M样作用样作用 心率心率，心收缩力，心收缩力 血管扩张，血管扩张，血压血压 消化道、支气管、膀胱等平滑肌消化道、支气管、膀胱等平滑肌 消化腺分泌消化腺分泌全身汗腺分泌全身汗腺分泌 缩瞳缩瞳 N样作用样作用 骨胳肌收缩骨胳肌收缩 其它双重支配的效应器则表现其它双重支配的效应器则表现优势支配神经优势支配神经的作用的作用 如如 心血管表现为血压心血管表现为血压心率心率，消化道以兴奋作用为主，消化道以兴奋作用为主 2023/2/26 4 毛果芸香碱（毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）匹鲁卡品）药理作用药理作用 选择性激动选择性激动M 受体，可引起全部受体，可引起全部M样样作用，作用，以对以对眼眼及及外分泌腺外分泌腺作用更为明显。作用更为明显。1.对眼的作用对眼的作用 缩瞳缩瞳 降低眼内压降低眼内压 调节痉挛调节痉挛 2.对腺体的作用对腺体的作用 本品吸收后，通过激动腺体的本品吸收后，通过激动腺体的M受受体，使腺体分泌增加，以体，使腺体分泌增加，以汗腺和唾液腺汗腺和唾液腺分泌增加最分泌增加最为明显为明显 2023/2/26 5 2023/2/26 6 2023/2/26 7 2023/2/26 8 2023/2/26 9 缩瞳缩瞳 瞳孔括约肌瞳孔括约肌：由动眼神经的：由动眼神经的副交感纤维副交感纤维(胆碱能神经胆碱能神经)支支配兴奋时瞳孔括约肌收缩配兴奋时瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；瞳孔缩小；瞳孔开大肌瞳孔开大肌：由去甲肾上腺：由去甲肾上腺素能神经支配素能神经支配，兴奋时瞳孔兴奋时瞳孔开大肌向外周收缩开大肌向外周收缩，使瞳孔使瞳孔扩大扩大。毛果芸香碱：（毛果芸香碱：（+）M受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；2023/2/26 10 降低眼内压降低眼内压 房水回流房水回流:毛果芸香碱：缩瞳，虹膜向中心方向拉动，根部变薄，前房扩大，易毛果芸香碱：缩瞳，虹膜向中心方向拉动，根部变薄，前房扩大，易于房水进入静脉窦，使眼内压降低。于房水进入静脉窦，使眼内压降低。晶状体晶状体 虹膜虹膜 睫状体睫状体 小梁网（滤帘）小梁网（滤帘）巩膜静脉窦巩膜静脉窦 前房前房 2023/2/26 11 调节痉挛调节痉挛 毛果芸香碱：毛果芸香碱：(+)环状睫状肌环状睫状肌M-R，睫状肌向瞳孔中方向收缩，悬韧睫状肌向瞳孔中方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，视近物清晰，视远物模糊带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，视近物清晰，视远物模糊 悬韧带悬韧带 睫状肌睫状肌 晶状体晶状体 2023/2/26 12 临床应用临床应用 1.青光眼青光眼 主要特征主要特征：高眼压，视乳头萎缩，视野缺损，视力：高眼压，视乳头萎缩，视野缺损，视力 分型分型：开角型开角型 闭角型闭角型 临床应用临床应用:闭角型首选，开角型早期闭角型首选，开角型早期有效有效 2.虹膜炎虹膜炎 与扩瞳药交替使用，以防止与扩瞳药交替使用，以防止虹膜与晶状体粘连虹膜与晶状体粘连 滴眼时应压迫内眦，避免药物吸收。滴眼时应压迫内眦，避免药物吸收。3.口腔干燥口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥后的口腔干燥 不良反应不良反应 过量可出现过量可出现M受体过度兴奋症状，用受体过度兴奋症状，用阿托品阿托品对症处理对症处理 2023/2/26 13 第二节第二节 N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 烟碱烟碱 是烟叶是烟叶(tobacco)中的主要成分。无临床实用价值，中的主要成分。无临床实用价值，但在毒理上有很大的意义。但在毒理上有很大的意义。药理作用药理作用 N样作用样作用 1.1.(+)神经节受体神经节受体，先兴奋，后抑制（双向性），先兴奋，后抑制（双向性）2.2.(+)神经肌肉接头神经肌肉接头N受体受体，肌麻痹，肌麻痹 长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。溃疡病、呼吸系统疾病等。2023/2/26 14 思考题思考题 1.解释：调节痉挛、调节麻痹解释：调节痉挛、调节麻痹 2.简述毛果芸香碱对眼睛的作用及用途。简述毛果芸香碱对眼睛的作用及用途。第七章第七章 抗胆碱酯酶药和抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药 2023/2/26 16 第一节第一节 乙酰胆碱酯酶作用乙酰胆碱酯酶作用 胆碱酯酶分类：胆碱酯酶分类：部部 位位 特特 点点 作作 用用 乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶（AChE）神经末梢神经末梢 终板终板 特异性高特异性高 作用强作用强 水解水解ACh 假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶（BChE）胶质细胞胶质细胞 肝肾肝肾/血浆血浆 特异性低特异性低 水解琥珀胆碱水解琥珀胆碱 2023/2/26 17 2023/2/26 18 第二节第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 根据抗胆碱酯酶药与根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的快慢，结合后水解速度的快慢，可将其分为两类：可将其分为两类：易逆性抗胆碱酯酶药，如易逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明新斯的明和和毒扁豆碱毒扁豆碱 难逆性抗胆碱酯酶药，如难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类有机磷酸酯类 2023/2/26 19 2023/2/26 20 2023/2/26 21 药理作用药理作用 与与AChE的结合的结合，抑制抑制AChE活性活性，使使ACh破破坏减少坏减少，突触间隙中突触间隙中ACh积聚积聚，表现出表现出M样样和和N样样作用作用。1、对骨骼肌兴奋作用强大：对骨骼肌兴奋作用强大：(1)抑制抑制 AChE的活性的活性，使使ACh破坏减少；破坏减少；(2)对骨骼肌运动终板上的对骨骼肌运动终板上的N2受体有直接兴奋作用受体有直接兴奋作用 (3)促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放ACh。2、对平滑肌的作用：对平滑肌的作用：对对胃肠道胃肠道和和膀胱膀胱平滑肌的兴奋作用较强平滑肌的兴奋作用较强 对心血管对心血管、腺体腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱眼和支气管平滑肌的作用较弱 新斯的明（新斯的明（Neostigmine，Prostigmine）2023/2/26 22 临床应用临床应用 1.重症肌无力重症肌无力 2.手术后腹气胀和尿渚留手术后腹气胀和尿渚留 3.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 4.肌松药过量中毒肌松药过量中毒 自身免疫性疾病。骨骼肌出现进行性肌自身免疫性疾病。骨骼肌出现进行性肌无力，眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞无力，眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难。血清中咽困难，严重者可致呼吸困难。血清中存在抗存在抗ACh受体的抗体，影响结合，诱受体的抗体，影响结合，诱导受体解体，数目减少。导受体解体，数目减少。用于用于非去极化型骨骼肌松弛药非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒如筒箭毒碱。禁用于去极化型骨骼肌松弛药如琥碱。禁用于去极化型骨骼肌松弛药如琥珀胆碱过量的解毒。珀胆碱过量的解毒。2023/2/26 23 不良反应不良反应 过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动和过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动和“胆碱能危象胆碱能危象”等，其中”等，其中M样作用可用阿托品对抗。样作用可用阿托品对抗。禁用于禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻机械性肠梗阻、尿路梗阻和和支气管哮喘支气管哮喘者者 反复大量使用新斯的明，使反复大量使用新斯的明，使骨骼肌兴奋过度转入抑制，骨骼肌兴奋过度转入抑制，反使肌无力症状加剧反使肌无力症状加剧 2023/2/26 24 毒扁豆碱（依色林毒扁豆碱（依色林）1.系叔胺类药物，易通过血脑屏障，选择性差，系叔胺类药物，易通过血脑屏障，选择性差，毒性大；毒性大；2.毒扁豆碱对毒扁豆碱对眼睛眼睛作用比毛果芸香碱强而持久；作用比毛果芸香碱强而持久；3.主要用于主要用于青光眼青光眼和和中药麻醉的催醒剂中药麻醉的催醒剂；4.易透过易透过BBB脑内脑内Ach，用于治疗老年性痴呆，用于治疗老年性痴呆 2023/2/26 25 二、难逆性抗胆碱酯酶药二、难逆性抗胆碱酯酶药-有机磷酸酯类有机磷酸酯类 有机磷酸脂类（有机磷酸脂类（organophosphate）与胆碱酯酶结与胆碱酯酶结合后，时间稍久，胆碱酯酶即难以恢复，故称难逆性合后，时间稍久，胆碱酯酶即难以恢复，故称难逆性抗胆碱酯酶药，毒性很强。抗胆碱酯酶药，毒性很强。主要用作农业杀虫剂，有的可用作主要用作农业杀虫剂，有的可用作环境卫生杀虫环境卫生杀虫剂剂，如敌百虫（，如敌百虫（dipterex）、乐果（）、乐果（rogor）、马拉硫）、马拉硫磷（磷（malathion）、敌敌畏（）、敌敌畏（DDVP）和内吸磷）和内吸磷（E1059）等。有些毒性更大，如沙林）等。有些毒性更大，如沙林(sarin)、梭曼、梭曼(soman)和塔崩和塔崩(tabun)等，等，用于战争用于战争。2023/2/26 26 中毒机制中毒机制 有机磷酸酯类分子中有机磷酸酯类分子中磷原子磷原子与与胆碱酯酶丝氨酸的羟基胆碱酯酶丝氨酸的羟基以共价键牢固结合，生成难以水解的以共价键牢固结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶。磷酰化磷酰化AchE 随时间的推移，可生成更稳定的单烷氧基磷随时间的推移，可生成更稳定的单烷氧基磷酰化酰化AchE，即“老化”。即“老化”。2023/2/26 27 急性中毒急性中毒 慢性中毒慢性中毒：神经衰弱症候群、腹胀、多汗、偶：神经衰弱症候群、腹胀、多汗、偶 见肌颤及瞳孔缩小。（职业性）见肌颤及瞳孔缩小。（职业性）轻：以轻：以M症状为主症状为主 中：中：M、N症状症状 重：除重：除M、N症状，症状，CNS症状症状 2023/2/26 28 中毒症状中毒症状 1.M样症状样症状 眼眼：瞳孔缩小：瞳孔缩小 腺体腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫 平滑肌平滑肌：呼吸道痉挛呼吸道痉挛呼吸困难呼吸困难 胃肠道（胃肠道（+）腹痛、腹泻腹痛、腹泻 膀胱逼尿肌（膀胱逼尿肌（+）尿失禁尿失禁 心血管心血管：心（：心（-），血管（），血管（-）BP下降下降 2023/2/26 29 2.N样症状样症状 激动所有激动所有神经节的神经节的N1受体、受体、运动终板的运动终板的N2受体；受体；副交感激动副交感激动表现与表现与M样作用一致；样作用一致；交感兴奋交感兴奋常表现心（常表现心（+）血管（）血管（+），），BP；N2受体兴奋受体兴奋表现肌肉震颤表现肌肉震颤 3.中枢症状中枢症状 可使脑内乙酰胆碱含量升高，从而影响神经冲动在中可使脑内乙酰胆碱含量升高，从而影响神经冲动在中枢突触的传递。枢突触的传递。表现为先兴奋、不安、谵语以及全身肌肉抽搐；进而表现为先兴奋、不安、谵语以及全身肌肉抽搐；进而由过度由过度兴奋兴奋抑制抑制昏迷昏迷，并因，并因血管运动中枢抑制血管运动中枢抑制而而血压下降及血压下降及呼吸中枢麻痹呼吸中枢麻痹而呼吸停止而呼吸停止 2023/2/26 30 中毒防治中毒防治 预防：预防：加强管理，开展防护措施及安全知识教育。加强管理，开展防护措施及安全知识教育。治疗原则：治疗原则：急性中毒解救急性中毒解救 1.消除毒物消除毒物：碱