药2008复习.ppt

第二节 免疫预防和治疗 一、人工免疫 通过注射、口服等方法使人体摄入抗原类或抗体类物质，使人体增强对外来入侵的免疫能力，称为人工免疫。用疫苗接种机体，促使机体产生特异免疫能力。注射抗原，使人体“主动地”产生特异抗体。1.人工主动免疫（1）灭活疫苗（死疫苗）：白百破疫苗、伤寒疫苗经过处理的死菌体。特异性诱导抗体产生；不能诱导细胞免疫；多次接种。（2）减毒活疫苗 卡介苗经过处理，变成弱毒或无毒的活的结核杆菌。诱导体液和细胞免疫；局部粘膜免疫；持久；疫苗恢复突变。（3）类毒素 细菌外毒素经0.3-0.4甲醛处理。无毒，具免疫原性；诱导机体产生抗毒素，中和外毒素。如：破伤风类毒素（4）亚单位疫苗：无害的免疫原成分。如用乙肝病毒表面抗原制备乙肝疫苗。（5）结合疫苗：将两种或多种抗原化学交联。（6）合成肽疫苗（7）重组抗原疫苗：DNA重组技术制备只含保护性抗原的纯化疫苗。（8）重组载体疫苗：将有效免疫原基因插入到载体（减毒病毒或细菌疫苗株）。（9）DNA疫苗：将编码病原体有效免疫原基因导入机体，在体内表达活性抗原，诱导机体产生特异性免疫。（10）转基因植物疫苗 注射含抗体成份的抗血清，使人体“被动地”获得特异的或非特异的抵抗能力。2.人工被动免疫 治疗或紧急预防感染；维持时间短。抗狂犬病毒血清 抗乙肝病毒血清 抗破伤风毒素血清 胎盘球蛋白 血浆球蛋白 抗毒素 免疫球蛋白制剂 二、免疫技术用于疾病治疗（1）一些抗血清已用于狂犬病、乙肝、破伤风的预防和治疗。（2）器官移植要求免疫抑制 环胞菌素作为良好的免疫抑制剂，已广泛用于器官移植。（3）癌症的免疫治疗 人体免疫系统为什么不能阻止癌细胞增长形成肿瘤？免疫活性细胞能否在治疗癌症发挥威力发挥威力？黑色素瘤病人的肺部 X光片。取出癌块，从中分离T细胞。培养增殖后，将T细胞再注回病人体内。两个月后，疗效显示出来。艾滋病与艾滋病毒（一）一种新疾病的出现“1980年秋，一个同性恋男子到洛杉矶加州大学医疗中心。面色苍白，形容憔悴，嘴里长满干酪一样的东西，还控制不住地痛苦的咳嗽着。”卡氏肺囊虫肺炎；血液中完全找不到T4(TH)细胞。1981年7月，一个同性恋男妓到旧金山综合医院。皮肤上长满青紫色斑点。卡波济肉瘤 卡氏肺囊虫肺炎（PCP,原虫引起）卡波济肉瘤（KS,癌）极其罕见 但是，1980-1981期间，美国疾病控制与预防中心就收到107份关于这两种疾病的报告。早期艾滋病主要发现于男性同性恋者中；最显著的特征是免疫系统完全崩溃。与同性恋相关的免疫缺陷症（GRID）在免疫反应中担当主要脚色的T4(TH)细胞被破坏。失去对抗病原体入侵的防御系统，人体便成为各种古怪和罕见疾病(如PCP、KS）的牺牲品；从前只有在羊、猫、鸟类中才有的疾病也出现在艾滋病人身上，患者的生活成为真正的人间地狱。（二）寻找“元凶”感染者免疫系统产生了对抗外来精子的抗体，精子同T细胞发生交叉反应。精子为何变得致命？同性恋者使用亚硝酸戊酯增强快感，该药物可抑制免疫系。GRID有传染性。1982年，血友病者、静脉注射吸毒者、接受输血的人中也出现了GRID。并非同性恋特有。重新命名:获得性免疫缺陷综合症“艾滋病”（Acquired immunodeficiency syndrome,Aids)Robert Charles Gallo（美国国家癌症研究所）提出：“艾滋病”传染因子可能是一种病毒。1979年发现人类T细胞白血病病毒（HTLV-1）反转录病毒：一种RNA病毒（含反转录酶）RNA DNA 转录 反转录 病毒可把反转录产生的DNA整合到宿主细胞染色体上。Robert Charles Gallo 1982年发现第二种：（HTLV-2）HTLV-1、HTLV-2都感染T细胞，抑制免疫系统，通过血液和性传播，但并非真正的“艾滋病”元凶。猜想：“艾滋病”元凶是一种反转录病毒？1984年，找到HTLV-3，所有受测试艾滋病患者体内都有，而115名健康的异性恋者中没有它的踪迹。宣布HTLV-3就是“艾滋病”元凶。1.Popovic M,Sarngadharan MG,Read E,Gallo RC.Detection,isolation,and continuous production of cytopathic retroviruses(HTLV-III)from patients with AIDS and pre-AIDS.Science.1984 May 4;224(4648):497-500.2.Gallo RC,Salahuddin SZ,Popovic M,Shearer GM,Kaplan M,Haynes BF,Palker TJ,Redfield R,Oleske J,Safai B,et al.Frequent detection and isolation of cytopathic retroviruses(HTLV-III)from patients with AIDS and at risk for AIDS.Science.1984 May 4;224(4648):500-3.3.Sch pbach J,Popovic M,Gilden RV,Gonda MA,Sarngadharan MG,Gallo RC.Serological analysis of a subgroup of human T-lymphotropic retroviruses(HTLV-III)associated with AIDS.Science.1984 May 4;224(4648):503-5.4.Sarngadharan MG,Popovic M,Bruch L,Sch pbach J,Gallo RC.Antibodies reactive with human T-lymphotropic retroviruses(HTLV-III)in the serum of patients with AIDS.Science.1984 May 4;224(4648):506-8.5.Sch pbach J,Sarngadharan MG,Gallo RC.Antigens on HTLV-infected cells recognized by leukemia and AIDS sera are related to HTLV viral glycoprotein.Science.1984 May 11;224(4649):607-10.Luc Montagnier 一年前（1983），从一个早期艾滋病患者肿大淋巴结分离到一种反转录病毒 宣称是“艾滋病”病毒 医学界认为他没有拿出足够的证据 Fran oise Barr-Sinoussi（法国巴斯德研究所）Barr-Sinoussi F,Chermann JC,Rey F,Nugeyre MT,Chamaret S,Gruest J,Dauguet C,Axler-Blin C,V zinet-Brun F,Rouzioux C,Rozenbaum W,Montagnier L.Isolation of a T-lymphotropic retrovirus from a patient at risk for acquired immune deficiency syndrome(AIDS).Science.1983 May 20;220(4599):868-71 美国国家癌症研究所美国国家癌症研究所 法国巴斯德研究所法国巴斯德研究所 第一个发现者？第一个发现者？病毒RNA 病毒RNA 序列完全一致！病毒样品可能来自同一个病人！1987年，两国政府出面干预，双方休战讲和，达成协议：双方是艾滋病病毒的共同发现者。将病毒正式命名为：人类免疫缺陷病毒将病毒正式命名为：人类免疫缺陷病毒 （Human Immunodeficiency Virus,HIV)Human Immunodeficiency Virus,HIV)Fran oise Barr-Sinoussi Luc Montagnier Harald zur Hausen 2008年诺贝尔生理学或医学奖 Robert Charles Gallo（三）“元凶”的真面目（四）“元凶”如何侵入人体 1.入侵途径 血液传播：输血、不洁净注射吸毒、伤口等。性接触：精子携带充满HIV的T4细胞性伙伴阴道或肛门粘膜上微小缝隙血循环。体液。母婴传播：2.攻击目标 病毒gp120蛋白与T4细胞表面CD4受体蛋白特异结合后，病毒核酸通过某种方式进入细胞。3.复制方式 病毒RNA DNA 整合到宿主DNA 转录、翻译病毒RNA和蛋白质 组装新病毒 反转录酶 4.人体的抗争 被感染的被感染的T4T4细胞细胞复制大量复制大量HIVHIV 血液中积累大量血液中积累大量HIVHIV 早期免疫反应：强烈，类似流感症状 B细胞 抗体 Tc杀伤细胞 双方僵持，HIV阳性，但尚未患病（8、9年）攻击 中和 随后，病毒占上风，为什么？HIV胜利的原因是其“善变”！突变率极高，同一个病毒在感染一个个体过程中，能使其最初基因改变30%。病毒RNA DNA 反转录酶 这一过程会出现很多错误！病毒外壳蛋白突变后，人体免疫系统难以迅速识别，病毒肆虐，T4细胞数量严重下降，免疫系统崩溃。（五）艾滋病检测、预防和治疗 ELISA法:利用抗原抗体特异性结合的特点 PCR法 1.检测 2.预防（1）切断传染途径 安全的输血、性生活等 一般接触不会传染：握手、拥抱、谈话等。（2）疫苗 利用减毒或杀死的HIV作为疫苗。潜在的危险性！突变！亚单元疫苗：病毒表面用于结合宿主的蛋白（如gp120)。使人体产生相应抗体。但HIV的高突变率使“靶标”飘忽不定。针对宿主T4细胞表面受体蛋白（CD4)的疫苗，使CD4不能与HIV的gp120蛋白结合。新颖的想法，等待临床实验。3.治疗（1）AZT（叠氮胸苷）核苷类药物 “欺骗”反转录酶，阻止病毒核酸复制。不幸的是，病人服用这类药物不出几个月，在HIV中就出现反转录酶的变种。同时用2、3种类核苷药物。（2）蛋白酶抑制剂 HIV携带的一种蛋白酶是病毒组装所必需的，抑制该蛋白酶可以阻止病毒的组装。但也要面对HIV不可思议的高突变能力。（3）“鸡尾酒”疗法 高活性抗反转录病毒疗法（HAART)蛋白酶抑制剂+一种（或几种）核苷类药物 严格地定期服用药丸；加上其他抗病毒、抗菌药物：控制机会感染；药丸总数24粒/天；15000美元/年/人。一、微生物与微生物学一、微生物与微生物学 二、免疫与免疫学二、免疫与免疫学 三、微生物和免疫学的发展简史三、微生物和免疫学的发展简史 四、微生物学与免疫学的发展趋势及其四、微生物学与免疫学的发展趋势及其 在医药学中的作用在医药学中的作用 概概 论论 巴斯德巴斯德 柯赫柯赫 Metchnikoff Ehrlich Wright/Douglas 列文虎克列文虎克 第一节第一节 细菌的形态、结构与分类细菌的形态、结构与分类 一、细菌的大小和形态一、细菌的大小和形态 二、细菌的细胞结构二、细菌的细胞结构（一）细菌细胞的基本结构（一）细菌细胞的基本结构（二）细菌细胞的特殊结构（二）细菌细胞的特殊结构 三、细菌的分类三、细菌的分类 基本概念基本概念 细胞壁（重点：结构与功能）细胞壁（重点：结构与功能）G和和G 芽胞、糖被、鞭毛芽胞、糖被、鞭毛 第一章第一章 细菌学概论细菌学概论 一、细菌细胞的化学组成一、细菌细胞的化学组成 二、细菌需要的营养物质及其生理功能二、细菌需要的营养物质及其生理功能 三、吸收营养物质的方式三、吸收营养物质的方式 四、细菌的营养类型四、细菌的营养类型 五、细菌的生长繁殖五、细菌的生长繁殖 六、细菌的人工六、细菌的人工 培养培养（一）培养基（一）培养基（二）细菌的培养方法及生长现象二）细菌的培养方法及生长现象（三）细菌的生长繁殖规律生长曲线（三）细菌的生长繁殖规律生长曲线（四）细菌生长量的测定（四）细菌生长量