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药疹
杨艳萍
皮肤科
药疹:药疹:即药物性皮炎,系药物通过不同途径进入人体即药物性皮炎,系药物通过不同途径进入人体后而引起皮肤或粘膜的炎性反应,严重者可累及后而引起皮肤或粘膜的炎性反应,严重者可累及机体的各个系统。机体的各个系统。由药物引起的非治疗性反应统称为药物反应,由药物引起的非治疗性反应统称为药物反应,药疹只是其中一种表现形式,也是临床上过敏反药疹只是其中一种表现形式,也是临床上过敏反应常见的类型。应常见的类型。祖国医学称之为“祖国医学称之为“中药毒中药毒”。”。口服口服 注射注射 灌注灌注 点眼点眼 滴鼻滴鼻 漱口漱口 含化含化 喷雾喷雾 吸入吸入 外用外用 药熏药熏 阴道或膀胱冲洗阴道或膀胱冲洗 个体因素:个体因素:1 1.遗传因素遗传因素 2 2.过敏体质过敏体质 3 3.某些酶的缺陷某些酶的缺陷 4 4.机体病理或生理机体病理或生理 状态的影响等状态的影响等 药物因素:药物因素:1 1.抗生素类抗生素类 2 2.磺胺类磺胺类 3 3.解热镇痛药解热镇痛药 4 4.镇静安眠与抗癫痫药镇静安眠与抗癫痫药 5 5.抗毒素与血清制剂抗毒素与血清制剂 抗生素类:青霉素类、头孢类抗生素类:青霉素类、头孢类 磺胺类:新诺明、柳氮磺胺吡啶磺胺类:新诺明、柳氮磺胺吡啶 解热镇痛类:扑热息痛、保泰松等解热镇痛类:扑热息痛、保泰松等 镇静安眠类:卡马西平、苯妥英钠、拉莫三嗪、苯巴比妥镇静安眠类:卡马西平、苯妥英钠、拉莫三嗪、苯巴比妥 20世纪世纪60年代:年代:磺胺磺胺、解热镇痛、青霉素、苯巴比妥、解热镇痛、青霉素、苯巴比妥 20世纪世纪90年代:年代:头孢类抗生素头孢类抗生素、其余依次为抗痛风药、其余依次为抗痛风药、解热镇痛药、氯丙嗪解热镇痛药、氯丙嗪 磺胺类由磺胺类由21.6降为降为11.5 药疹发病的机理较为复杂,一般分为两大类,即:药疹发病的机理较为复杂,一般分为两大类,即:免疫性反应:即变态反应免疫性反应:即变态反应 多数药疹属于此类反应,多数药疹属于此类反应,变态反应性药疹与变态反应性药疹与I型、型、II型、型、III型、型、IV型变态反应均有关。型变态反应均有关。非免疫性反应:即非变态反应非免疫性反应:即非变态反应 免疫性反应:即变态反应免疫性反应:即变态反应 1.荨麻疹型药疹荨麻疹型药疹 2.过敏性休克过敏性休克 I型型(速速发发型型)II型型(细细胞毒型胞毒型)III型型(免疫免疫复复合物型合物型)IV型型(迟发迟发型型)1.紫癜型药疹紫癜型药疹 1.血管炎型药疹血管炎型药疹 2.血清病样反应血清病样反应 1.发疹型药疹发疹型药疹 2.湿疹型药疹湿疹型药疹 3.中毒性表皮坏死松解症中毒性表皮坏死松解症 有一定的潜伏期,一般首次用药后有一定的潜伏期,一般首次用药后4 4-2020天,平均天,平均7 7-9 9天。天。已致敏者再用该药物可在数分钟至已致敏者再用该药物可在数分钟至2424小时内发病,痊愈小时内发病,痊愈后再用该药,即便是极微量亦可复发。后再用该药,即便是极微量亦可复发。临床表现与药理性质无关,与药物剂量不平行。临床表现与药理性质无关,与药物剂量不平行。有些病例可用致敏药物脱敏。有些病例可用致敏药物脱敏。交叉过敏和多元过敏。交叉过敏和多元过敏。抗过敏药物(如皮质类固醇)治疗常有效。抗过敏药物(如皮质类固醇)治疗常有效。指由一种药物引起的过敏反应,以后由另一种指由一种药物引起的过敏反应,以后由另一种或多种与初次药物在化学结构上相似,或由于代谢或多种与初次药物在化学结构上相似,或由于代谢产物与初次药物结构相似或一致的药物而引起同样产物与初次药物结构相似或一致的药物而引起同样的过敏反应的过敏反应。患者不仅对一种药物过敏,而且可对一些在化患者不仅对一种药物过敏,而且可对一些在化学结构上毫不相关的多种药物同时发生过敏反应。学结构上毫不相关的多种药物同时发生过敏反应。非免疫性反应:非免疫性反应:药物的副作用:如抗凝剂引起的紫癜,烟酸引起的药物的副作用:如抗凝剂引起的紫癜,烟酸引起的 充血性红斑充血性红斑 药理作用药理作用 过量反应过量反应 蓄积作用蓄积作用 某些代谢酶缺陷某些代谢酶缺陷 某些药物用量过大或时间过长均可因药物的毒性作某些药物用量过大或时间过长均可因药物的毒性作 用发生药疹:如长期服用碘化物引起的痤疮样皮疹用发生药疹:如长期服用碘化物引起的痤疮样皮疹 因肝肾功能障碍导致药物分解和因肝肾功能障碍导致药物分解和/或排泄障碍或排泄障碍 特异性体质,可能由于酶系统的异常出现与药理作特异性体质,可能由于酶系统的异常出现与药理作 用不同的反应,如磺胺引起溶血反应用不同的反应,如磺胺引起溶血反应 光毒性反应光毒性反应 由于药物作为光能的受体而引起的反应由于药物作为光能的受体而引起的反应 只发生于少数过敏体质者,均有明确的用药史;只发生于少数过敏体质者,均有明确的用药史;有一定的潜伏期;有一定的潜伏期;皮疹类型多样;皮疹类型多样;重症时常伴有口腔黏膜损害,且可有肝、肾、心脏、关重症时常伴有口腔黏膜损害,且可有肝、肾、心脏、关节及造血系统损害的相关表现;节及造血系统损害的相关表现;部位:一般泛发全身,对称分布;部位:一般泛发全身,对称分布;自觉症状:瘙痒明显;自觉症状:瘙痒明显;病程多急性,但有自限性。病程多急性,但有自限性。固定型药疹固定型药疹 荨麻疹型药疹荨麻疹型药疹 发疹型药疹发疹型药疹 多形红斑型药疹多形红斑型药疹 湿疹型药疹湿疹型药疹 轻型药疹:轻型药疹:紫癜型药疹紫癜型药疹 痤疮样药疹痤疮样药疹 光感性药疹光感性药疹 扁平苔藓样药疹扁平苔藓样药疹 重症药疹:重症药疹:指皮损广泛和伴有全身中毒症状及内脏受累的药疹。指皮损广泛和伴有全身中毒症状及内脏受累的药疹。重症多形红斑型药疹(重症多形红斑型药疹(SJS)大疱性表皮松解坏死型药疹(大疱性表皮松解坏死型药疹(TEN)剥脱性皮炎型药疹(剥脱性皮炎型药疹(ED)药物超敏综合征(药物超敏综合征(DHS)急性泛发性发疹性脓疱病(急性泛发性发疹性脓疱病(AGEP)是最常见的一型,常由磺胺类、解热镇痛类、巴比妥是最常见的一型,常由磺胺类、解热镇痛类、巴比妥类和四环素引起,部分可由甲硝唑引起。类和四环素引起,部分可由甲硝唑引起。好发于皮肤粘膜交界处;好发于皮肤粘膜交界处;皮疹为类圆形水肿性紫红色斑。界清,中央可有水疱皮疹为类圆形水肿性紫红色斑。界清,中央可有水疱,愈后留灰黑色色素沉着斑。重复用药,每次发病均,愈后留灰黑色色素沉着斑。重复用药,每次发病均在原来部位,但原皮疹扩大并可数目增多;在原来部位,但原皮疹扩大并可数目增多;自觉瘙痒、灼痛。自觉瘙痒、灼痛。临床表现:皮损表现与荨麻疹相似,但持续时间较普临床表现:皮损表现与荨麻疹相似,但持续时间较普通荨麻疹长,部分病人伴有关节痛、腹痛、腹泻等症通荨麻疹长,部分病人伴有关节痛、腹痛、腹泻等症状。状。多由青霉素、呋喃唑酮、血清制品、疫苗、非甾体类多由青霉素、呋喃唑酮、血清制品、疫苗、非甾体类抗炎药等引起。抗炎药等引起。严重者可引起严重者可引起过敏性休克过敏性休克。又称中毒性红斑型。皮疹类似麻疹或猩红热,也又称中毒性红斑型。皮疹类似麻疹或猩红热,也称为麻疹样药疹或猩红热样药疹。称为麻疹样药疹或猩红热样药疹。多由解热镇痛药、青霉素、磺胺药、巴比妥类、多由解热镇痛药、青霉素、磺胺药、巴比妥类、抗风湿药等引起。抗风湿药等引起。皮肤:麻疹或猩红热样,弥漫密集鲜红色斑、丘皮肤:麻疹或猩红热样,弥漫密集鲜红色斑、丘疹或斑丘疹,对称分布,数目多,范围广,可大疹或斑丘疹,对称分布,数目多,范围广,可大片融合;痒著。片融合;痒著。粘膜:多不累及。系统:部分伴发热,多无其他粘膜:多不累及。系统:部分伴发热,多无其他系统症状。系统症状。皮疹消退后有糠秕状大片脱屑,处理不当可转为皮疹消退后有糠秕状大片脱屑,处理不当可转为剥脱性皮炎型药疹。剥脱性皮炎型药疹。1.药疹一般发疹较快,用药后即刻发生皮肤瘙痒,随之发药疹一般发疹较快,用药后即刻发生皮肤瘙痒,随之发疹。疹。2.药疹病情发展快,皮疹发生后迅速蔓延全身皮肤,无从药疹病情发展快,皮疹发生后迅速蔓延全身皮肤,无从头向面、颈、胸背和四肢发展的病程,而是全身弥漫。头向面、颈、胸背和四肢发展的病程,而是全身弥漫。3.药疹患者一般无上呼吸道感染等症状,无发疹性疾病特药疹患者一般无上呼吸道感染等症状,无发疹性疾病特征性体征:如征性体征:如Koplic斑、草莓舌、口周苍白圈等。斑、草莓舌、口周苍白圈等。4.药疹瘙痒较明显,一般无淋巴结肿大。药疹瘙痒较明显,一般无淋巴结肿大。5.药疹患者继续使用原致敏药物可使病情加重,发生红皮药疹患者继续使用原致敏药物可使病情加重,发生红皮病或剥脱性皮炎等现象。病或剥脱性皮炎等现象。6.药疹患者血常规检查:白细胞计数正常,嗜酸性粒细胞药疹患者血常规检查:白细胞计数正常,嗜酸性粒细胞增高。增高。常由磺胺类、巴比妥类及解热镇痛类等引起;常由磺胺类、巴比妥类及解热镇痛类等引起;典型皮疹为靶型或虹膜状损害,皮疹为豌豆至蚕豆大典型皮疹为靶型或虹膜状损害,皮疹为豌豆至蚕豆大小类圆形水肿性红斑、丘疹,中央呈紫红色。或有水小类圆形水肿性红斑、丘疹,中央呈紫红色。或有水疱,界清。对称分布;疱,界清。对称分布;好发于四肢伸侧、躯干、口腔和口唇;好发于四肢伸侧、躯干、口腔和口唇;自觉痒痛;自觉痒痛;重症者在粘膜部位或全身泛发大疱、糜烂、疼痛剧烈重症者在粘膜部位或全身泛发大疱、糜烂、疼痛剧烈,伴高热等全身针状,可有内脏损害,病情凶险。,伴高热等全身针状,可有内脏损害,病情凶险。即即Stevens-Johnson综合征(综合征(SJS),为重症药疹之一。),为重症药疹之一。致敏药:见多形红斑型药疹。致敏药:见多形红斑型药疹。皮肤:基本损害为鲜红色水肿性红斑,可见典型的靶皮肤:基本损害为鲜红色水肿性红斑,可见典型的靶型或虹膜状损害,皮损广泛,表皮剥脱占体表面积型或虹膜状损害,皮损广泛,表皮剥脱占体表面积10%以下,皮肤粘膜交界处以下,皮肤粘膜交界处2处以上发生大疱及糜烂,如睑处以上发生大疱及糜烂,如睑缘、口周、阴部及肛周糜烂,疼痛剧烈。缘、口周、阴部及肛周糜烂,疼痛剧烈。系统:多伴高热、乏力、关节痛、肝肾功能障碍等。系统:多伴高热、乏力、关节痛、肝肾功能障碍等。化验:血常规、肝肾功能、电解质等异常。化验:血常规、肝肾功能、电解质等异常。即即TEN,为重症药疹之一,此型死亡率高,可达,为重症药疹之一,此型死亡率高,可达30%。致敏药:磺胺类、解热镇痛药(保泰松)、别嘌呤醇致敏药:磺胺类、解热镇痛药(保泰松)、别嘌呤醇、巴比妥类、四环素、呋喃妥因、抗结核药、卡马西、巴比妥类、四环素、呋喃妥因、抗结核药、卡马西平。平。皮肤:起病急,全身大面积(皮肤:起病急,全身大面积(30%体表面积)弥漫性体表面积)弥漫性紫红、暗红色水肿斑,广泛松弛性水疱、大疱,尼氏紫红、暗红色水肿斑,广泛松弛性水疱、大疱,尼氏征阳性,可有破溃糜烂,大片表皮剥脱,触痛明显。征阳性,可有破溃糜烂,大片表皮剥脱,触痛明显。粘膜:眼、口、鼻、外阴、阴道、呼吸道、消化道广泛粘膜:眼、口、鼻、外阴、阴道、呼吸道、消化道广泛严重坏死剥脱糜烂。严重坏死剥脱糜烂。系统:全身中毒症状重。高热、意识障碍、不能进食、系统:全身中毒症状重。高热、意识障碍、不能进食、水电解质紊乱、肝肾功能明显受损。严重者可继发感水电解质紊乱、肝肾功能明显受损。严重者可继发感染、毒血症、肝肾功能衰竭、电解质紊乱、肺炎或内染、毒血症、肝肾功能衰竭、电解质紊乱、肺炎或内脏出血导致死亡。治疗中也可出现睑球粘连、阴道粘脏出血导致死亡。治疗中也可出现睑球粘连、阴道粘连等严重合并症。连等严重合并症。患者表皮剥脱面积:患者表皮剥脱面积:30%体表面积体表面积 称为称为 TEN 定义:定义:药物超敏综合症药物超敏综合症(DHS)(DHS)是具有药物过敏和病毒感染是具有药物过敏和病毒感染复合特征的一种疾病,致敏药物较为局限,具有迟发复合特征的一种疾病,致敏药物较为局限,具有迟发性、迁延性、常伴有重要脏器损害等特点。性、迁延