输血相关免疫学基础终稿.ppt

输血相关免疫学基础输血相关免疫学基础 郭路生郭路生 免疫系统免疫系统 免疫应答免疫应答 超敏反应超敏反应 免疫细胞和免疫分子针对外源生物免疫细胞和免疫分子针对外源生物性物质所产生的反应。性物质所产生的反应。最基本功能：对侵入的非已物质辩最基本功能：对侵入的非已物质辩认和识别认和识别 抗体依赖的细胞毒型超敏反应抗体依赖的细胞毒型超敏反应型超敏反应型超敏反应 免疫器官、组织、细胞和免疫分子免疫器官、组织、细胞和免疫分子 克服与避开人体的免疫识别功能，最大程度地减轻和预克服与避开人体的免疫识别功能，最大程度地减轻和预防免疫排斥反应防免疫排斥反应 输血反应 主要内容主要内容 一、红细胞血型免疫学基础一、红细胞血型免疫学基础 二、人类白细胞抗原与抗体二、人类白细胞抗原与抗体 三、血小板抗原与抗体三、血小板抗原与抗体 一、红细胞血型抗原一、红细胞血型抗原 （一）抗原特性（一）抗原特性 抗原（抗原（antigen,Agantigen,Ag）,是能够刺激机体免是能够刺激机体免疫系统产生免疫应答的物质，并能与相应的疫系统产生免疫应答的物质，并能与相应的免疫应答产物在体内或体外发生特异性反应免疫应答产物在体内或体外发生特异性反应。人体对于三种抗原的刺激能够产生免疫应答。人体对于三种抗原的刺激能够产生免疫应答。1 1、同种抗原同种抗原，指人类本身不同个体所具有的抗，指人类本身不同个体所具有的抗原。原。2 2、异种抗原异种抗原，是来自其他种属或微生物的抗原，是来自其他种属或微生物的抗原。3 3、自身抗原自身抗原，是指每一个体自身所具有的抗原，是指每一个体自身所具有的抗原。抗原具有抗原具有免疫原性免疫原性和和反应原性反应原性。免疫原性免疫原性是指是指AgAg能够刺激机体产生免疫应答和能够刺激机体产生免疫应答和应答产物，即产生应答产物，即产生特异性抗体和免疫效应细胞特异性抗体和免疫效应细胞。反应原性反应原性是指是指AgAg与免疫应答产物能够发生与免疫应答产物能够发生特异特异性结合性结合。同时具有免疫原性和反应原性的物质是同时具有免疫原性和反应原性的物质是完全抗完全抗原原，只具有反应原性的物质是，只具有反应原性的物质是半抗原半抗原。（红细胞）（红细胞）血型抗原血型抗原是红细胞膜上的化学构是红细胞膜上的化学构型。型。决定抗原特异性的是决定抗原特异性的是抗原决定簇抗原决定簇或表位（或表位（epitopeepitope），抗原决定簇是呈立体排列的特殊），抗原决定簇是呈立体排列的特殊化学基团，每一抗原可以有多个表位。化学基团，每一抗原可以有多个表位。人类红细胞抗原根据生化性质可以分为人类红细胞抗原根据生化性质可以分为糖分子糖分子和和多肽多肽两类。两类。抗原决定簇是糖分子的有：抗原决定簇是糖分子的有：ABHABH、LewisLewis、IiIi、P P等血型，它们亦称为组织血型抗原。等血型，它们亦称为组织血型抗原。抗原决定簇是多肽的有：抗原决定簇是多肽的有：MNSMNS、RhRh、KiddKidd、KellKell等血型系统，仅分布于红细胞或其他血细等血型系统，仅分布于红细胞或其他血细胞膜上。胞膜上。大多数血型抗原在出生时已经形成，但糖分子大多数血型抗原在出生时已经形成，但糖分子类抗原性较弱。类抗原性较弱。血型物质血型物质 存在于体液中的可溶性红细胞血型抗原称存在于体液中的可溶性红细胞血型抗原称为血型物质（为血型物质（bloodblood-group substancegroup substance），血型），血型物质与红细胞表面抗原既有联系也有区别。物质与红细胞表面抗原既有联系也有区别。有的血型物质是红细胞合成的，有的血型物质有的血型物质是红细胞合成的，有的血型物质非红细胞合成。非红细胞合成。（二）血型抗原命名（二）血型抗原命名 2020世纪初世纪初 无规律无规律 19801980年国际输血协会成立了“红细胞表面抗原命年国际输血协会成立了“红细胞表面抗原命名工作组”，后更名为“血型命名委员会”。名工作组”，后更名为“血型命名委员会”。该委员会整理了长期以来无规则命名形成的血型该委员会整理了长期以来无规则命名形成的血型系统名称。系统名称。19961996年该委员会确立了新的命名方法年该委员会确立了新的命名方法。数字命名法数字命名法 6 6位数字，前位数字，前3 3位表示血型系统，后位表示血型系统，后3 3位表示血型抗位表示血型抗原特异性。原特异性。Eg.001001Eg.001001 字母字母/数字命名法数字命名法是用是用2 2-5 5个大写字母表示血型系个大写字母表示血型系统统(系统符号系统符号)，血型抗原用字母加数字表示。表，血型抗原用字母加数字表示。表型的记述方式用系统符号、冒号，再加上系统内型的记述方式用系统符号、冒号，再加上系统内抗原编号，不存在的抗原前加负号。抗原编号，不存在的抗原前加负号。ISBTISBT 传统和普通命名传统和普通命名 抗原抗原 LU1LU1或或005001005001 LULUa a 表型表型 LU:LU:-1,21,2 LU(aLU(a-b+)b+)（三）血型抗原分类（三）血型抗原分类 根据红细胞血型抗原的生化特性、遗传学特根据红细胞血型抗原的生化特性、遗传学特性、血清学表现等特点将所有红细胞抗原归类于性、血清学表现等特点将所有红细胞抗原归类于不同的不同的 血型系统血型系统、血型集合血型集合、高频率抗原组高频率抗原组和和低频率抗低频率抗原组原组。1 1、血型系统血型系统 是由是由单一基因位点单一基因位点或或多个紧密连锁基因位多个紧密连锁基因位点点上的上的等位基因等位基因编码的一组抗原所组成。编码的一组抗原所组成。到目前为止，检出到目前为止，检出3030个红细胞血型系统，抗原个红细胞血型系统，抗原近近300300个个。2 2、血型集合血型集合是指在血清学、生物化学、遗传是指在血清学、生物化学、遗传学特性方面有相关性，尚学特性方面有相关性，尚达不到达不到血型系统命名血型系统命名标准，将与血型系统无关的血型抗原归为血型标准，将与血型系统无关的血型抗原归为血型集合。例如集合。例如IiIi、ErEr等。等。3 3、高频率抗原组和低频率抗原组高频率抗原组和低频率抗原组 血型抗原频率血型抗原频率90%90%属于高频抗原组，血型抗属于高频抗原组，血型抗原频率原频率1%1%属于低频抗原组。属于低频抗原组。二、红细胞血型抗体二、红细胞血型抗体 （一）（一）抗体抗体基本特性基本特性 红细胞血型抗体是机体受到血型抗原刺红细胞血型抗体是机体受到血型抗原刺激后，激后，B B细胞被活化、增殖分化为浆细胞，其细胞被活化、增殖分化为浆细胞，其产生能与相应抗原特异性结合，并引起免疫产生能与相应抗原特异性结合，并引起免疫反应的免疫球蛋白反应的免疫球蛋白（糖蛋白）（糖蛋白），并广泛存在，并广泛存在于血液及体液中。于血液及体液中。免疫球蛋白免疫球蛋白 将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统一命名为免疫球蛋白（蛋白统一命名为免疫球蛋白（Immunoglobulin,IgImmunoglobulin,Ig）。）。（19681968年和年和19721972年）年）分为分为分泌型分泌型和和膜型膜型 抗体和免疫球蛋白的关系抗体和免疫球蛋白的关系 抗体有特异性，一定是免疫球蛋白；抗体有特异性，一定是免疫球蛋白；免疫球蛋白可能是抗体，具有免疫活性，能够免疫球蛋白可能是抗体，具有免疫活性，能够特异性结合抗原，但也可能不是抗体，如骨髓特异性结合抗原，但也可能不是抗体，如骨髓瘤病患者血清中瘤病患者血清中IgMIgM不具备结合抗原活性。不具备结合抗原活性。1 1、免疫球蛋白结构、免疫球蛋白结构 V VH H和和V VL L是抗原结合部位；是抗原结合部位；C CH2H2是补体结合部位；是补体结合部位；C CH3H3是是F FC C受体结合部位。受体结合部位。2 2、免疫球蛋白分类及特性、免疫球蛋白分类及特性 根据根据IgIg重链重链C C区抗原性不同，重链分为区抗原性不同，重链分为、五种，据此决定了五种，据此决定了IgIg分为分为IgGIgG、IgMIgM、IgAIgA、IgDIgD、IgEIgE五类。五类。同一类的同一类的IgIg根据重链根据重链C C区的结构差异、二硫键位区的结构差异、二硫键位置及数量的不同，可进一步分为亚类。置及数量的不同，可进一步分为亚类。例如例如IgGIgG分为分为IgGIgG1 1、IgGIgG2 2、IgGIgG3 3、IgGIgG4 4四个亚类，四个亚类，IgMIgM分为分为IgMIgM1 1、IgMIgM2 2两个亚类，两个亚类，IgAIgA分为分为 IgAIgA1 1、IgAIgA2 2两个亚类，两个亚类，IgDIgD与与IgEIgE无亚类。无亚类。（二）红细胞血型抗体分类（二）红细胞血型抗体分类 1 1、完全抗体完全抗体（complete antibodycomplete antibody）在盐水介质）在盐水介质中直接凝集红细胞的抗体，又称为盐水抗体。中直接凝集红细胞的抗体，又称为盐水抗体。2 2、不完全抗体不完全抗体（incomplete antibodyincomplete antibody）与抗原）与抗原（或红细胞）结合后，在盐水介质中未表现出可（或红细胞）结合后，在盐水介质中未表现出可见的凝集反应，称为不完全抗体。见的凝集反应，称为不完全抗体。+凝集反应示意图凝集反应示意图 红细胞红细胞 完全抗体完全抗体 凝集现象凝集现象 +红细胞红细胞 不完全抗体不完全抗体 致敏红细胞致敏红细胞 3 3、规则抗体规则抗体 红细胞表面存在某种抗原，在血红细胞表面存在某种抗原，在血液中规律地出现不针对该抗原的抗体，称为规液中规律地出现不针对该抗原的抗体，称为规则抗体。则抗体。4 4、不规则抗体不规则抗体 不规则抗体概念来源于早期的输血实践。不规则抗体概念来源于早期的输血实践。除外除外ABOABO血型系统，其他血型系统的抗体产生不血型系统，其他血型系统的抗体产生不符合符合LandsteinerLandsteiner规则规则，即抗体的产生没有规律，即抗体的产生没有规律，与抗，与抗A A、抗、抗B B抗体规律地出现于血清中不同，抗体规律地出现于血清中不同，称为不规则抗体。称为不规则抗体。ABOABO系统中的亚型，变异型的系统中的亚型，变异型的抗抗A A1 1等抗体，也称为不规则抗体。等抗体，也称为不规则抗体。不规则抗体现统称为意外抗体（不规则抗体现统称为意外抗体（unexpected unexpected antibodyantibody）分为同种抗体和自身抗体两种分为同种抗体和自身抗体两种 抗筛阳性、交叉配血不合，可能需要大量盲配抗筛阳性、交叉配血不合，可能需要大量盲配 5 5、天然抗体天然抗体 无明确的抗原刺激而天然存在的无明确的抗原刺激而天然存在的抗体。多为抗体。多为IgMIgM类抗体类抗体。6 6、免疫抗体免疫抗体 是由已知抗原刺激所产生的抗体是由已知抗原刺激所产生的抗体。一般通过输血、妊娠、注射三种途径接触同种一般通过输血、妊娠、注射三种途径接触同种异体抗原。多为异体抗原。多为IgGIgG类抗体类抗体。血细胞是最佳抗原，输血又是最佳免疫途径，血细胞是最佳抗原，输血又是最佳免疫途径，所以输血是最强的免疫刺激。所以输血是最强的免疫刺激。7 7、同种抗体同种抗体（alloantibodyalloantibody）同种属动物之间）同种属动物之间的抗原相互刺激产生的抗体。人类不同个体之间的抗原相互刺激产生的抗体。人类不同个体之间输血所产生的抗体就是同种抗体。输血所产生的抗体就是同种抗体。8 8、自身抗体自身抗体 是指针对自身抗原产生的抗体，或是指针对自身抗原产生的抗体，或者是外来抗原与机体内某些成分结合后产生的抗者是外来抗原与机体内某些成分结合后产生的抗体。体。（三）红细胞血型抗体的临床意义（三）红细胞血型抗体的临床意义 只有导致红细胞寿命缩短、溶血性输血反应只有导致红细胞寿命缩短、溶血性输血反应及新生儿溶血病的抗