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输血严重危害（SHOT）兰德斯坦发现ABO血型 罗伯特发明血液保存技术 直接输血法 血管吻合术血管吻合术 直接输血法直接输血法 用于血管吻合的用于血管吻合的M M-G G器器 直接输血法直接输血法 血管血管LandonLandon吻合器吻合器 间接输血法间接输血法 抗凝输血法抗凝输血法 采血采血 排气排气 输血输血 抗凝输血法抗凝输血法 SHOTSHOT的演变过程的演变过程 致死性致死性NISHOTsNISHOTs及应对策略及应对策略 预防预防SHOTSHOT的思考的思考 拟讨论的的内容拟讨论的的内容 19001900年年人类人类ABOABO血型系统被发现血型系统被发现，开启了安全输血的历史开启了安全输血的历史。2020世纪世纪7070年代年代初期初期，临床输血由临床输血由全血输注过渡到成分输血全血输注过渡到成分输血，成为输血成为输血医学发展中的一个里程碑和现代输血医学发展中的一个里程碑和现代输血的重要标志的重要标志。一个多世纪以来一个多世纪以来，全血全血和各种血液成分的输注成为临床抢救和各种血液成分的输注成为临床抢救和治疗的重要措施和治疗的重要措施。SHOTSHOT的演变过程的演变过程 无论是全血还是成分血，异体输血都会带来一定的输血风险，即发生输血不良反应风险。输血不良反应也称输血并发症，是指在输血过程中或输血后发生了用原来疾病不能解释的新症状或体征。输血不良反应有时非常严重，甚至致命。SHOTSHOT的演变过程的演变过程 19901990年年，欧洲国家认识到输血安全信息严重缺乏；19921992年年法国学者首先提出了血液预警系统一词，用于描述监测输血不良反应的系列相关活动；19941994年年在法国建立了世界上首个血液预警系统，执法部门规定报告输血反应是法定的义务，负责监督预警系统的运行、输血反应的研究以及监控纠正措施的实施。SHOTSHOT的演变过程的演变过程 Williamson L，et a1The Serious Hazards of Transfusion(SHOT)initiative：the UK approach to haemovigilanceJVox Sang，2000，78 Suppl 2：291 19961996年年1111月月，英国启动了输血严重危害(SHOT)报告系统，用来收集和报告各所医院自愿报告的与血液成分输注相关的主要不良事件。SHOT系统即为英国的血液预警系统，从建立之日起就致力于持续完善，因而被公认为血液预警的国际“金标准”，成为世界各国建立血液预警系统的典范；至至20042004年，年，英国99的医院每年报告SHOT事件，包括零报告。SHOTSHOT的演变过程的演变过程 Williamson L，et a16 Years of shot reportingits influence on UK blood safetyTransfusApher Sci，2004，31(2)：123-131 英国SHOT分类：IBCT、I&U、HSE、anti-D、ATR、HTR、TRALI、TACO、TAD、PTP、TAGVHD、TTI。SHOTSHOT的演变过程的演变过程 Knowles S.The 2010 annual the Serious Hazards of Transfusion(SHOT)report.2011.http/www.shotuk.org 年度 IBCT I&U HSE Anti-D ATR HTR TRALI TACO TAD PTP TAGVHD TTI 2010 200 110 239 241 510 58 15 40 35 1 0 0 2009 282 92 196 186 400 47 21 34 4 0 0 3 2008 262 76 139 137 300 55 17 18 1 1 0 6 2007 164 50 118 63 114 23 24 0 0 2 0 3 2006 198 51 74 77 85 34 10 0 0 0 0 3 2005 252 67 79 87 68 28 23 0 0 2 0 5 2004 262 56 54 67 34 43 23 0 0 0 0 2 2003 252 29 43 24 39 25 36 0 0 1 0 9 2001/02 303 0 0 43 48 47 33 0 0 3 0 6 2000/01 173 0 0 17 31 39 13 0 0 3 1 6 1999/00 188 0 0 12 33 24 18 0 0 6 2 6 1998/99 131 0 0 5 34 30 16 0 0 11 3 9 1997/98 107 0 0 3 24 25 14 0 0 9 3 3 1996/97 62 0 0 0 24 23 9 0 0 11 4 8 总数 2837 531 942 962 1744 501 272 92 40 50 13 69%35 6.5 11.6 11.9 21.5 6.2 3.4 1.1 0.5 0.6 0.2 0.9 死亡 27 6 0 0 22 12 43 11 0 2 13 15 1996年至年至2010年年SHOT的年度报告汇总的年度报告汇总 发病共8053例，死亡共151例 Knowles S.The 2010 annual the Serious Hazards of Transfusion(SHOT)report.2011.http/www.shotuk.org SHOTSHOT的演变过程的演变过程 美国尽管没有建立全国统一的血液预警系统，但一些公共卫生部门和行业协会对血液安全的监控已经有很长的历史。如美国食品药品管理局(FDA)从1976年起就建立了输血相关死亡事件的报告制度。SHOTSHOT的演变过程的演变过程 Vamvakas ECTransfusionrelated mortality：the ongoing risks of allogeneic blood transfusion and the available strategies for their preventionJ】Blood，20091 13(15)：3406 随着医疗技术的发展，2000年AABB首先提出了NISHOTs这一概念，并把NISHOTs分为免疫介导和非免疫介导两大类。SHOTSHOT的演变过程的演变过程 Hendrickson JENoninfectious serious hazards of transfusionAnesth Analg，2009，108(3)：759 免疫介导NISHOTs：HTR、FNHTR、TRALI、PTP、TAGVHD、TRIM。非免疫介导NISHOTs：脓毒症性输血反应、非免疫性溶血反应、循环超负荷、代谢紊乱、凝血障碍、储存损害、输血不足或过量、铁过载。NISHOTs已成为输血的首要并发症已成为输血的首要并发症 SHOTSHOT的演变过程的演变过程 英国SHOT系统从1996年建立以来14年共报告了8117例SHOT病例，其中TTI仅69例，包括43例细菌性TTI；法国的血液预警系统从1994年至2008年共122例输血相关的死亡，病毒和寄生虫感染仅占4.9；欧盟12个参加国际血液预警的国家在2003和2004年共报告9501例输血不良反应，其中病毒感染仅14例；AABB的输血分析报告显示，患者发生NISHOTs的可能性比TTI高1000倍。10年的数据显示仅HTR导致的死亡就是所有TTI导致死亡的2倍。输注红细胞限制组与开放组输注红细胞限制组与开放组30d30d死亡率的比较死亡率的比较 Hebert PC,et al.A ulti-center,randomized,controlled clinical trial of transfusion requirementsin critical care.N Eng J Med,1999,340(6)SHOTSHOT的演变过程的演变过程 致死性致死性NISHOTsNISHOTs及应对策略及应对策略 预防预防SHOTSHOT的思考的思考 拟讨论的的内容拟讨论的的内容 年度 IBCT I&U HSE Anti-D ATR HTR TRALI TACO TAD PTP TAGVHD TTI 2010 200 110 239 241 510 58 15 40 35 1 0 0 2009 282 92 196 186 400 47 21 34 4 0 0 3 2008 262 76 139 137 300 55 17 18 1 1 0 6 2007 164 50 118 63 114 23 24 0 0 2 0 3 2006 198 51 74 77 85 34 10 0 0 0 0 3 2005 252 67 79 87 68 28 23 0 0 2 0 5 2004 262 56 54 67 34 43 23 0 0 0 0 2 2003 252 29 43 24 39 25 36 0 0 1 0 9 2001/02 303 0 0 43 48 47 33 0 0 3 0 6 2000/01 173 0 0 17 31 39 13 0 0 3 1 6 1999/00 188 0 0 12 33 24 18 0 0 6 2 6 1998/99 131 0 0 5 34 30 16 0 0 11 3 9 1997/98 107 0 0 3 24 25 14 0 0 9 3 3 1996/97 62 0 0 0 24 23 9 0 0 11 4 8 总数 2837 531 942 962 1744 501 272 92 40 50 13 69%35 6.5 11.6 11.9 21.5 6.2 3.4 1.1 0.5 0.6 0.2 0.9 死亡 27 6 0 0 22 12 43 11 0 2 13 15 1996年至年至2010年年SHOT的年度报告汇总的年度报告汇总 发病共8053例，死亡共151例 Knowles S.The 2010 annual the Serious Hazards of Transfusion(SHOT)report.2011.http/www.shotuk.org SHOTSHOT的演变过程的演变过程 英国数据显示：SHOT系统死亡病例超过10例的分别是TRALI、IBCT、ATR、TTI、TACO、HTR和TAGVHD；法国血液预警系统在1994年至2008年报告了122例SHOT死亡，居前的分别是：TACO、HTR、TAS、TRALI。致死性NISHOTs及应对策略 美国FDA报告的异体输血相关死因居前的分别是：TRALI、HTR、TAS、TACO、过敏性输血反应和TAGVHD；1 1.TRALITRALI TRALI于20世纪80年代首次报道后，并没有引起关注。随着输血的传染性危害显著降低，1992年FDA报道了首例TRALI死亡病例，TRALI才受到输血界的关注。致死性NISHOTs及应对策略 TRALI是指输血中或输血后6h内新出现的急性肺损伤，表现为输血后突然发生呼吸困难、泡沫痰、严重肺水肿，可伴发热，出现严重低氧血症，类似于成人呼吸窘迫综合征(ARDS)。1 1.TRALITRALI 致死性NISHOTs及应对策略 2006年FDA报告了35例TRALI死亡病例，占当年报告的50.7，是ABT的首要死因。当时解释的发病机制是供者体内白细胞抗体。随后，美国只采用男性供者制备血浆，TRALI的发病率显著下降；英国在2003、2004年采用男性供浆，TRALI的发病从2003年的36例降至2004年的23例，2004年后因TRALI死亡的病例也降至每年02例；并非在所有TRALI病例中能检测到白细胞抗体，二二次打击学说的提出次打击学说的提出。Vamvakas ECTransfusionrelated mortality：the ongoing r