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覆盖细胞增殖周期,杀灭残留癌细胞更安全 赛维健在胃肠道术中的应用 腹腔化疗的必要性 赛维健在胃肠道术中化疗的应用 手术创造了化疗机会窗 1.孙燕，汤钊猷主译.UICC临床肿瘤学手册M.北京：人民卫生出版社，2006：197-208 UICC临床肿瘤学手册第十章内科肿瘤学原则1 常规组织学 12.7%19/150 RT-PCR 30%45/150 传统病理检查为阴性的淋巴结中,有30%存在微小转移灶！1.Raj GV,Moreno J G,Gomella LG.Utilization of polymerase chain reactiontechnology in the detection of solid tumors J.Cancer,1998;82(8)14192 2.Dorudi S,Kinrade E,Marshall NC,et al.Geneticdetectionoflymphnodemicrometastasis in atients with colorectal cancer J.Brit J Surg,1998;85(1)98 从微观角度看，标准根治性手术不可能达到清除所有肿瘤细胞的效果，RT-PCR微小癌灶检出率更高 1.进展期胃癌，即使施行了根治性手术，仍有50%-70%复发1。2.日本大宗临床随访资料统计2：14000例胃癌术后复发患者中:3.美国NCI资料表明：30%-50%的大肠癌患者最终死于手术野的局部复发和腹膜转移。进展期胃肠肿瘤根治术后 局部复发是主要问题 1.朱正纲.胃癌术后复发的外科综合治疗.中华胃肠外科杂志.2003,6（6）:357-359 2.Yonemura Y,ed.peritoneal dissemination,Japan Kanazawa Maeda Shoten Co.Ltd.1998.1-46 2009年NCCN胃癌指南对腹腔残留癌细胞有新的认识 残留癌细胞的三个来源 1 T3或T4期肿瘤的浆膜侵润 2 癌细胞从 切断的淋巴管溢出 3 癌细胞随癌组织血液流入腹腔内.1.Sugarbaker PH,Gianola FJ,Speyer JL et al.Surgery 1985;98:414421.化疗最佳机会窗短暂 Fisher 实验证实1：24小时 3d 7d 1.Bernard Fisher,et al cancer research 1983,43(4):1488-1492 1.Bernard Fisher,et al cancer research 1983,43(4):1488-1492 化疗最佳机会窗短暂，术后早期腹腔化疗提高生存率 Sugarbaker分析发现1 1.Kaiumarz S.Sethna,Paul H.Sugarbaker.Cancer Therapy.2004,2:79-84 手术是胃肠肿瘤最有效的治疗手段，残留癌细胞是进展期胃肠道肿瘤根治术后复发和影响预后的主要原因；根治性手术创造了化疗干预腹腔残留癌细胞的最佳机会窗；术后及时抓住机会窗提高杀灭残留癌细胞的效果，降低复发率，提高患者生存率。术后1-2周内是对腹腔残留癌细胞 化疗干预的最佳机会窗 1.于世英，等译.美国癌症化疗手册第五版M.北京：科学出版社，2002：1-48 2.孙燕，汤钊猷主译.UICC临床肿瘤学手册第七版M.北京：人民卫生出版社，2006：4-6 A B C 1012 109 106 术后1-2周内是对腹腔残留癌细胞 化疗干预的最佳机会窗 B C A 冈珀茨（冈珀茨（Gompertz）曲线）曲线 有效作用时间是关键赛维健半衰期198小时 2 2.王波王波.关于关于5-Fu应用者血药浓度应用者血药浓度监测的研究监测的研究.实用肿瘤学杂志，实用肿瘤学杂志，1993,8（3）：）：185-7 3.Shyu RY,Jiang SY,Jong YJ,Cheng KC.1.Cells Tissues Organs,2004,177(1):37-46 4.Takanori Hattori,Burkhard elpap,Peter.Cancer Res,1984 Nov,44(11):5266-72 5.Yousuf N,Khan S,Sheikh Y,Hyams D.J Surg Res.1991 Dec,51(6):457-62 高浓度5-Fu使DPD酶增加更明显，加快5-Fu分解，容易产生耐药以及心脏毒性 姜福全，王强，蔡清萍.第二军医大学学报，2006，27（11）：1207-1209 雷替曲塞雷替曲塞-抗代谢类抗叶酸制剂抗代谢类抗叶酸制剂 历史：历史：最初由英国Zeneca公司和Royal Mardsen医院合作开发，目前在西欧上市名称为TOMUDEX（拓优得）。上市情况：上市情况：96年英国上市，后先后在法国、意大利、西班牙、加拿大等欧美40多个国家上市。叶酸类似物叶酸类似物 核酸的生物合成核酸的生物合成 TTP TS酶酶 雷替曲塞雷替曲塞 雷替曲塞的作用机制雷替曲塞的作用机制 二氢叶酸二氢叶酸 四氢叶酸四氢叶酸 赛维健为高选择性的胸腺嘧啶合成酶抑制剂赛维健为高选择性的胸腺嘧啶合成酶抑制剂 其代谢物为多聚谷氨酸类化合物，比母药发挥更强的酶抑制作用其代谢物为多聚谷氨酸类化合物，比母药发挥更强的酶抑制作用 腹腔灌注：胃肠道手术中，关腹前，4 mg雷替曲塞溶于43 0.9%氯化钠注射液50-300 ml后倒入腹腔，同时保护切口，夹闭引流管46 h 后开放 腹腔热灌注：雷替曲塞(3 mg/m2)加奥沙利铂(75 mg/m2)进行HIPPC 治疗 给药方式 雷替曲塞与雷替曲塞与5 5-FUFU区别区别 5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶 雷替曲塞雷替曲塞 代谢途径 DPD酶依赖型 不依赖DPD酶 作用方式 作用于DNA/RNA 特异性作用于DNA 作用部位 TS酶嘧啶结合部位 TS酶叶酸结合部位 半衰期 5-10min 198h 持续用药时间 110-120h 15min 1 Cancer Chemotherapy&Pharm.58:487-93,2006 2 Annals of Oncology 23(supplement 9):ix 178-ix223,2012 胃肠道肿瘤术中灌注，安全可耐受 中华临床医师杂志(电子版)2014年9月第8卷18ChinJClinicians(ElectronicEdition),3234 September 15,2014,Vol.8,No.18 A组:手术术中雷替曲塞腹腔灌注治疗 B组:手术腹腔热灌注化疗 赛维健胃癌术中灌注，安全可耐受 两组患者术后并发症发生情况 World Journal of Surgical Oncology 2014,12:403 doi:10.1186/1477-7819-12-403 赛维健胃癌术中灌注，安全可耐受 两组患者各系统的毒性及不良反应（术后一周）World Journal of Surgical Oncology 2014,12:403 doi:10.1186/1477-7819-12-403 试验结论 胃癌术后应用赛维健腹腔灌注化疗与生理盐水组相比较，并发症以及各系统毒性反应无差异，胃癌术后应用赛维 健进行腹腔灌注化疗是安全可行的。赛维健术中使用优势 1、能够充分溶解于生理盐水，不会在体内产生蓄积残留，故不会增加感染风险。2、充分溶解后能够均匀给药，药物不会随脏器蠕动而造成 药物浓度不均，不会因药物刺激易造成腹腔出血点以及 肠粘连。3、药物经溶解后稀释，刺激性较小，不会抑制肠道蠕动，不 会因延长通气时间，故不会增加肠粘连机率。4、经临床验证绝大多数患者都能耐受赛维健临床使用 5、赛维健术中化疗不但抓住化疗最佳机会窗，还能覆盖癌 细胞的多个增殖周期，杀灭癌细胞更有效；谢 谢！