抗高血压药物的主要类型(按其作用机理分类)药物类型作用机制代表药物交感神经药物作用于中枢神经系统的药物盐酸可乐定胍法辛莫索尼定作用于神经末梢的药物利舍平胍乙啶β-肾上腺素受体拮抗剂普萘洛尔美托洛尔α、α/β肾上腺素受体拮抗剂哌唑嗪神经节阻断药美卡拉明潘必定血管扩张药物钾通道调节剂肼屈嗪双肼屈嗪米诺地尔NO供体药物硝普钠硝酸甘油作用于RAS系统药物血管紧张素转化酶抑制剂ACEI卡托普利依那普利雷米普利血管紧张素受体拮抗剂ARB氯沙坦坎地沙坦酯缬沙坦钙通道阻滞剂CCB硝苯地平维拉帕米地尔硫卓利尿药降低血容量氢氯噻嗪氨苯蝶啶螺内酯其他类中枢2受体激动剂、作用于毛细小动脉的药物、影响肾上腺素能神经递质的药物RAS系统肾素-血管紧张素-醛固酮系统RASorRAAS(Renin-angiotensin-aldosteronesystem)一种复杂、高效调节血流量,电解质平衡以及动脉血压所必需的高效系统。Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Leu-Val-Tyr-Ser血管紧张素原AngiotensinogenAsp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu血管紧张素IAngiotensinIAsp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe血管紧张素IIAngiotensinII血管收缩血压升高醛固酮Aldosterone血容量增加肾素Renin血管紧张素转化酶ACEAngiotensinII受体ACEIARBNCOOHHSHOHOTyrNH2H2NNHArgOOGluOOGluOHSerNHNHisNNHHisZn2+HSNOHOOHCH3S1'S2'酰胺的羰基则可和受体形成氢键羧基离子对结合酶起重要作用吡咯环与S2′结合2-甲基丙酰基与S1′结合。巯基与Zn2+结合卡托普利与ACE的相互作用血管紧张素转化酶抑制剂ACEI卡托普利Captopril(开博通,巯甲丙脯酸)第一个口服有效的ACE抑制剂1981年在美国上市。NCOOHHSHO卡托普利Captopril1、结构特点脯氨酸的衍生物1-N原子取代基——甲基和巯基取代的丙酰基分子中有两个手性碳原子,为SS构型,呈左旋性NCOOHHSHO化学名:1-[(2S)-2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基]-L-脯氨酸又名:开博通,巯甲丙脯酸具酸性羧酸pKa3.7巯基弱酸性pKa9.8卡托普利Captopril2、药理作用药理作用口服有效的ACE抑制剂舒张外周血管降低醛固酮分泌–影响钠离子的重吸收–降低血容量NCOOHHSHO用于高血压、心力衰竭与心肌梗死后的心功能不全等。-SH引起的不良反应:-用药后有干咳、皮疹、嗜酸性粒细胞增高;-味觉丧失、蛋白尿的副作用。应用卡托普利Captopril3、理化性质性状与溶解性白色或类白色结晶粉末,略有大蒜气味25℃可溶于水、甲醇、乙醇、三氯甲烷…结晶性固体稳定性好甲醇溶液稳定...