血管收缩外周阻力增高.ppt

拟胆碱药拟胆碱药 MN受体激动受体激动 药药 M受体激动药受体激动药 N受体激动受体激动 药药 胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药 乙酰胆碱、氨甲酰胆碱乙酰胆碱、氨甲酰胆碱 毛果芸香碱毛果芸香碱 烟碱烟碱 新斯的明、新斯的明、（有机磷酸酯类）（有机磷酸酯类）抗胆碱药抗胆碱药 M受体阻断药受体阻断药 N1受体阻断药受体阻断药 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药 阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱 六甲双胺、美加明、六甲双胺、美加明、碘解磷定、氯磷定碘解磷定、氯磷定 拟肾上腺素药拟肾上腺素药 受体激动药受体激动药 受体激动药受体激动药 受体激动药受体激动药 肾上腺素、麻黄碱、多巴胺肾上腺素、麻黄碱、多巴胺 去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素上腺素 异丙肾上腺素异丙肾上腺素 抗肾上腺素药抗肾上腺素药 受体阻断药受体阻断药 受体阻断药受体阻断药 酚妥拉明、酚苄明酚妥拉明、酚苄明 普奈洛尔、吲哚洛尔普奈洛尔、吲哚洛尔 分类分类 代表药代表药 传出神经系统药物分类传出神经系统药物分类 第十章第十章 拟肾上腺素药物拟肾上腺素药物 儿茶酚胺类儿茶酚胺类药物的基本结构是药物的基本结构是苯乙胺苯乙胺 CH CH N 3 4 OH OH OH H 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 H H 儿茶酚胺的生物合成儿茶酚胺的生物合成 酪氨酸酪氨酸 多多 巴巴 多巴胺多巴胺 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 肾上腺素肾上腺素 酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶 多巴脱羧酶多巴脱羧酶 多巴胺多巴胺 羟化酶羟化酶 苯乙醇胺氧位甲基转移酶苯乙醇胺氧位甲基转移酶 肾上腺素受体激动药基本作用比较肾上腺素受体激动药基本作用比较 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 间羟胺间羟胺 肾上腺素肾上腺素 多巴胺多巴胺 麻黄碱麻黄碱 异丙肾上腺素异丙肾上腺素 1 2 作用受体作用受体 分类 1 受体兴奋受体兴奋 虹膜放射肌虹膜放射肌（扩大肌）（扩大肌）收缩收缩 扩瞳扩瞳 血管平滑肌血管平滑肌（皮肤、内脏、小动脉、小静脉）（皮肤、内脏、小动脉、小静脉）收缩收缩 血压升高血压升高 1 受体兴奋受体兴奋 窦房结加快窦房结加快 异位节律点加快异位节律点加快 心肌收缩力加强心肌收缩力加强 2 受体兴奋受体兴奋（血管平滑肌）（血管平滑肌）骨骼肌骨骼肌 舒张舒张 支气管平滑肌支气管平滑肌 冠冠 脉脉 血管总外周阻力降低（舒张压降低）血管总外周阻力降低（舒张压降低）肾上腺素受体激动药基本作用比较肾上腺素受体激动药基本作用比较 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 间羟胺间羟胺 肾上腺素肾上腺素 多巴胺多巴胺 麻黄碱麻黄碱 异丙肾上腺素异丙肾上腺素 1 2 作用受体作用受体 分类 2 受体兴奋可引起受体兴奋可引起 A.皮肤血管收缩皮肤血管收缩 B.胃肠平滑肌收缩胃肠平滑肌收缩 C.瞳孔缩小瞳孔缩小 D.腺体分泌增加腺体分泌增加 E.支气管扩张支气管扩张 单选单选 受体兴奋引起的效应是受体兴奋引起的效应是 2 A.骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张 B.胃肠道平滑肌松弛胃肠道平滑肌松弛 C.支气管扩张支气管扩张 D.冠状动脉扩张冠状动脉扩张 E.瞳孔开大瞳孔开大 多选多选 休休 克克 是一种组织的毛细血管灌流不足的状态。是一种组织的毛细血管灌流不足的状态。细胞代谢受到不良影响，引起组织功能障碍，细胞代谢受到不良影响，引起组织功能障碍，包括发生多种酶和血管活性物质的释放。包括发生多种酶和血管活性物质的释放。即使有高的心输出量和高动脉血压，由于血液即使有高的心输出量和高动脉血压，由于血液 的病态分布（血管收缩、扩张及动的病态分布（血管收缩、扩张及动-静脉短路引静脉短路引 起），便足以产生休克，如某些内毒素休克。起），便足以产生休克，如某些内毒素休克。生命悠关器官的低灌流状态是休克的本质生命悠关器官的低灌流状态是休克的本质。如如 脑脑（意识、呼吸）、（意识、呼吸）、肾肾（尿形成）功能不良（尿形成）功能不良 是这些器官灌流不足的临床指征。是这些器官灌流不足的临床指征。抗休克的治疗原则抗休克的治疗原则 1.改善微循改善微循环环 2.补充血容补充血容量量“旧三联”旧三联”肾上腺素肾上腺素 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 异丙肾上腺素异丙肾上腺素 “新三联”新三联”肾上腺素肾上腺素 阿托品阿托品 利多卡因利多卡因 抢救休克时抢救休克时 第一节第一节 受体激动药受体激动药 去甲去甲肾上腺素肾上腺素 化学化学不稳定，忌与碱性药配伍不稳定，忌与碱性药配伍 作用机理作用机理激动激动 1 受体受体 PI 磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇 PIP PIP2 DAG IP3 二酰基甘油二酰基甘油 三磷酸肌醇三磷酸肌醇 （第二信使）（第二信使）活化蛋白激酶（活化蛋白激酶（PKC)释放释放Ca2+1 1血血 管管 小动脉小动脉 和和 小静脉小静脉 收缩收缩 皮肤粘膜血管皮肤粘膜血管收缩最为显著收缩最为显著，其次为其次为肾肾、肠系膜肠系膜、脑脑和和肝脏血管肝脏血管 骨骼肌血管也有收缩作用骨骼肌血管也有收缩作用，结果结果：外周阻力增高：外周阻力增高 脏器血流脏器血流 冠状血管扩张冠状血管扩张 血流量血流量 心肌代谢产物腺苷心肌代谢产物腺苷 2 2.心心 脏脏 收缩力收缩力 输出量输出量 心率心率 传导传导 自律性自律性 耗氧量耗氧量 在整体条件下：在整体条件下：血管强烈收缩血管强烈收缩 血压血压 大剂量大剂量:心肌自律性心肌自律性 心律失常心律失常 反射性心率反射性心率 （弱于（弱于肾上腺素肾上腺素）【临床应用临床应用】1 1.药物中毒性低血压药物中毒性低血压 全麻药全麻药、镇静催眠药镇静催眠药、吩噻嗪类抗精神病药吩噻嗪类抗精神病药 2 2.早期神经原性休克早期神经原性休克 维持收缩压维持收缩压 3 3.上消化道出血上消化道出血 决定血压的因素：决定血压的因素：1.血容量血容量 2.心收缩力心收缩力 3.外周阻力外周阻力【不良反应不良反应 】静滴时间过长静滴时间过长、剂量过高：剂量过高：肾脏损伤肾脏损伤:产生少尿产生少尿、尿闭和急性肾衰竭尿闭和急性肾衰竭 皮肤苍白、发凉、疼痛、缺血坏死皮肤苍白、发凉、疼痛、缺血坏死 长时间静滴，浓度过高或药液外漏时：长时间静滴，浓度过高或药液外漏时：治疗治疗:普鲁卡因或酚妥拉明作局部浸润注射普鲁卡因或酚妥拉明作局部浸润注射 防组织坏死防组织坏死 【禁忌证禁忌证】高血压病高血压病、动脉硬化症动脉硬化症、冠心病冠心病 少尿少尿、无尿及微循环严重障碍的休克病人无尿及微循环严重障碍的休克病人 金黄地鼠微循环实验 滴加去甲肾上腺素后滴加去甲肾上腺素后微动脉血流速度微动脉血流速度变化变化 0100200300400500600before NA0 5 15 30 45 60 velocity of arterioles(m/s)去甲肾上腺素去甲肾上腺素 脑立清脑立清 对照对照 滴加滴加NA后后微静脉血流速度微静脉血流速度变化变化 0100200300400500600beforeNA0 5 15 30 45 60 velocity of venules(m/s)去甲肾上腺素去甲肾上腺素 脑立清脑立清 对照对照 正常金黄地鼠颊囊微循环血管正常金黄地鼠颊囊微循环血管 滴加滴加 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 后的后的 微循环改变微循环改变 滴加滴加 脑立清脑立清 15 min后的微循环后的微循环 滴加滴加 脑立清脑立清 30 min后微循环后微循环 间羟胺间羟胺 (阿拉明)化学性质稳定化学性质稳定 作用较持久作用较持久 可肌肉注射可肌肉注射 【药理作用药理作用】机制：机制：(1 1)直接激动直接激动 受体受体，对对 受体作用很弱受体作用很弱 (2 2)促进神经末梢释放去甲肾上腺素促进神经末梢释放去甲肾上腺素 效应：效应：血管收缩血管收缩，外周阻力增高外周阻力增高，血压上升血压上升。特点：特点：(1 1)收缩血管收缩血管、升压作用比去甲肾上腺素升压作用比去甲肾上腺素 弱但弱但较持久较持久。(2 2)对肾血管收缩作用轻微对肾血管收缩作用轻微，很少引起少尿很少引起少尿、尿闭和急性肾功能衰竭尿闭和急性肾功能衰竭 (3 3)很少引起心律失常作用很少引起心律失常作用 (4 4)长时间应用长时间应用，产生耐药性产生耐药性 产生耐药的机理产生耐药的机理 短时间内反复应用，可因耗竭短时间内反复应用，可因耗竭 囊泡内囊泡内去甲肾上腺素去甲肾上腺素而产生耐药性。而产生耐药性。【临床应用临床应用 】用用间羟胺间羟胺取代取代去甲肾上腺素去甲肾上腺素，治疗早期休克和低血压治疗早期休克和低血压。【慎用慎用】高血压、甲亢、心力衰竭、糖尿病人高血压、甲亢、心力衰竭、糖尿病人 去氧肾上腺素去氧肾上腺素(苯肾上腺素或新福林苯肾上腺素或新福林)【药理作用药理作用】直接激动直接激动 受体，促进递质释放，对受体，促进递质释放，对 受受体无作用。可使瞳孔散大，作用比阿托品体无作用。可使瞳孔散大，作用比阿托品弱而短暂。弱而短暂。【临床应用临床应用】眼科：眼科：眼底检查时的快速短效扩瞳药眼底检查时的快速短效扩瞳药 特点特点:不引起眼压升高不引起眼压升高 受体激动药受体激动药 第二节第二节 肾上腺素肾上腺素 化学化学不稳定，忌与碱性药配伍不稳定，忌与碱性药配伍 作用机理作用机理直接激动直接激动 受体受体 G蛋白蛋白 cAMP,DAG,IP3 替代特定的第二信使，调节（刺激或阻断）替代特定的第二信使，调节（刺激或阻断）大量的细胞内过程，包括大量的细胞内过程，包括分泌、收缩、舒张、代谢分泌、收缩、舒张、代谢改变改变【药理作用药理作用】作用特点作用特点:快快、强强，对对 和和 受体选择性不高受体选择性不高 主要表现：主要表现：1.兴奋心脏：兴奋心脏：收缩力收缩力增强增强 心率心率加快加快 传导传导加快加快 心输出心输出量量增加增加 2 2.舒缩血管：舒缩血管：因受体部位而异因受体部位而异 3 3.扩张支气管：扩张支气管：cAMPcAMP 增多增多 有强大舒张作用有强大舒张作用 4 4.促代谢：促代谢：糖原分解糖原分解增加增加 耗氧量耗氧量增加增加（20203030）肾、皮肤粘膜肾、皮肤粘膜1 1受体，受体，收缩收缩 骨骼肌、冠脉骨骼肌、冠脉2 2受体，受体，舒张舒张 缺点：缺点：（1 1）心肌耗氧量明显增加心肌耗氧量明显增加 （2 2）自律性明显提高自律性明显提高 剂量过大或给药速度过快剂量过大或给药速度过快 引起心律失常引起心律失常 失常类型失常类型：期前收缩期前收缩（早搏早搏）心室纤颤心室纤颤 2血管血管 小动脉和毛细血管前括约肌小动脉和毛细血管前括约肌1 1-受体受体(+)(+)血管收缩血管收缩 效应：效应：表现表现：(1 1)皮肤和粘膜血管皮肤和粘膜血管强烈强烈收缩收缩 (2 2)肾血管肾血管收缩收缩显著显著 (3 3)脑及肺血管脑及肺血管收缩作用收缩作用较弱较弱 效应效应 （1 1）骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张 （2）支气管舒张支气管舒张 （3 3）冠脉：舒张冠脉：舒张血流增加血流增加 冠脉冠脉血流增加血流增加机制：机制：心收缩力增加心收缩力增加 主动脉压升高主动脉压升高 冠脉灌注压升高冠脉灌注压升高 2 2 受体受体(+)(+)冠脉舒张冠脉舒张 心肌代谢增加心肌代谢增加代谢物增多代谢物增多冠脉扩张冠脉扩张 【临床应用临床应用】1 1过敏性休克：过敏性休克：如青霉素所致休克如青霉素所致休克 肾 上 腺 素肾 上 腺 素 兴 奋 心 肌兴 奋 心 肌 心 跳 微 弱心 跳 微 弱 升高血压升高血压 血压下降血压下降 松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌 呼吸困难呼吸困难 2 2.心脏骤停：心脏骤停：溺水溺水、传染病传染病、房室传导阻滞房室传导阻滞、药物中毒药物中毒、麻醉和手术意外麻醉和手术意外 3 3.急性支气管哮喘急性支气管哮喘（禁用于心脏性哮喘禁用于心脏性哮喘）【不良反应及禁忌证不良反应及禁忌证】一般性：一般性：烦燥烦燥、焦虑焦虑、恐惧感恐惧感、震颤震颤、心悸心悸、出汗和皮肤苍白出汗和皮肤苍白 剂量过大：剂量过大：剧烈搏动性头痛剧烈搏动性头痛，血压骤升血压骤升。有诱发脑溢血的危险性有诱发脑溢血