药理-抗精神失常药PPT.ppt

1 是由多种原因引起的思维、情感是由多种原因引起的思维、情感和行为等精神活动障碍的一类疾病。和行为等精神活动障碍的一类疾病。包括包括:精神分裂症、躁狂抑郁症、精神分裂症、躁狂抑郁症、焦虑症等。焦虑症等。概述概述 精神失常精神失常 2 抗抑郁药抗抑郁药:吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静 硫杂蒽类：硫杂蒽类：氯普噻吨氯普噻吨 丁酰苯类：氟哌啶醇丁酰苯类：氟哌啶醇 抗躁狂药抗躁狂药:三环类：三环类：丙米嗪丙米嗪 碳酸锂碳酸锂 苯二氮卓类苯二氮卓类 非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平 抗精神失常药物分类：抗精神失常药物分类：1.抗精神病药抗精神病药 2.抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药 3.抗焦虑药：抗焦虑药：3 第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 4 精神分裂症精神分裂症 病例病例1 男，男，21岁，岁，2008年年10月左右在佛山务工时，发现异常月左右在佛山务工时，发现异常 情绪情绪-幻听，妄想，敏感多疑、怀疑别人在议论自己、幻听，妄想，敏感多疑、怀疑别人在议论自己、甚至认为广播、电视的内容都和他有关，精神不集中、甚至认为广播、电视的内容都和他有关，精神不集中、像总在思考问题，反应迟钝，胸闷、头痛、整夜睡不像总在思考问题，反应迟钝，胸闷、头痛、整夜睡不 着觉，嘴唇动、像在自言自语，发笑、觉得别人能知着觉，嘴唇动、像在自言自语，发笑、觉得别人能知 道他心里想的东西、有一定恐惧感，送医后被诊断为道他心里想的东西、有一定恐惧感，送医后被诊断为 精神分裂症。家庭无精神病史精神分裂症。家庭无精神病史。5 精神分裂症精神分裂症 病例病例2 女，女，57岁，平时总是说有人在自己的耳边说话，说是上天派岁，平时总是说有人在自己的耳边说话，说是上天派 下来的大神，给她神的指引，告诉她有人会伤害她，要她如何如下来的大神，给她神的指引，告诉她有人会伤害她，要她如何如 何才能度过这次劫难，慢慢的看谁都带着敌意，总觉得配偶在外何才能度过这次劫难，慢慢的看谁都带着敌意，总觉得配偶在外 面有人，对自己不利面有人，对自己不利;总觉得女儿做的饭有毒，对自己不利总觉得女儿做的饭有毒，对自己不利;现在现在 甚至到了走在马路上，都会觉得所有看她的目光，所有正在说话甚至到了走在马路上，都会觉得所有看她的目光，所有正在说话 的人，都是在鄙视她在嘲笑在议论她的人，都是在鄙视她在嘲笑在议论她!最近越来越严重，现已经不能出门，就算是在家里，也最近越来越严重，现已经不能出门，就算是在家里，也 是一个人自己在床上裹着被子不停地胡说着一些话，和她所谓是一个人自己在床上裹着被子不停地胡说着一些话，和她所谓 的大神对话，目前已经的大神对话，目前已经1天多没吃东西了。天多没吃东西了。6 精神分裂症精神分裂症 精神分裂症是一组以思维、情感、行精神分裂症是一组以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的最常见的一类精神病。多起病于要特征的最常见的一类精神病。多起病于青壮年，常缓慢起病，病程迁延，有慢性青壮年，常缓慢起病，病程迁延，有慢性化倾向和衰退的可能，但部分病人可保持化倾向和衰退的可能，但部分病人可保持痊愈或基本痊愈状态。痊愈或基本痊愈状态。主要表现为思维和情感障碍，感知异常，主要表现为思维和情感障碍，感知异常，出现幻听，幻嗅等幻觉，行为异常，人格出现幻听，幻嗅等幻觉，行为异常，人格异常等病变。异常等病变。精神分裂症系多发病之一，在我国的发病率约为精神分裂症系多发病之一，在我国的发病率约为70/1070/10万，终生患病率为万，终生患病率为1%1%。我国现有精神分裂。我国现有精神分裂症患者约症患者约800800万，且呈逐年增长趋势万，且呈逐年增长趋势 7 临床表现临床表现 思维障碍：思维涣散，联想混乱，谈话缺乏逻辑思维障碍：思维涣散，联想混乱，谈话缺乏逻辑性，不得要领，常有妄想（迫害，钟情，疑病性，不得要领，常有妄想（迫害，钟情，疑病等）。等）。情感障碍：对人冷淡，漠不关心，也有的情绪高情感障碍：对人冷淡，漠不关心，也有的情绪高涨，喋喋不休。涨，喋喋不休。感知障碍：幻听，幻嗅等幻觉，病人听从幻听的感知障碍：幻听，幻嗅等幻觉，病人听从幻听的话。话。行为障碍：行为异常，活动亢进或低下，破坏性行为障碍：行为异常，活动亢进或低下，破坏性和攻击性行动。和攻击性行动。人格异常：不知羞耻，胆大妄为。人格异常：不知羞耻，胆大妄为。8 根据临床症状根据临床症状,将精神分裂症分为将精神分裂症分为I I型和型和IIII型：型：I I型以阳性症状型以阳性症状（精神运动性兴奋和幻觉妄精神运动性兴奋和幻觉妄想想）为主为主 IIII型以阴性症状型以阴性症状（情感淡漠情感淡漠、主动性缺乏等主动性缺乏等）为主为主 9 9 精神分裂症治疗 30年代年代 胰岛素休克疗法胰岛素休克疗法 （1933）药物痉挛疗法（卡地阿唑）药物痉挛疗法（卡地阿唑）（1935）电休克电休克 （1937）10 10 精神分裂症治疗 50年代年代 氯丙嗪治疗氯丙嗪治疗 （Delay 与与Deniker,1952）开创精神分裂症药物治疗的新纪元开创精神分裂症药物治疗的新纪元 利血平治疗利血平治疗 （Kline,1952）11 11 精神分裂症药物治疗 60年代年代 吩噻嗪类药物吩噻嗪类药物 （二甲胺类、哌嗪类、哌啶类）（二甲胺类、哌嗪类、哌啶类）硫杂蒽类药物硫杂蒽类药物 丁酰苯类药物丁酰苯类药物 苯甲酰胺类药物苯甲酰胺类药物 长效制剂长效制剂 12 抗精神病药抗精神病药 作用机制作用机制 1.阻断中脑阻断中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体皮层系统多巴胺受体 中脑中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层通路皮层通路DA系统功能亢进的学说系统功能亢进的学说 氯丙嗪氯丙嗪 2.阻断阻断5-HT受体受体 氯氮平氯氮平 利培酮利培酮 5-HT-DA受体阻断剂受体阻断剂 13 一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪【药理作用药理作用】抗抗D D、M M、1.1.对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 （1 1）镇静安定（神经安定）镇静安定（神经安定）：动物：减少自发活动动物：减少自发活动,使易入睡使易入睡,但对刺激有良好的觉醒反应但对刺激有良好的觉醒反应 人：致安静人：致安静,表情淡漠表情淡漠,易入睡易入睡,对外界事物不感兴趣对外界事物不感兴趣,理智正常理智正常 特点：特点：抗精神病作用；抗精神病作用；诱导入睡；诱导入睡；剂量不麻醉；剂量不麻醉；中枢抑制药作用中枢抑制药作用 有耐受性有耐受性 14（2 2）抗精神病作用抗精神病作用 具有较强的镇静作用，具有较强的镇静作用，对兴奋、激动、焦虑、对兴奋、激动、焦虑、躁狂等症状疗效较好。躁狂等症状疗效较好。精神病患者服用后精神病患者服用后可消除精神分裂症的可消除精神分裂症的幻觉，幻觉，妄想，行为障碍等症状，缓解思维和情感障碍，恢妄想，行为障碍等症状，缓解思维和情感障碍，恢复理智和生活自理能力。复理智和生活自理能力。其作用与阻断中脑其作用与阻断中脑-边缘、中脑皮质通路的边缘、中脑皮质通路的D2受体有关。受体有关。15（3 3）镇吐作用镇吐作用 镇吐作用强大镇吐作用强大，对妊娠对妊娠、化学物质和疾病引起化学物质和疾病引起的呕吐均有效的呕吐均有效，但对但对晕动性呕吐晕动性呕吐（前庭刺激所致前庭刺激所致）无效无效。对顽固性呃逆有效对顽固性呃逆有效 作用机制：作用机制：1.小剂量小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区（CTZ）2.大剂量大剂量直接抑制呕吐中枢直接抑制呕吐中枢。16（4 4）对体温调节的影响对体温调节的影响：抑制下丘脑体温调节中枢，抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，使体温调节失灵，随外界环境温度的变化而升降。随外界环境温度的变化而升降。附注：附注：不仅可使发热病人的体温降低，而且可使不仅可使发热病人的体温降低，而且可使正常人的体温下降正常人的体温下降 2.2.对自主神经系统的作用对自主神经系统的作用 拮抗拮抗受体，受体，血管扩张、血压下血管扩张、血压下降降（可（可引起直立性低血压）引起直立性低血压）有弱的有弱的M受体阻断作用受体阻断作用，其表现有口干、，其表现有口干、便秘、视力模糊。便秘、视力模糊。17 促进促进 催乳素催乳素 引起乳房肿大和泌乳引起乳房肿大和泌乳 (抑制催乳素释放抑制因子）抑制催乳素释放抑制因子）抑制抑制 促性腺激素促性腺激素 使卵泡刺激素和黄体生成释放减少，使卵泡刺激素和黄体生成释放减少，引起排卵延迟。引起排卵延迟。生长激素生长激素 影响生长发育影响生长发育 促皮质激素促皮质激素 皮质激素减少皮质激素减少 （5 5）对内分泌系统的影响）对内分泌系统的影响 结节结节-漏斗系统中的漏斗系统中的D2受体受体 18 体内过程 口服吸收慢，且不完全，个体差异大，同剂量服口服吸收慢，且不完全，个体差异大，同剂量服药，药，血浆药物浓度相差达血浆药物浓度相差达10倍以上倍以上。达峰达峰2-4小时，作用维持小时，作用维持6小时左右。若同时服用小时左右。若同时服用M受体阻断药可显著延缓其吸收；受体阻断药可显著延缓其吸收；RBP90%，穿透，穿透力强，分布于全身，脑内浓度可高达血浆浓度的力强，分布于全身，脑内浓度可高达血浆浓度的10倍，肝内代谢产物仍有活性，由肾脏缓慢排泄。倍，肝内代谢产物仍有活性，由肾脏缓慢排泄。长期用药者停药后长期用药者停药后26周，甚至周，甚至6个月，尿中仍可个月，尿中仍可测出药物，这可能由于本药脂溶性较高，测出药物，这可能由于本药脂溶性较高，蓄积蓄积于于脂肪组织后缓慢释放所致。脂肪组织后缓慢释放所致。19 1.精神分裂病精神分裂病 【临床应用临床应用】1.显著缓解阳性症状，对阴性症状效果不显著显著缓解阳性症状，对阴性症状效果不显著 2.急性期时药物起效较快急性期时药物起效较快 3.主要用于主要用于型精神分裂症，尤其是急性患者，但不能型精神分裂症，尤其是急性患者，但不能 根治，需长期用药根治，需长期用药 4.对对型精神分裂症患者无效甚至加重病情型精神分裂症患者无效甚至加重病情 5.5.对各种器质性精神病和症状性精神病的兴奋、幻觉和对各种器质性精神病和症状性精神病的兴奋、幻觉和 妄想症状也有效，但剂量要小，症状控制后须立即停妄想症状也有效，但剂量要小，症状控制后须立即停药 20 治疗治疗除晕动症外除晕动症外的各种呕吐的各种呕吐，如妊娠如妊娠、尿毒症尿毒症、癌症癌症、放射放射、药物中毒药物中毒、胃肠炎胃肠炎等引起的呕吐等引起的呕吐。对顽固性呃逆疗效显著对顽固性呃逆疗效显著。2.呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆 3.低温麻醉与人工冬眠低温麻醉与人工冬眠 临床常用临床常用氯丙嗪氯丙嗪与与哌替啶哌替啶、异丙嗪异丙嗪组成组成冬眠冬眠合剂，合剂，用于严重感染、高热惊厥、甲状腺危象和妊用于严重感染、高热惊厥、甲状腺危象和妊娠高血压综合征等。娠高血压综合征等。目的：目的：降低体温、基础代谢、组织耗氧量和器官活动，降低体温、基础代谢、组织耗氧量和器官活动，增加耐受性，减轻机体对伤害性刺激的反应增加耐受性，减轻机体对伤害性刺激的反应，有助，有助于机体度过危险期。于机体度过危险期。严重的外伤、感染、中毒或精神创伤，均可引起过度的应 激反应，包括肾上腺皮质激素及肾上腺素大量释放，使糖 原大量分解、能量大量消耗和代谢明显增加，以及小动脉 强烈收缩，致使循环缺血、肥大细胞释放组胺，造成组织 水肿、细胞缺氧，进而产生弥散性毛细血管内凝血(DIC)。过度的应激不但无利，反而(如休克)起到火上加油的作用，以至发展到不可挽救的地步。人工冬眠疗法，就在于减轻 机体的过度应激反应，使机体处于冬眠状态(如类似过冬的 青蛙等动物)，以降低代谢、减轻细胞耗氧、改善微循环、免于细胞遭受严重损害，为其原发病的治疗争取了时间，提供了前提。人工冬眠药物配方人工冬眠药物配方：常用者有常用者有3种种：冬眠合剂I号：哌替啶100mg、氯丙嗪50mg、异丙嗪50mg 冬