药理-15抗精神失常药.ppt

Antipsychotic drugs 是由多种原因引起的思维、情感是由多种原因引起的思维、情感和行为等精神活动障碍的一类疾病。和行为等精神活动障碍的一类疾病。包括包括:精神分裂症、躁狂症精神分裂症、躁狂症、抑郁症、抑郁症、焦虑症等。焦虑症等。概述概述 精神失常精神失常 精神分裂症精神分裂症（schizophrenia）:以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与 现实分离为主要特征的最常见的一类精神病。现实分离为主要特征的最常见的一类精神病。情感性精神障碍情感性精神障碍 抑郁症抑郁症 躁狂症躁狂症 焦虑症焦虑症 神经神经兮兮兮兮 神经稀稀神经稀稀 神经搭错神经搭错 NeuroNeuropathypathy psychopsychopathypathy notenote （神经病）（神经病）（精神病）（精神病）1010月月1010日是世界精神卫生日日是世界精神卫生日 健康体魄健康体魄 +健康心理健康心理 美好人生美好人生 抗抑郁药抗抑郁药:吩噻嗪类：吩噻嗪类：氯丙嗪氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静、氟奋乃静、奋乃静 硫杂蒽类：硫杂蒽类：氯普噻吨氯普噻吨 丁酰苯类：氟哌啶醇丁酰苯类：氟哌啶醇 抗躁狂药抗躁狂药:三环类：三环类：丙米嗪丙米嗪 碳酸锂碳酸锂 苯二氮卓类苯二氮卓类 非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平 抗精神失常药物分类：抗精神失常药物分类：1.抗精神病药抗精神病药 2.抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药 3.抗焦虑药：抗焦虑药：第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 精神分裂症：思想、情感、行为不协调，精神活精神分裂症：思想、情感、行为不协调，精神活 动与现实脱离。动与现实脱离。表现：表现：型型-幻觉、妄想、躁狂等阳性症状幻觉、妄想、躁狂等阳性症状 型型-情感淡漠、主动性缺乏等阴性症状情感淡漠、主动性缺乏等阴性症状 精神分裂症（精神分裂症（Schizophrenia）关于关于精神分裂症精神分裂症临床资料最早记载在临床资料最早记载在1400 1400 B.C.(B.C.(将病人扔到冰水浴盆中将病人扔到冰水浴盆中,锁在很小锁在很小的房间里的房间里)真正意义上的治疗直到真正意义上的治疗直到19301930年才出现年才出现 传统三大疗法：电休克、胰岛素休克、氯传统三大疗法：电休克、胰岛素休克、氯丙嗪丙嗪 Schizophrenia 精神病流行病学精神病流行病学 世界人口的世界人口的1%1%。分布于世界各个地区和不同人种。分布于世界各个地区和不同人种 *热带地区相对较少热带地区相对较少 *8080年代以来，我国流行病学调查提示，重精神年代以来，我国流行病学调查提示，重精神病的患病率超过人口的病的患病率超过人口的1%1%，其中以精神分裂症，其中以精神分裂症占首位，超过占首位，超过5 5千万，全国精神病院约千万，全国精神病院约500500余家。余家。美国和欧洲要比第三世界高出美国和欧洲要比第三世界高出1010-100 100 倍倍 首次诊断在首次诊断在 1515-30 30 岁岁,其中其中3030-40%40%可获得治愈。可获得治愈。Schizophrenia 精神病的精神病的遗传学遗传学 有家族史有家族史 单卵双生儿的发生率为单卵双生儿的发生率为 50%50%基因加环境因素基因加环境因素 精神分裂症亲属的患病危险率精神分裂症亲属的患病危险率 Lifetime risk of developing schizophrenia for relatives of a schizophrenic 40 30 20 10 0 一般人群一般人群 同胞同胞 子女子女 双生儿双生儿 的兄弟的兄弟 双亲病人的双亲病人的 双生儿双生儿 一卵一卵 双生儿双生儿 我国有各类精神病人 万 精神病院 所 精神科医生 1.5万 病床 万 药物药物：对：对型效果较好型效果较好 吩噻嗪类：氯丙嗪等吩噻嗪类：氯丙嗪等 硫杂蒽类：泰尔登、氟哌噻吨硫杂蒽类：泰尔登、氟哌噻吨 丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌利多等丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌利多等 其他：五氟利多、舒必利、氯氮平其他：五氟利多、舒必利、氯氮平等等 一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪【药理作用药理作用】1.1.中枢神经系统中枢神经系统 （1 1）对精神行为的影响）对精神行为的影响 选择性地抑制动物的条件性回避反应，不影响非条选择性地抑制动物的条件性回避反应，不影响非条件性回避反应件性回避反应 正常人服用，变得安静，活动减少，注意力下降，正常人服用，变得安静，活动减少，注意力下降，感情淡漠，思维迟缓，嗜睡但易唤醒，醒后头脑清感情淡漠，思维迟缓，嗜睡但易唤醒，醒后头脑清醒。醒。作用机制与阻断脑干网状结构上行激活系统有关。作用机制与阻断脑干网状结构上行激活系统有关。（2）抗精神病作用抗精神病作用 具有较强的镇静作用，具有较强的镇静作用，对兴奋、激动、焦对兴奋、激动、焦虑、躁狂等症状疗效较好。虑、躁狂等症状疗效较好。精神病患者服用后精神病患者服用后可消除精神分裂症的可消除精神分裂症的幻幻觉，妄想，行为障碍等症状，缓解思维和觉，妄想，行为障碍等症状，缓解思维和情感障碍，恢复理智和生活自理能力。情感障碍，恢复理智和生活自理能力。其作用可能与阻断中脑其作用可能与阻断中脑-边缘、中脑皮质边缘、中脑皮质通路的通路的D2受体有关。受体有关。（3）镇吐作用镇吐作用 镇吐作用强大镇吐作用强大，对妊娠对妊娠、化学物质和疾化学物质和疾病引起的呕吐均有效病引起的呕吐均有效，但对但对晕动性呕晕动性呕吐吐（前庭刺激所致前庭刺激所致）无效无效。作用机制：作用机制：1.小剂量小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区学感受区（CTZ）2.大剂量大剂量直接抑制呕吐中枢直接抑制呕吐中枢。（4）对体温调节的影响：对体温调节的影响：抑制下丘脑体温调节中枢，抑制下丘脑体温调节中枢，使体温使体温调节失灵，随外界环境温度的变化调节失灵，随外界环境温度的变化而升降。而升降。附注：附注：不仅可使发热病人的体温降不仅可使发热病人的体温降低，而且可使正常人的体温下降低，而且可使正常人的体温下降（5）增强中枢抑制药物的作用增强中枢抑制药物的作用 氯丙嗪可以增强氯丙嗪可以增强镇静催眠药、麻醉镇静催眠药、麻醉药、镇痛药药、镇痛药的作用的作用 2.对植物神经系统及心血管系统对植物神经系统及心血管系统的影响的影响 降压作用（可引起直立性低血压）降压作用（可引起直立性低血压）阻断阻断受体，引起血管扩张受体，引起血管扩张 抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢 对心脏直接抑制对心脏直接抑制 有弱的有弱的M受体阻断作用受体阻断作用，其表现有口，其表现有口干、便秘、视力模糊。干、便秘、视力模糊。促进促进 催乳素催乳素 引起乳房肿大和泌乳引起乳房肿大和泌乳 (抑制催乳素释放抑制因子）抑制催乳素释放抑制因子）抑制抑制 促性腺激素促性腺激素 使卵泡刺激素和黄体生成释使卵泡刺激素和黄体生成释 放减少，引起排卵延迟。放减少，引起排卵延迟。生长激素生长激素 影响生长发育影响生长发育 促皮质激素促皮质激素 皮质激素减少皮质激素减少 3.对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响【作用机制作用机制】多巴胺受体阻断学说多巴胺受体阻断学说 1.精神病发生的可能机制精神病发生的可能机制 促进促进DA释放的药物（如苯丙胺）释放的药物（如苯丙胺）可致急性或慢可致急性或慢性妄想型精神分裂症性妄想型精神分裂症 目前各种高效抗精神病药目前各种高效抗精神病药均为均为DA受体阻断药受体阻断药 用用3H-Halaperidal和和3H-Spiperone与受体结合与受体结合的方法，发现精神分裂症病人的方法，发现精神分裂症病人尾状核和壳核与上述尾状核和壳核与上述同位素标记的神经阻滞剂的结合力明显高于对照组同位素标记的神经阻滞剂的结合力明显高于对照组病人病人突触后突触后DA受体增敏。受体增敏。PET扫描扫描发现精神分裂症病人纹状体发现精神分裂症病人纹状体D2受体增受体增加加3倍。倍。2.氯丙嗪的氯丙嗪的DA受体阻断作用的实验依据受体阻断作用的实验依据 能提高动物脑内能提高动物脑内DA主要代谢产物主要代谢产物 香草酸（香草酸（HVA）生成率生成率 可与可与3H-DA竞争脑内竞争脑内DA受体受体，竞争，竞争 力强弱与其抗精神病作用强度平行。力强弱与其抗精神病作用强度平行。抗精神病药抗精神病药是是D2受体强大的拮抗剂，受体强大的拮抗剂，但吩噻嗪类及硫杂蒽类与但吩噻嗪类及硫杂蒽类与D1受体亲受体亲 合力也很高，而丁酰苯类与合力也很高，而丁酰苯类与D1受体受体 亲和力很弱亲和力很弱 3.多巴胺受体分型多巴胺受体分型 现将现将DADA受体分为受体分为D D1 1D D5 5五个亚型五个亚型 其中其中 D D1 1、D D5 5药理学特征相似，称为药理学特征相似，称为D1D1样受样受体体(D1(D1-like receptor)like receptor)D D2 2、D D3 3、D D4 4药理学特征相似，称为药理学特征相似，称为D2D2样受体样受体（D D2 2-like receptor)like receptor)D1样受体样受体 与与Gs蛋白蛋白偶联偶联,激活激活腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶,使使cAMP增加增加,产生兴奋性效应。产生兴奋性效应。D2样受体样受体 与与Gi蛋白蛋白偶联，偶联，抑制抑制腺苷酸环化酶，腺苷酸环化酶，使使cAMP减少减少，阻断阻断钙通道钙通道 开放开放钾通道。钾通道。4.脑内多巴胺能通路 黑质黑质-纹状体通路纹状体通路:属锥体外系，使运属锥体外系，使运 动协调动协调 中脑中脑-边缘系统通路边缘系统通路:与情绪情感有关与情绪情感有关 中脑中脑-皮质通路皮质通路:与认知、思维、感觉、理与认知、思维、感觉、理 解和推理能力有关解和推理能力有关 结节结节-漏斗通路：漏斗通路：调控垂体激素的分泌调控垂体激素的分泌 5.氯丙嗪抗精神病作用机制：氯丙嗪抗精神病作用机制：吩噻嗪类等主要是通过吩噻嗪类等主要是通过阻断阻断 中脑边缘系统中脑边缘系统和和 中脑皮质系统中脑皮质系统 的的D D2 2样受体样受体而发挥治疗作用。而发挥治疗作用。冬眠灵冬眠灵 （wintermine）阻断阻断DA受体受体 阻断肾上腺素阻断肾上腺素 受体受体 阻断阻断M胆碱受体胆碱受体 抑制下丘脑体温调节中枢抑制下丘脑体温调节中枢 中脑边缘系统中脑边缘系统 中脑皮质系统中脑皮质系统 阻断阻断 DA受体受体 延脑催吐延脑催吐 化学感受区化学感受区 结节漏斗系统结节漏斗系统 黑质纹状体通路黑质纹状体通路 控制兴奋躁动状态，控制兴奋躁动状态，神经安定作用神经安定作用 镇吐镇吐 内分泌调节作用内分泌调节作用 锥体外系反应锥体外系反应（D2-R）肾上腺素肾上腺素 受体受体 M胆碱受体胆碱受体 血压下降血压下降 口干、便秘、视物模糊口干、便秘、视物模糊 抑制体温调节中枢抑制体温调节中枢 可降低正常和发热体温可降低正常和发热体温 阻断阻断 受体受体 【体内过程体内过程】1.口服吸收慢且不安全口服吸收慢且不安全 2.吸收后分布全身，以脑、肺、肝、吸收后分布全身，以脑、肺、肝、脾、肾中较多脾、肾中较多 3.主要在肝脏代谢，其中主要在肝脏代谢，其中7-羟氯丙羟氯丙嗪仍具有药理活性。嗪仍具有药理活性。1.治疗精神病治疗精神病 【临床应用临床应用】可治疗各型精神分裂症，对急性患者疗效可治疗各型精神分裂症，对急性患者疗效较好较好.对阳性症状（对阳性症状（I型）效果较好：控制躁狂、型）效果较好：控制躁狂、兴奋，缓解幻觉、妄想，改善某些思维联兴奋，缓解幻觉、妄想，改善某些思维联想障碍和运动抑制症状。想障碍和运动抑制症状。对阴性症状（对阴性症状（II型）无效，甚至加重症状。型）无效，甚至加重症状。无根治作用，必须长期服用以维持疗效、无根治作用，必须长期服用以维持疗效、减少复发减少复发 治疗治疗除晕动症外除晕动症外的各种呕吐的各种呕吐，如妊娠如妊娠、尿毒症尿毒症、癌症癌症、放射放射、药药物中毒物中毒、胃肠炎等引